伊立替康联合替吉奥治疗进展期食管鳞癌

郭宝中

(黄河科技学院附属医院，河南郑州450063)

食管癌早期症状隐匿，就诊时约70% ～80%患者已出现局部进展或远处转移，失去了手术治疗的机会［1］。化疗在改善晚期食管癌患者生活质量和延长生存方面具有重要价值。目前，晚期或复发转移性食管癌的治疗尚无标准方案，大多采用以多西紫杉醇、顺铂、伊立替康为基础的联合化疗方案。作者回顾性分析采用伊立替康联合替吉奥治疗的47例进展期食管鳞癌患者的临床资料，并将分析结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 病理学确诊为食管鳞癌;化疗后复发转移;纳入前1个月内未接受放、化疗;未接受过伊立替康和替吉奥治疗;年龄18～64岁;有可客观测量的病灶;ECOG评分0～2分;预计生存时间≥3个月;血红蛋白90≥g·L－1，中性粒细胞≥1.5 ×109·L－1，血小板≥100×109·L－1;肝、肾功能，心电图无异常;签署化疗相关知情同意书。

1.2 临床资料 入组2009年6月21日至2011年6月21日在我院住院治疗的47例进展期食管鳞癌患者，男35例，女12例，年龄36 ～64(54.7 ±6.2)岁;局部进展8例，远处复发转移38例;ECOG评分:0分23例，1分14例，2分10例。

1.3 治疗方法 全组47例进展期食管癌患者均接受伊立替康联合替吉奥方案化疗:伊立替康75 mg·m－2，缓慢静滴，时间 ＞ 90 min，d1，8;替吉奥胶囊80 mg·m－2，每天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连续14 d，21 d为1周期。用药至疾病进展或毒副反应不能耐受，最多6周期。开始化疗前常规给予5-HT3受体拮抗剂等预防呕吐，伊立替康给药前常规肌肉注射阿托品针0.3 mg预防类胆碱能综合征;同时给予保肝、抑酸对症支持治疗;每周期治疗前后常规给予复查血常规及肝、肾功能，对发生严重粒细胞减少者，给予G-CSF等对症支持治疗;化疗后发生延迟性腹泻者给予洛哌丁胺。若连续2周期出现Ⅳ度毒副反应，则减量至原剂量的75%。

1.4 疗效及毒副反应评价 采用实体瘤疗效评价标准将疗效分为CR、PR、SD和PD，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。生存分析中的时间均从用药的第1天开始计算。毒副反应根据NCI-CTC(3.0版)标准，分为0～Ⅳ度。

1.5 随访 随访方式为电话、来院复诊等;化疗6周期后病情得到控制者每6周复查，直至疾病进展为止;每3个月确认患者生存及药物应用情况，直至死亡。

2 结果

2.1 近期疗效 入组47患者共完成188周期化疗，2例未完成2周期化疗(不进行疗效评估)，45例完成2～6周期，中位周期数为4。可评价疗效的45例患者中，CR 2例，PR 15例，SD 16例，PD 12例，有效率为37.8%，疾病控制率为 73.3%。

2.2 生存情况 疾病进展时间为2～24个月，中位疾病进展时间为5.0个月;生存时间为4～25个月，中位生存时间为9.0个月。1 a生存率为22.2%。

2.3 毒副反应 见表1。

表1 毒副反应 n

3 讨论

伊立替康属于半合成水溶性喜树碱衍生物，进一步代谢后的产物能够导致肿瘤细胞DNA单链断裂，从而阻止DNA复制或RNA合成。研究［2］证实伊立替康单药治疗晚期食管癌的有效率可达36%。替吉奥由替加氟和吉美嘧啶、奥替拉西钾三者合成，其中替加氟主要在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系作用下转变为氟尿嘧啶起抗肿瘤作用;吉美嘧啶能够延长血液和肿瘤组织中氟尿嘧啶的药物持续时间，与持续静脉输注氟尿嘧啶的疗效相当［3］;奥替拉西钾口服吸收后，能够选择性作用于乳清酸磷酸核糖转移酶，进一步阻断氟尿嘧啶磷酸化，减轻其毒副反应［4］。研究［5］证实，伊立替康可以上调肿瘤组织内胸腺嘧啶磷酸化酶表达，从而增加替吉奥的抗肿瘤作用，且两者无交叉耐药及交叉毒性。

本文结果显示，全组47例患者中，可评价疗效者达45例，评价结果有效率为37.8%，疾病控制率为73.3%;中位疾病进展时间为5个月，中位疾病生存时间为9个月;1 a生存率为22.2%。这与Dank等［6］的研究相近。本文结果还显示，主要毒副反应为骨髓抑制、腹泻、恶心、呕吐等，经对症处理后均可缓解。

总之，伊立替康联合替吉奥在治疗进展期食管鳞癌中有一定的疗效，且毒副反应轻，值得临床推广应用。但是，本研究采用自身对照、样本量较少，使研究结果存在着一定的局限性，其药物剂量、用药间隔时间及与治疗进展期食管腺癌的效果等需要进一步探讨。

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［4］曾冬香，毕延智，杨全良，等.替吉奥联合草酸铂治疗晚期胃癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(6):475 －477.

［5］Tsunoda A，Yasuda N，Nakao K，et al.Phase Ⅱ study of S-1 combined with irinotecan(CPT-11)in patients with advanced colorectal cancer［J］.Oncology，2009，77(3/4):192 －196.

［6］Dank M，Zaluski J，Barone C，et al.Randomized phase Ⅲ study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction［J］.Ann Oncol，2008，19(8):1450 － 1457.