还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗药物性肝病患者的疗效

赵 波 广东省深圳市南山区蛇口人民医院感染科 518067

药物性肝病（Drug－induced liver injury，DILI）是临床常见的肝脏疾病之一，占黄疸住院患者的2%～5%，占所谓“急性肝炎”住院患者的10%，在老年肝病中可占20%以上［1］。近些年来，随着国内外医药产业的快速发展，各种创新药和仿制药不断问世，再加上医院“以药养医”的经营现象普遍存在，急性药物性肝病的发病率呈增加趋势［2］。目前，对于该病的治疗，首先是停用可疑药物，除对乙酰氨基酚等少数药物性肝病有特异性治疗外，还没有特效疗法［3］。因此，寻找有效的治疗方法显得十分必要。笔者总结了2009年6月－2012年3月我院用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗130例急性药物性肝病患者的治疗情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为2009年6月－2012年3月来我院治疗的药物性肝病患者，共130例，男64例，女66例，随机分为两组。其中治疗组66例，男32例，女34例，年龄23～75岁，平均年龄（43.4±6.4）岁；对照组64例，男32例，女32例，平均年龄（42.4±4.6）岁。两组患者在年龄、性别、病情等方面无明显差异（P＞0.05），具有可比性。全部病例均符合2007年中华医学会消化病分会肝胆疾病协作会提出的急性药物性肝病诊断标准［2］。

1.2 方法 将全部患者随机分为两组，实验组和对照组，对照组64例，应用水飞蓟宾（天津天士力制药股份有限公司）140mg，3次／d，口服；治疗组66例，在应用水飞蓟宾的基础上，加还原型谷胱甘肽（杭州澳亚生物技术有限公司）1.2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d，联合复方甘草酸苷注射液（美国日本株式会社起源米诺公司）50ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d，疗程均为30d。治疗过程中均给予停用可疑药物、戒酒、饮食调节等综合治疗措施，并且根据患者情况定期复查肝功能指标。

1.3 疗效判定标准［4］临床疗效判定标准：痊愈，患者的临床症状和体征消失，肝功能恢复正常；显效，患者的临床症状和体征基本消失，肝功能基本正常；好转，患者的临床症状和体征减轻，肝功能较治疗前好转；无效，患者的临床症状、体征和肝功能指标均无变化或加重。总有效＝痊愈＋显效＋好转。

1.4 统计学方法 对资料的处理采用SPSS12.5统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经过30d的治疗，治疗组和对照组患者的病情明显好转，且治疗组的总有效率89%高于对照组的总有效率70%，χ2＝7.394，P＜0.05，均具有统计学意义，详见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n（%）〕

2.2 两组肝功能指标改善情况比较 经过30d的治疗，两组患者在治疗前、后肝功能指标 ALT、AST、TBIL、γ－GT明显改善，且组间、组内治疗前、后比较，P＜0.05，差异均具有统计学意义，详见表2。

表2 两组肝功能指标改善情况比较

3 讨论

药物性肝病是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病，病因复杂，临床上一直缺乏有效的治疗手段［5］。目前认为药物性肝损害主要由中毒性肝损害和变态反应性肝损害所致，其中中毒性肝损害是药物或其代谢产物直接损害肝脏，使得肝内氧自由基产生过多，从而引起肝细胞的一系列损伤，因此及时补充还原剂，可有效地中和氧自由基，抑制脂质过氧化［6］，减轻细胞膜损伤，从而保护肝脏；变态反应性肝损害是药物与肝细胞膜中大分子物质结合形成半抗原载体复合物造成肝组织免疫病理改变，因此阻碍药物与肝细胞膜中的大分子物质结合或者清理抗原载体复合物可以有效避免肝损伤。还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，能维持细胞生物功能，与有毒化学物质及其代谢产物结合起到解毒作用，具有补充内源性谷胱甘肽不足、清除自由基、促进胆酸代谢、保护肝脏的合成与解毒功能等药理作用［7］。复方甘草酸苷是以β体甘草酸为主要成分，辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞保护药，通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平保护肝细胞膜，降低转氨酶，并通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而起到抗炎作用［8］。此外，复方甘草酸苷还具有免疫调节、预防肝纤维化和类固醇样作用。因此，还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷应用既能治疗中毒性肝损害又能有效预防变态反应性肝损害，从而达到治疗急性药物性肝病的目的。

本文结果显示，在用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷急性治疗药物性肝病的过程中，治疗组肝功能指标ALT、AST、TBIL等明显降低，且治疗组肝功能指标改善等情况均明显优于对照组，治疗组总有效率（89%）明显高于对照组的有效率（70%），同时在治疗的过程当中未发现明显不良反应，值得在临床中在药物引起的肝病中使用。

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