利培酮与氟哌啶醇治疗老年谵妄的对照试验

高赫

[摘要] 目的 比较利培酮和氟哌啶醇治疗老年谵妄的疗效和安全性。 方法 将52例老年谵妄患者随机分为试验组与对照组。试验组患者每晚口服利培酮片1mg，并根据疗效和耐受性调整剂量，最大剂量4mg。对照组患者予以肌注氟哌啶醇针5～10mg。两组患者均治疗2周。采用谵妄评定量表中文版（CAM-CR）评价疗效；以药物副作用量表（TESS）比较两组患者的不良反应发生情况。 结果 治疗后，两组患者CAM-CR评分与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组间评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组和对照组患者的总有效率分别为80.8%和92.3%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利培酮治疗老年谵妄的疗效和安全性与氟哌啶醇相当。

[关键词] 利培酮；氟哌啶醇；谵妄；老年患者

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）17-53-03

[Abstract] Obiective To compare the effectiveness and safety of Risperidone and Haloperidol in the treatment of delirium in older adults. Methods 52 patients with senile delirium were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group was given different dose of Risperidone tablet at night by therapeutic effect and tolerance；control group were treated with intramuscular injection of haloperidol at bedtime.Therapeutic efficacy and adverse drug reactions were compared after 2 weeks treatment. Results In all groups，the CAM-CR score decreased significantly over the study period（P<0.05）.However，there were no significant differences in the improvement of scores among the two groups （P>0.05）.For treatment group and control group，the effective rate was 80.8% and 92.3% respectively，there was no statistical significance （P>0.05）.There was no significant difference in the frequency of adverse effects between 2 groups （P>0.05）. Conclusion Risperidone and Haloperidol have similar effects and safety in treating senile delirium.

[Key words] Risperidone；Haloperidol；Delirium；Elderly

谵妄做为一种相对常见的脑器质性综合征，在老年住院患者中的发生率可达10%～40%[1]，并与死亡率的增加存在相关[2]。谵妄的治疗主要包括原发疾病的治疗和精神药物治疗，其中氟哌啶醇应用较为广泛[3]。然而，大量、长期应用氟哌啶醇可引起锥体外系反应、Q-T间期延长以及致命性心律失常等严重不良反应，因此，非典型抗精神病药物日益受到学界关注。部分研究表明，利培酮对谵妄患者有效[4]。为证实其在老年患者中的疗效与安全性，我们应用利培酮治疗老年谵妄患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2013年12月在宁波市康宁医院确诊为谵妄的老年患者52例，采用随机数字表法将入选患者均分为试验组和对照组。试验组患者中，男9例，女17例；平均（67.4±5.6）岁；原发疾病：感染4例，脑血管疾病22例。对照组患者中，男11例，女15例；平均（63.1±7.4）岁；原发疾病：感染3例，脑血管疾病23例。两组患者的年龄、性别、原发疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者或其家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄≥60岁，性别不限；符合《美国精神障碍诊断与统计手册（第4版）》谵妄的诊断标准[5]。排除标准：合并其他精神疾病、癫痫、脑外伤、肿瘤患者；痴呆患者或其他认知功能障碍者；严重肝、肾功能不全者；药物滥用者。中止标准：生命体征恶化、药物的严重不良反应。

1.3 治疗方法

试验组患者每晚口服利培酮[山德士（中国）制药有限公司，J20130188]1mg，必要时可增加剂量，最大剂量不超过4mg；对照组患者每晚肌注氟哌啶醇（上海旭东海普药业有限公司，H31020665）5～10mg。两组患者均治疗2周。

1.4 疗效判定与安全性评价标准

采用谵妄评定量表中文版（CAM-CR）[6]减分率评价疗效。减分率=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。显效：减分率≥60%；进步：25%≤减分率<60%；无效：减分率<25%。总有效率=（显效例数+进步例数）/总例数。安全性评价采用药物副作用量表（TESS）。治疗前、后监测患者的血压、体重、血常规、肝肾功能和心电图。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料采用（）表示，由于CAM-CR数据不符合正态分布，故采用非参数检验；计数资料的比较采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CAM-CR评分比较

2.3 不良反应

治疗结束时，试验组患者的TESS评分为（2.95±1.76），对照组为（2.77±1.34），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组患者中口干4例，头昏3例，便秘1例；对照组患者中嗜睡3例，头昏2例，口干2例，头痛1例。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应均较轻，未予特殊处理。

观察期间，两组患者的血压、体重以及血常规、肝肾功能等未见异常改变。心电图：试验组有2例患者出现窦性心动过速，对照组有1例患者出现非特异性T波变化。2周后复查，3例患者心电图均恢复正常。

3 讨论

谵妄的治疗原则主要是针对原发病的病因治疗，以及对症处理，其中，抗精神病药物较为常用。随着人口老龄化，在感染、内分泌代谢、脑血管疾病等基础上的老年谵妄较为常见。然而，目前有关老年谵妄的治疗研究，仍相对有限，部分临床医师对抗精神病药物的必要性和安全性认识不足。有研究[7-8]表明，典型抗精神病药物氟哌啶醇可控制谵妄症状，提高疗效，缩短起效时间。为数不多的研究[9]表明，非典型抗精神病药物可有效治疗谵妄，机制可能与中枢多巴胺受体（D2）、肾上腺素受体（α1）和5-羟色胺受体（5-HT2）有关[10]。其中，利培酮、奥氮平和喹硫平较为常用[4]。国内老年谵妄的研究表明，利培酮与奥氮平疗效相当，但不良反应发生率稍高[11]；奥氮平起效迅速，与氟哌啶醇疗效相当[12]。本研究发现，与氟哌啶醇相比，利培酮治疗老年谵妄同样有效，可显著改善患者的精神行为症状，并有可能进一步改善预后，与现有的国内外研究基本一致[4，11，12]。同时，研究提示，小剂量抗精神病药物即可改善谵妄症状。

本研究中的谵妄主要诱因为脑血管疾病和感染，这与既往研究中多由内分泌、代谢因素所致谵妄不同[4，11-13]，由此可能造成有效率等部分结果存在差异。此外，其他导致差异的原因可能与谵妄评定工具、疗效评估、发病年龄、药物种类、加药速度及患者的一般人口资料学等因素有关。CAM-CR在中国人群具有良好的信效度，在基线水平，两组患者评分无明显差异；两组治疗后评分均较治疗前下降，差异具有统计学意义，提示利培酮和氟哌啶醇对老年谵妄均有治疗作用，且疗效相当。

两组不良反应的发生率，其差异无统计学意义。目前认为，小剂量氟哌啶醇（<3.5mg/d）与非典型抗精神病药物的不良反应相当，对心脏、肝脏副作用较轻，主要为锥体外系反应和过度镇静[14]。在为期2周的临床观察中，与利培酮相比，5～10mg氟哌啶醇同样安全，未发现明显的锥体外系反应以及其他严重不良反应。然而在长期、大量应用时，仍需注意锥体外系反应、心律失常等相关副作用。

综上，本研究提示利培酮可用于老年谵妄的治疗，其有效性、安全性与氟哌啶醇相当，具有潜在的临床应用价值。研究的局限性在于样本量偏少，未采用安慰剂对照以及盲法，此外，由于谵妄症状本身的波动性，可能会导致结果存在一定偏倚。未来研究中，可进一步扩大样本，增加代表性，延长观察时间，以验证其适用性。

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（收稿日期：2014-05-20）