含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察

施海斌+张军东+廉云飞+陈秋芬+孙宁云

摘 要 目的：评价含丙氨酰谷氨酰胺注射液全合一营养液的配伍稳定性。方法：将含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液置室温（约25 ℃）下，24 h内取样检查性状、pH值、渗透压、丙氨酰谷氨酰胺含量、脂肪乳粒径分布及细菌内毒素等指标的变化。结果：含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液，24 h内脂肪乳粒径略有增大，其他指标均未见明显变化。结论：含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液配伍后在24 h内稳定。

关键词丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液配伍稳定性

中图分类号：R927.11文献标识码：B文章编号：1006-1533(2014)13-0073-04

Compatible stability of all-in-one nutrient solution containing alanyl-glutamine

SHI Haibin*, ZHANG Jundong**, LIAN Yunfei, CHEN Qiufen, SUN Ningyun

(Shanghai Sine Pharmaceutical Laboratories Co., Ltd., Shanghai 201206, China)

ABSTRACT Objective: To evaluate the compatible stability of all-in-one nutrient solution containing alanyl-glutamine for injection. Methods: Osmolarity, pH value, the content of alanyl-glutamine, the particle size distribution of fat emulsion and bacterial endotoxin were respectively determined after the solution was stored at room temperature for various time. Results: There were no obvious changes in all other indicators in 24 hours except the particle size of fat emulsion, which was increased slightly. Conclusion: The compatibility of this solution was stable within 24 hours.

KEY WORDSalanyl-glutamine; all-in-one nutrient solution; compatibility

全合一营养液(all-in-one，AIO)，也叫全营养混合液(total nutrient admixture，TNA)或肠外营养液（total parenteral nutrition，TPN），是临床上常用的肠外营养制剂，它将机体所需的碳水化合物、氨基酸、脂肪乳、维生素、微量元素、电解质和水等七大营养要素按比例在严格无菌的环境下按要求配制于3 L营养袋中，然后将其经外周静脉或中心静脉输入机体参与血循环。丙氨酰谷氨酰胺（alanyl-glutamine）易溶于水，克服了谷氨酰胺水中溶解度低、在水溶液中不稳定的缺点。它在体内可分解为谷氨酰胺和丙氨酸，而谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，具有维持体内酸碱平衡、保持小肠黏膜正常的结构和功能、维持组织中抗氧化剂的贮备、增强免疫反应等作用，其在营养支持中的应用受到人们的普遍重视。本文考察了含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性，重点关注渗透压、丙氨酰谷氨酰胺含量、脂肪乳粒径、渗透压、细菌内毒素等指标的变化，为方便临床配制和使用提供进一步的参考依据。

1材料和方法

1.1材料

S20实验室pH计（梅特勒-托利多公司）；Agilent 1200高效液相色谱仪（美国Agilent公司）； FM-8P型全自动冰点渗透压计（上海医大仪器厂）；Zeta Potential/Particle Sizer Nicomp 380 ZLS（美国Particle Sizing System公司）。

丙氨酰谷氨酰胺注射液（商品名：尔太，批号：101202）和50%葡萄糖注射液（批号：111001），均为上海信谊金朱药业有限公司产品；5%葡萄糖注射液（批号：711072803），浙江天瑞药业有限公司；注射用脂溶性维生素（商品名：知维保，批号：12010803），华北制药股份有限公司；中/长链脂肪乳注射液（C6～C24）（商品名：力能，批号：80FB038）、11.4%复方氨基酸注射液（商品名：乐凡命，批号：80EM073）、注射用水溶性维生素（商品名：水乐维他，批号：80EL529）和多种微量元素注射液（批号：80EI553），均为无锡华瑞制药有限公司产品。

乙腈（批号：I616330149，色谱纯，默克试剂）；磷酸二氢钾、磷酸（上海国药集团化学试剂有限公司）；细菌内毒素工作标准品（批号：150601-200968，150 EU/支，中国药品生物制品检定所）；鲎试剂（批号：1008201，灵敏度：0.125 EU/ml，规格：0.1 ml/支，湛江安度斯生物有限公司）；鲎试剂（批号：102230，灵敏度：0.125 EU/ml，规格：0.1 ml/支，湛江博康海洋生物有限公司）。

1.2方法

将含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液，含有11.4%复方氨基酸注射液(规格为250 ml×4)、5%葡萄糖（500 ml×2）、50％葡萄糖100 ml、20％脂肪乳250 ml、微量元素注射液10 ml、甘油磷酸钠注射液10 ml、注射用脂溶性维生素10 ml、水溶性维生素10 ml、丙氨酰谷氨酰胺100 ml，充分混合后，室温放置，于0、4、8、12和24 h取样检查性状、pH值、渗透压、丙氨酰谷氨酰胺含量及细菌内毒素等指标[1]。

性状、pH值、渗透压及细菌内毒素的检查方法按照《中国药典》有关规定进行[2]，丙氨酰谷氨酰胺含量检查方法按照《中国药典》2010年版增补本有关规定进行[3]。

2结果

2.1主要质量指标变化

含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液在无菌条件下配伍后，溶液在室温放置24 h，脂肪乳粒径略有增大，其他指标均未见明显变化（表1）。

2.1.1丙氨酰谷氨酰胺含量变化

采用HPLC法测定全合一营养液中丙氨酰谷氨酰胺含量，色谱条件如下：色谱柱为Ultimate XB-NH2（4.6 mm×250 mm，5 μm月旭材料科技（上海）有限公司）；流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调节pH至4.0）-乙腈（35∶65）；检测波长为215 nm；流速1.0 ml/min。从0 h和24 h HPLC色谱图可以看出丙氨酰谷氨酰胺色谱峰与其他峰分离良好且峰形及含量基本一致，表明全合一营养液配伍后，在24 h内丙氨酰谷氨酰胺含量基本无变化（ 图1）。

2.1.2渗透压的变化

丙氨酰谷氨酰胺注射液的渗透压约为1 017 mOsm/L，经全合一营养液配伍后，其渗透压变化较大，降低为678~689 mOsm/L，但配伍后在24 h内渗透压基本无变化。

2.1.3pH值的变化

丙氨酰谷氨酰胺注射液的pH值约在5.6～6.0范围内，全合一营养液配伍后，pH值变化不大，升高至6.17，随放置时间延长，pH值略有下降趋势，但在24 h内变化不大。

2.1.4细菌内毒素检查

细菌内毒素试验按凝胶限量法测定[4]。以总输液量3 000 ml，10 h内滴完计，本配伍供试品的细菌内毒素限值(L)应为1.0 EU/ml，考虑2倍安全系数，因此将内毒素限值提高至0.5 EU/ml，采用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂时，MVD= CL/λ=1×0.5/0.125=4倍，式中MVD为最大有效稀释倍数；L为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度，当L以EU/ml表示时，则C等于1.0 ml/ml；λ为在凝胶法中鲎试剂的标示灵敏度（0.125 EU/ml）。经计算和干扰试验验证[4-5]，配伍溶液在稀释4倍情况下，采用湛江安度斯和湛江博康海洋两个厂家的鲎试剂测定结果完全一致，均无干扰（表2）。

因此将全合一配伍各个取样点样品溶液稀释4倍后，用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂进行测定，结果24 h内细菌内毒素均小于0.5 EU/ml（表3）。

2.1.5脂肪乳稳定性

20%中长链脂肪乳混合前脂肪颗粒的平均直径约为259.3 nm，与含有丙氨酰谷氨酰胺的肠外营养液混合后，平均粒径约为246 nm，D90为366.0 nm（图2：A），在室温下放置24 h的粒径约为259.5 nm，D90为406.1 nm（图2：B），表明含丙氨酰谷氨酰胺的全合一营养液中，脂肪乳颗粒平均粒径在24 h内基本稳定，而D90略有增大趋势。

3讨论

唐双意等[1]曾考察不同配方全合一营养液的稳定性，采用透射电镜观察脂肪乳剂颗粒大小及形态，并计算平均粒径。本文采用激光粒度仪，能更准确地检测脂肪乳粒的平均粒径及粒径分布。

本配伍中应用了20%的中长链脂肪乳，为了考察配伍过程中脂肪乳粒径的变化情况，我们采用粒度分析仪测定脂肪乳粒径。当被测颗粒粒径与光波长相比足够小时可产生瑞利散射，散射光的强度与乳滴体积的平方成正比。在一定的稀释度下，粒度分布不受粒子的组成及浓度等影响，同时可排除粒子的内干扰及多点散射等干扰[6]。经初步试验，发现稀释倍数确实对检测结果影响非常大。采用倍比稀释的方法摸索合适的稀释倍数，结果稀释10倍时，平均粒径显示约为4.3 nm；稀释20倍时，平均粒径显示约为9.0 nm，当稀释为200倍至300倍时，平均粒径测定值比较稳定，均显示约为255 nm，此稀释倍数下光强指标也在正常范围内，表明已排除粒子的内干扰及多点散射等干扰。因此，在测定脂肪乳粒径时，最终采用的稀释倍数为200倍。

本试验配制的全合一营养液渗透压约685 mOsm/L，远大于人体的血浆渗透压（约为300 mOsm/L）。何显力等[7]及张彬等[8]在含丙氨酰谷氨酰胺TPN的应用中均采用中心静脉插管方式输入。美国静脉输液护理学会（INS）提出持续腐蚀性药物、肠胃外营养液、pH值低于5或大于9的液体/药物以及渗透压大于600 mOsm/L的液体/药物，不适合经周围静脉输注[9]。但是，目前临床广泛使用的“全合一”营养液，含有脂肪乳剂，不仅能够有效降低溶液渗透压，还具有一定的保护血管内皮作用[10]。此外，长时间均匀慢速输注也能够减少对血管刺激。有报道称不超过900 mOsm/L渗透压的静脉营养液可经周围静脉输注[11]。朱萍等[12]对静脉输注全营养混合液方法比较后，认为中心静脉途径和周围静脉途径输注差异无显著性。血栓性静脉炎是限制经周围静脉输注的主要技术障碍，在大多数需要胃肠外营养支持的患者，血栓性静脉炎是使用中心静脉输注而不用周围静脉输注的唯一原因[13]。因此，须综合考虑各项因素，当短期(<1~2周)营养支持或作为部分营养补充，或中心静脉置管和护理有困难时，可经周围静脉输注；但当长期、全量补充时以选择中心静脉途径输注为宜[12]。

参考文献

[1] 唐双意, 邹小琴, 杨玉芳, 等. 丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性[J]. 中国临床营养杂志, 2006, 14(3): 163-166.

[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 2010年版（二部）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2010: 附录6-7.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 2010年版（第二增补本）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2013: 205-208.

[4] 韦曦, 秦荣新, 宋云香, 等. 全静脉营养液的稳定性和质量控制[J]. 中国医院药学杂志, 2005, 25(10): 987-989.

[5] 王春. 静脉滴注速度与时间的快速计算方法[J]. 华北国防医药, 2010, 22(1): 10.

[6] 陈允发, 陆敏, 张兵. 依托咪酯脂肪乳注射液稳定性的研究[J]. 中国医药工业杂志, 2005, 36(5): 275-277.

[7] 何显力, 马庆久, 鲁建国, 等. TPN, 丙氨酰-谷氨酰胺双肽在重症急性胰腺炎非手术治疗中的意义[J]. 第四军医大学学报, 2002, 23(21): 1978-1981.

[8] 张彬, 郭小刚. TPN添加丙氨酰谷氨酰胺在高龄胃癌患者术后治疗的应用[J]. 医学信息(内·外科版), 2009, 22(1): 43-45.

[9] Infusion Nurses Society. Infusion nursing standards of practice[J]. J Infus Nurs, 2011, 34(1s)：S37-S40.

[10] Sobotka L. Basics in clinical nutrition [M]. 3rd ed. Semily (Czech Repiblic): Galen , 2005: 233-237.

[11] Kane KF, Cologiovanni L, McKiernan L, et al. High osmolality feedings do not increase the incidence of thrombophlebitis during peripheral i.v. nutrition[J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr, 1996, 20(3): 194-197.

[12] 朱萍, 杨丽娜, 沈莹, 等. 静脉输注全营养混合液方法的比较[J]. 中国实用护理杂志, 2004, 20(11B): 41-42.

[13] 李宁, 黎介寿. 经周围静脉营养支持[J]. 肠外与肠内营养, 1997, 4(3): 170-175.

（收稿日期：2013-10-23）

丙氨酰谷氨酰胺注射液的渗透压约为1 017 mOsm/L，经全合一营养液配伍后，其渗透压变化较大，降低为678~689 mOsm/L，但配伍后在24 h内渗透压基本无变化。

2.1.3pH值的变化

丙氨酰谷氨酰胺注射液的pH值约在5.6～6.0范围内，全合一营养液配伍后，pH值变化不大，升高至6.17，随放置时间延长，pH值略有下降趋势，但在24 h内变化不大。

2.1.4细菌内毒素检查

细菌内毒素试验按凝胶限量法测定[4]。以总输液量3 000 ml，10 h内滴完计，本配伍供试品的细菌内毒素限值(L)应为1.0 EU/ml，考虑2倍安全系数，因此将内毒素限值提高至0.5 EU/ml，采用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂时，MVD= CL/λ=1×0.5/0.125=4倍，式中MVD为最大有效稀释倍数；L为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度，当L以EU/ml表示时，则C等于1.0 ml/ml；λ为在凝胶法中鲎试剂的标示灵敏度（0.125 EU/ml）。经计算和干扰试验验证[4-5]，配伍溶液在稀释4倍情况下，采用湛江安度斯和湛江博康海洋两个厂家的鲎试剂测定结果完全一致，均无干扰（表2）。

因此将全合一配伍各个取样点样品溶液稀释4倍后，用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂进行测定，结果24 h内细菌内毒素均小于0.5 EU/ml（表3）。

2.1.5脂肪乳稳定性

20%中长链脂肪乳混合前脂肪颗粒的平均直径约为259.3 nm，与含有丙氨酰谷氨酰胺的肠外营养液混合后，平均粒径约为246 nm，D90为366.0 nm（图2：A），在室温下放置24 h的粒径约为259.5 nm，D90为406.1 nm（图2：B），表明含丙氨酰谷氨酰胺的全合一营养液中，脂肪乳颗粒平均粒径在24 h内基本稳定，而D90略有增大趋势。

3讨论

唐双意等[1]曾考察不同配方全合一营养液的稳定性，采用透射电镜观察脂肪乳剂颗粒大小及形态，并计算平均粒径。本文采用激光粒度仪，能更准确地检测脂肪乳粒的平均粒径及粒径分布。

本配伍中应用了20%的中长链脂肪乳，为了考察配伍过程中脂肪乳粒径的变化情况，我们采用粒度分析仪测定脂肪乳粒径。当被测颗粒粒径与光波长相比足够小时可产生瑞利散射，散射光的强度与乳滴体积的平方成正比。在一定的稀释度下，粒度分布不受粒子的组成及浓度等影响，同时可排除粒子的内干扰及多点散射等干扰[6]。经初步试验，发现稀释倍数确实对检测结果影响非常大。采用倍比稀释的方法摸索合适的稀释倍数，结果稀释10倍时，平均粒径显示约为4.3 nm；稀释20倍时，平均粒径显示约为9.0 nm，当稀释为200倍至300倍时，平均粒径测定值比较稳定，均显示约为255 nm，此稀释倍数下光强指标也在正常范围内，表明已排除粒子的内干扰及多点散射等干扰。因此，在测定脂肪乳粒径时，最终采用的稀释倍数为200倍。

本试验配制的全合一营养液渗透压约685 mOsm/L，远大于人体的血浆渗透压（约为300 mOsm/L）。何显力等[7]及张彬等[8]在含丙氨酰谷氨酰胺TPN的应用中均采用中心静脉插管方式输入。美国静脉输液护理学会（INS）提出持续腐蚀性药物、肠胃外营养液、pH值低于5或大于9的液体/药物以及渗透压大于600 mOsm/L的液体/药物，不适合经周围静脉输注[9]。但是，目前临床广泛使用的“全合一”营养液，含有脂肪乳剂，不仅能够有效降低溶液渗透压，还具有一定的保护血管内皮作用[10]。此外，长时间均匀慢速输注也能够减少对血管刺激。有报道称不超过900 mOsm/L渗透压的静脉营养液可经周围静脉输注[11]。朱萍等[12]对静脉输注全营养混合液方法比较后，认为中心静脉途径和周围静脉途径输注差异无显著性。血栓性静脉炎是限制经周围静脉输注的主要技术障碍，在大多数需要胃肠外营养支持的患者，血栓性静脉炎是使用中心静脉输注而不用周围静脉输注的唯一原因[13]。因此，须综合考虑各项因素，当短期(<1~2周)营养支持或作为部分营养补充，或中心静脉置管和护理有困难时，可经周围静脉输注；但当长期、全量补充时以选择中心静脉途径输注为宜[12]。

参考文献

[1] 唐双意, 邹小琴, 杨玉芳, 等. 丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性[J]. 中国临床营养杂志, 2006, 14(3): 163-166.

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[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 2010年版（第二增补本）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2013: 205-208.

[4] 韦曦, 秦荣新, 宋云香, 等. 全静脉营养液的稳定性和质量控制[J]. 中国医院药学杂志, 2005, 25(10): 987-989.

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[7] 何显力, 马庆久, 鲁建国, 等. TPN, 丙氨酰-谷氨酰胺双肽在重症急性胰腺炎非手术治疗中的意义[J]. 第四军医大学学报, 2002, 23(21): 1978-1981.

[8] 张彬, 郭小刚. TPN添加丙氨酰谷氨酰胺在高龄胃癌患者术后治疗的应用[J]. 医学信息(内·外科版), 2009, 22(1): 43-45.

[9] Infusion Nurses Society. Infusion nursing standards of practice[J]. J Infus Nurs, 2011, 34(1s)：S37-S40.

[10] Sobotka L. Basics in clinical nutrition [M]. 3rd ed. Semily (Czech Repiblic): Galen , 2005: 233-237.

[11] Kane KF, Cologiovanni L, McKiernan L, et al. High osmolality feedings do not increase the incidence of thrombophlebitis during peripheral i.v. nutrition[J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr, 1996, 20(3): 194-197.

[12] 朱萍, 杨丽娜, 沈莹, 等. 静脉输注全营养混合液方法的比较[J]. 中国实用护理杂志, 2004, 20(11B): 41-42.

[13] 李宁, 黎介寿. 经周围静脉营养支持[J]. 肠外与肠内营养, 1997, 4(3): 170-175.

（收稿日期：2013-10-23）

丙氨酰谷氨酰胺注射液的渗透压约为1 017 mOsm/L，经全合一营养液配伍后，其渗透压变化较大，降低为678~689 mOsm/L，但配伍后在24 h内渗透压基本无变化。

2.1.3pH值的变化

丙氨酰谷氨酰胺注射液的pH值约在5.6～6.0范围内，全合一营养液配伍后，pH值变化不大，升高至6.17，随放置时间延长，pH值略有下降趋势，但在24 h内变化不大。

2.1.4细菌内毒素检查

细菌内毒素试验按凝胶限量法测定[4]。以总输液量3 000 ml，10 h内滴完计，本配伍供试品的细菌内毒素限值(L)应为1.0 EU/ml，考虑2倍安全系数，因此将内毒素限值提高至0.5 EU/ml，采用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂时，MVD= CL/λ=1×0.5/0.125=4倍，式中MVD为最大有效稀释倍数；L为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度，当L以EU/ml表示时，则C等于1.0 ml/ml；λ为在凝胶法中鲎试剂的标示灵敏度（0.125 EU/ml）。经计算和干扰试验验证[4-5]，配伍溶液在稀释4倍情况下，采用湛江安度斯和湛江博康海洋两个厂家的鲎试剂测定结果完全一致，均无干扰（表2）。

因此将全合一配伍各个取样点样品溶液稀释4倍后，用灵敏度为0.125 EU/支的鲎试剂进行测定，结果24 h内细菌内毒素均小于0.5 EU/ml（表3）。

2.1.5脂肪乳稳定性

20%中长链脂肪乳混合前脂肪颗粒的平均直径约为259.3 nm，与含有丙氨酰谷氨酰胺的肠外营养液混合后，平均粒径约为246 nm，D90为366.0 nm（图2：A），在室温下放置24 h的粒径约为259.5 nm，D90为406.1 nm（图2：B），表明含丙氨酰谷氨酰胺的全合一营养液中，脂肪乳颗粒平均粒径在24 h内基本稳定，而D90略有增大趋势。

3讨论

唐双意等[1]曾考察不同配方全合一营养液的稳定性，采用透射电镜观察脂肪乳剂颗粒大小及形态，并计算平均粒径。本文采用激光粒度仪，能更准确地检测脂肪乳粒的平均粒径及粒径分布。

本配伍中应用了20%的中长链脂肪乳，为了考察配伍过程中脂肪乳粒径的变化情况，我们采用粒度分析仪测定脂肪乳粒径。当被测颗粒粒径与光波长相比足够小时可产生瑞利散射，散射光的强度与乳滴体积的平方成正比。在一定的稀释度下，粒度分布不受粒子的组成及浓度等影响，同时可排除粒子的内干扰及多点散射等干扰[6]。经初步试验，发现稀释倍数确实对检测结果影响非常大。采用倍比稀释的方法摸索合适的稀释倍数，结果稀释10倍时，平均粒径显示约为4.3 nm；稀释20倍时，平均粒径显示约为9.0 nm，当稀释为200倍至300倍时，平均粒径测定值比较稳定，均显示约为255 nm，此稀释倍数下光强指标也在正常范围内，表明已排除粒子的内干扰及多点散射等干扰。因此，在测定脂肪乳粒径时，最终采用的稀释倍数为200倍。

本试验配制的全合一营养液渗透压约685 mOsm/L，远大于人体的血浆渗透压（约为300 mOsm/L）。何显力等[7]及张彬等[8]在含丙氨酰谷氨酰胺TPN的应用中均采用中心静脉插管方式输入。美国静脉输液护理学会（INS）提出持续腐蚀性药物、肠胃外营养液、pH值低于5或大于9的液体/药物以及渗透压大于600 mOsm/L的液体/药物，不适合经周围静脉输注[9]。但是，目前临床广泛使用的“全合一”营养液，含有脂肪乳剂，不仅能够有效降低溶液渗透压，还具有一定的保护血管内皮作用[10]。此外，长时间均匀慢速输注也能够减少对血管刺激。有报道称不超过900 mOsm/L渗透压的静脉营养液可经周围静脉输注[11]。朱萍等[12]对静脉输注全营养混合液方法比较后，认为中心静脉途径和周围静脉途径输注差异无显著性。血栓性静脉炎是限制经周围静脉输注的主要技术障碍，在大多数需要胃肠外营养支持的患者，血栓性静脉炎是使用中心静脉输注而不用周围静脉输注的唯一原因[13]。因此，须综合考虑各项因素，当短期(<1~2周)营养支持或作为部分营养补充，或中心静脉置管和护理有困难时，可经周围静脉输注；但当长期、全量补充时以选择中心静脉途径输注为宜[12]。

参考文献

[1] 唐双意, 邹小琴, 杨玉芳, 等. 丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性[J]. 中国临床营养杂志, 2006, 14(3): 163-166.

[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 2010年版（二部）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2010: 附录6-7.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 2010年版（第二增补本）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2013: 205-208.

[4] 韦曦, 秦荣新, 宋云香, 等. 全静脉营养液的稳定性和质量控制[J]. 中国医院药学杂志, 2005, 25(10): 987-989.

[5] 王春. 静脉滴注速度与时间的快速计算方法[J]. 华北国防医药, 2010, 22(1): 10.

[6] 陈允发, 陆敏, 张兵. 依托咪酯脂肪乳注射液稳定性的研究[J]. 中国医药工业杂志, 2005, 36(5): 275-277.

[7] 何显力, 马庆久, 鲁建国, 等. TPN, 丙氨酰-谷氨酰胺双肽在重症急性胰腺炎非手术治疗中的意义[J]. 第四军医大学学报, 2002, 23(21): 1978-1981.

[8] 张彬, 郭小刚. TPN添加丙氨酰谷氨酰胺在高龄胃癌患者术后治疗的应用[J]. 医学信息(内·外科版), 2009, 22(1): 43-45.

[9] Infusion Nurses Society. Infusion nursing standards of practice[J]. J Infus Nurs, 2011, 34(1s)：S37-S40.

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（收稿日期：2013-10-23）