替罗非班治疗围介入术期高危非ST段抬高型急性冠脉综合征的效果研究

张肃，姚斌

（1.沈阳体育学院 运动生理生化教研室，辽宁 沈阳 110102；2.辽宁省金秋医院 康复科，辽宁 沈阳 110015）

替罗非班治疗围介入术期高危非ST段抬高型急性冠脉综合征的效果研究

张肃1，姚斌2

（1.沈阳体育学院 运动生理生化教研室，辽宁 沈阳 110102；2.辽宁省金秋医院 康复科，辽宁 沈阳 110015）

目的探讨替罗非班治疗围介入术期高危非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation of acute coronary syndrome，NSTE-ACS）的效果。方法随机选取2011年1月～2013年4月90例高危NSTE ACS患者为研究对象，分成2组。对照组予以常规的阿司匹林、氯吡格雷抗凝，行冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）和经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗，观察组在对照组基础上加用替罗非班治疗。观察2组治疗后在心血管不良事件、心肌梗塞溶栓（thrombolysis inmyocardial infarction，TIMI）血流分级、并发症上的差异。结果2组在主要心血管不良事件血管远端堵塞、术中无返流、再发心肌梗死及心绞痛和PCI后的TIMI血流分级中的2级、3级上比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但在出血并发症、PCI前的TIMI血流分级和PCI后的TIMI血流分级0级和1级上比较无显著差异性。结论围介入术期应用替罗非班治疗高危NSTE-ACS安全有效，可改善TIMI血流，增加组织灌注，降低术后并发症。

急性冠脉综合征；围介入术期；替罗非班；临床效果

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取2011年1月～2013年4月90例高危NSTE-ACS患者为研究对象，获得患者知情同意，且研究得到医院伦理委员会的批准。高危NSTE-ACS的诊断标准参考第七版《外科学》的诊断标准，纳入的对象符合以下标准［2］：静息时反复发作的心绞痛，心肌标志物水平升高，患者为28～80岁，同意自费应用替罗非班。排除的标准为急性非ST段抬高型心肌梗死，存在抗凝禁忌症如重度贫血，凝血功能异常等情况。2组患者在性别、年龄等方面上比较差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组予以围介入期常规的治疗方法，如术前完善相关检查，予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等抗凝治疗，按照相关的手术准入制度进行冠状动脉造影术和经皮冠状动脉介入治疗。观察组在对照组基础上术前应用替罗非班（内蒙古康源药业有限公司，国药准字 H20070072）10μg／kg，在3 min时静脉注射，术中0.15μg／kg维持泵入，术后以术中同样的剂量维持泵入，持续1d后拔除。

1.3 观察指标 参考有关的标准［3］从以下3方面进行效果评定：①心肌梗塞溶栓（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分级，共4级。3级为组织完全灌注，即造影剂迅速充盈血管床，血流达到远端血管的速度和血流速度一致，造影剂排空正常；2级为组织部分灌注，指的是造影剂在远端血管床显影，但在狭窄段速度放缓，且有排空情况出现；1级为少量灌注，造影剂通畅，但不能使远端动脉血管床充分显影；0级为无灌注，造影剂无法通过。②并发症情况，主要是出血并发症和心血管不良事件。其中血小板减少为血小板术后低于10×109／L，轻度出血为术后血红蛋白下降在30～50 g／L以下或者出现肉眼血尿、消化道出血等，而严重出血则为血红蛋白下降超过50 g／L或颅内有出血。心血管不良事件，主要是术中无复流、血管无远端损伤，心包填塞，术后无心绞痛等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组的一般资料情况见表1，2组患者在性别、年龄等方面上比较差异无统计学意义。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general information in two groups

2.2 2组患者在进行PCI治疗前后的TIMI血流情况 2组患者在PCI前TIMI血流所有分级和PCI后TIMI血流分级的0级、1级比较差异均无统计学意义，但PCI后TIMI在血流分级的2级、3级上比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者在进行PCI治疗前后在TIMI血流情况比较［n（%）］Tab.2 Comparison of TIMI flow grades before and after PCI treatment in two groups［n（%）］

2.2 2组在不良心血管事件和并发症发生率情况 2组患者在出血并发症上比较差异无统计学意义，但在主要心血管不良事件上比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 2组在不良心血管事件和并发症发生率情况比较［n（%）］Tab.3 Comparison of adverse cardiovascular events and complication rates in both groups［n（%）］

3 讨论

NSTE-ACS是冠状动脉内不稳定的粥样斑块继发改变，常常表现为表面血小板聚集、血小板脱落等情况，这些因素促使局部心肌组织血流灌注明显下降，造成心肌缺血加重，其中血小板血栓形成是其中的关键因素［4］。所以在临床上抗血小板聚集是治疗NSTE-ACS的基础。

国内晋辉等［5］研究指出，常规的抗血小板聚集药物，如阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等，在临床治疗NSTE-ACS上有一定的效果，但仍有不少患者会出现心源性猝死、心力衰竭、心肌梗死等情况。刘弢等［6］对130例NSTE-ACS患者进行抗血小板聚集治疗，但是有5例出现了死亡，尸检死于心力衰竭。李章伟等［7］称对于高危的NSTE-ACS，早期手术治疗是提高预后，延长生命的关键，其认为危险分层越高则应尽早进行PCI。但是在进行PCI手术时由于该手术会损伤血管内皮，暴露内皮下胶原，促进血小板黏附聚集，而这在很大程度上又促使血栓脱落，增加了血栓形成的风险性。所以，在围介入期，抗血小板聚集显得至关重要。

血栓形成的关键是纤维蛋白原和血小板表面活化的糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体结合，卓凤巧等［8］称阻断血栓形成的关键是要阻断血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂。替罗非班作为一种非肽类GPⅡb／Ⅲa拮抗剂，能在很大程度上阻断纤维蛋白原和血小板GPⅡb／Ⅲa受体结合，进而阻断血小板的交联和聚集，抑制NSTEACS的进展；还能在很大程度上降低血栓形成和脱落，无复流、远端栓塞和猝死等风险。田长明与李树仙［9］通过对41例NSTEACS患者运用替罗非班治疗后，发现在心血管不良事件上的发生率明显低于常规的阿司匹林组，替罗非班组的并发症发生率为2.53%，而常规治疗组的并发症发生率为15.85%，且手术时间明显延长，术后出血量多，其中有1例患者因为大量出血而再次手术治疗。这点在本次研究中体现的也很充分，运用替罗非班后未出现血管远端堵塞、再发心绞痛，且术中无返流仅为2.22%，再发心肌梗死仅为4.44%。但是值得一提的是，在出血并发症上2组比较差异无统计学意义，这说明了阿司匹林、氯吡格雷等对于新鲜血栓的溶解力好，可在很大程度上减少冠状动脉内急性血栓的形成，有助于术后血流恢复，改善心肌微循环和左心室功能。

另外，刘贤铭等［10］称，对于替罗非班仅仅是在高危的NSTE-ACS患者中有较好的临床效果，而在低危的NSTE-ACS患者中益处并不明显，且早期应用替罗非班比晚期应用替罗非班在TIMI血流上改善的更加显著，术后肌钙蛋白升高幅度也更加明显，我们推断可能是早期使用替罗非班后能很好的改善围介入期心肌组织水平的灌注力，减少心肌损伤。这与杨新春等［11-13］国内学者和Valqimiqli等［14-15］国外学者的研究结论一致。总之，替罗非班是一种疗效确切的安全性高的抗血小板药物，对于高危NSTE-ACS患者能改善PCI术后TIMI血流分级，降低心血管不良事件，是围介入期良好的抗血小板药物，但是在应用剂量等方面仍要深入研究。

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［8］卓凤巧，王文远，安素才，等.替罗非班治疗急性冠脉综合征疗效观察［J］.中国现代医生，2010，46（32）：9-10，29.

［9］田长明，李树仙.替罗非班对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征疗效观察［J］.中国社区医师（医学专业），2011，13（17）：20-22.

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［11］杨新春，徐立，王乐丰，等.国产替罗非班对急性心肌梗死患者急诊介入治疗术后冠状动脉血流和心肌灌注影响的研究［J］.中国循环杂志，2006，21（1）：4-7.

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［14］ValqimiqliM，Percoco C，Malaqutti P，et al.Tirofiban and sirolimuseluting stent vs abciximab and bare-metal stent for acute myocardial infarction：a randomized trial［J］.JAMA，2005，293（17）：2109-2117.

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（编校：吴茜）

Clinical study of tirofiban in treatment of high-risk non-ST elevation acute coronary syndrome around perioperative period intervention

ZHANG Su1，YAO Bin2

（1.Teaching and Research Department of Biochemistry and Exercise Physiology，Shenyang Sport University，Shenyang 110102，China；2.Department of Rehabilitation，Jinqiu Hospital in Liaoning Province，Shenyang，110015，China）

ObjectiveTo explore the clinicalefficacy of tirofiban in treatmentof patientswith high-risk non-ST-segmentelevation of acute coronary syndrome（NSTE ACS），in order to improve the levelof treatmenteffect.Methods90 caseswith high-risk NSTEACS from January 2011 to April2013 were random ly divided into control group and observation group.The control group were received treatments of conventional aspirin，clopidogrel，anticoagulation，coronary angiography（CAG）and percutaneous coronary intervention（PCI），while the observation group were added tirofiban therapy an the basis of control group.After the treatment，the differences of cardiovascular adverse events，thrombolysis in myocardial infarction（TIMI）flow grade and complications in both two group were observed and compared.ResultsThere were significant differences in major adverse cardiovascular events in the distal vascular blockage，surgery without reflux，recurrent angina and myocardial infarction and post-PCITIMI flow grade 2 and 3（P＜0.05），but not in bleeding complications，TIMI flow grade 0 and 1 before and after PCI treatment.ConclusionTirofiban is safe and effective in treatment of high-risk NSTE ACS in interventional procedures.It can improve TIMI flow，increase tissue perfusion and reduce postoperative complications.

acute coronary syndrome；circumference of interventional procedures；tirofiban；clinical effects

R541.4

A

1005－1678（2014）03－0105－03

非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation of acute coronary syndrome，NSTE-ACS）在临床上包括不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死，目前对于高危的NSTE-ACS，早期的抗凝和冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）和经皮冠状动脉动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）能取得较好的临床效果。有研究［1］指出，在围手术期，虽然常规的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等联合应用抗血小板治疗效果明显，但是应用替罗非班后在围手术期能降低预后并发症，增加组织灌注等作用。本研究采用替罗非班治疗围介入期高危NSTEACS患者，以观察其对于临床效果的影响。

辽宁省科学技术计划项目（2013231001）

张肃，男，副教授，研究方向：运动医学，E-mail：zhangsu201310＠163.com。