α—L—岩藻糖苷酶联合AFP、CA199对原发性肝癌的早期诊断价值

李颢

[摘要] 目的 探讨血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）联合甲胎蛋白（AFP）、CA199对原发性肝癌（PHC）早期诊断价值。 方法 用化学速率法和化学发光微粒法测定64 例已确诊的早期原发性肝癌（A组）、肝脏良性病变患者（B组，包括肝硬化31例、肝囊肿19例、肝血管瘤12例）和30例健康体检者（C组）血清中的α-L-岩藻糖苷酶及AFP、CA199。结果 早期原发性肝癌患者血清中的AFU、AFP水平与其他各组比较差异有显著意义（P均<0.05）。AFU联合AFP、CA199检测阳性率与AFU、AFP、CA199单项检测阳性率比较差异有显著性意义（P<0.01），对PHC 诊断的敏感性为96.9%，准确性为97.4%。 结论 多项指标联合检测可显著增加阳性检出率，有助于原发性肝癌的早期诊断、病情观察及治疗效果评价。

[关键词] α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；CA199；原发性肝癌

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0093-03

原发性肝癌（PHC）是发病率较高的癌症之一，其血清学诊断指标主要是甲胎蛋白，但仍有30%～40%的患者，尤其是小细胞肝癌患者的肝细胞不分泌AFP[1]，对PHC 的诊断存在一定的假阳性和假阴性比例。AFU 是一种存在于血清中的酸性水解酶，在PHC 患者血清中活性明显升高，已被作为一种新型的肿瘤标志物用于HPC诊断[2]。为此本文通过联合检测AFU和AFP、CA199水平，分析其对PHC早期诊断价值和临床疗效评价。

1 资料与方法

1.1一般资料

原发性肝癌组（将临床无明显症状和体征， 经手术或B超、CT、造影等手段发现的单个小结节直径小于5cm的原发性肝癌定为早期原发性肝癌[3]）64例（A组），其中男39例，女25例，年龄38～74岁，平均53.5岁，所有患者均经影像学B超、CT、MRI、肝穿及手术病理检查证实。肝良性病变62例（B组，包括肝硬化31例，肝囊肿19例，肝血管瘤12例），其中男39例，女23例，年龄34～71岁，平均57.6岁。正常对照组（C组）30例，为本院健康体检者，其中男18例，女12例，年龄31～65岁，平均54.8岁。

1.2 方法

所有受试者空腹抽血5 mL于2 h内分离血清进行检测或低温保存。在雅培全自动生化免疫分析仪CI8200上按说明书操作，速率法检测AFU （试剂由兰怡公司提供）， 微粒子化学发光法测定血清AFP、CA199（试剂由雅培公司提供）。结果判断：血清AFP>25 ng/mL为阳性， AFU>35 U/L为阳性，CA199>27 ng/mL为阳性。

1.3 血清标志物的评价

敏感性=真阳性数/（真阳性数+假阴性数）；特异性=真阴性数/（真阴性数+假阳性数）；准确性=（真阳性数+真阴性数）/测定总数。

1.4 统计学方法

使用SPSS10.0统计软件，计数资料用χ2检验，计量资料呈非正态分布，进行Log10转换后用F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1早期原发性肝癌及其他各组患者血清AFU、AFP、CA199检测水平及阳性率

早期原发性肝癌患者组血清AFU、AFP、CA199水平增高，与其他各组比较差异均有显著意义（P均=0.000）。在64例原发性肝癌患者中AFU阳性36例，阳性率56.3%，AFP阳性34例，阳性率53.1%，CA199阳性21例，阳性率32.8%，AFU联合AFP、CA199阳性62例，阳性率96.9%，与单指标检测相比较差异有显著意义（P<0.05）。在34例AFP阳性的PHC患者中，AFU和CA199阳性分别24例、17例，30例AFP阴性PHC患者中AFU和CA199阳性分别为12例、4例，见表1、2。

2.2 早期原发性肝癌患者AFU、AFP、CA199单项检测及联合检测敏感性、特异性、准确性、阳性预测值（表2）

3 讨论

原发性肝癌（PHC）是发生在肝细胞或肝内胆管细胞的一种恶性程度高、进展快、预后差的恶性肿瘤。甲胎蛋白（AFP）是一种糖原蛋白，在哺乳动物胚胎期由肝脏实质细胞和卵黄囊细胞合成，已被广泛用于原发性肝癌的筛查、诊断、判断治疗效果、预测复发的指标，血清AFP虽然被认为是PHC的特异性较好、阳性较率高的首选标志物，但其阳性率仅60%～70%[4]， 约1/3的患者无法根据此指标作出诊断，给临床诊断和治疗带来一定困惑，另一方面AFP 存在异质性，临床常存在慢性肝炎或者肝炎、肝硬化患者AFP水平明显升高，孕妇、肝炎、肝硬化及胚胎瘤等患者的AFP 水平可呈假阳性，单一靠血清AFP 水平去判断，会发生部分病例的误诊或漏诊[5]。AFU 属溶解酶体酸性水解酶类，广泛存在于哺乳动物的细胞和体液中，主要生理功能是参与含岩藻糖基的蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。本结果显示在原发性肝癌患者血清中AFU水平较肝硬化、慢性肝炎等良性病及正常对照组均有明显升高[6]，其机制可能是肿瘤细胞合成AFU 后很快分泌到癌旁组织，并大量释放入血，同时AFU 降解减慢以及含岩藻糖苷酶和代谢紊乱有关，从而使AFU作为一项新的肿瘤标志物在临床诊断和治疗中逐步得到应用。本结果表明，AFU在原发性肝癌中阳性率为56.3%，其血清活性较肝硬化、慢性肝炎等良性病变及正常对照组均有明显升高，提示AFU检测是诊断原发性肝癌较为有效的方法，具有较高的敏感性和特异性[7]。但在继发性肝癌和肝硬化患者血清中有一定的假阳性和假阴性，其特异性较AFP虽无明显差异，但其敏感性强于AFP。

国内研究[8，9]发现，AFP与AFU两者联合检测可使PHC的阳性从单测的AFP 70%提高至93%，比单项检测提高20%以上，且有助于提高小细胞肝癌（肿瘤直径<3cm）的检出率。国外报道[10]AFU与AFP联合诊断PHC可以起到优势互补作用，尤其对AFP检测阴性PHC患者及诊断小细胞肝癌是一项较好的指标。CA199是一种糖蛋白，在胰腺癌、胆道癌、胃癌、大肠癌等腺癌组织中水平明显升高，近年来发现在肝硬化和肝癌中CA199 的水平也有升高，在肝硬化和肝癌中的临床意义越来越受关注[11]。本结果表明在34例AFP阳性和30例AFP阴性的PHC患者中，AFU阳性率分别为70.6%（24/34）和40.0%（12/30），CA199的阳性率分别为50.0% （17/34）和13.3%（4/30），说明AFU不仅在原发性肝癌患者血清中有较高水平，在AFP阴性患者中也有较高的阳性率[12]，提示AFP与AFU和CA199间无相关性，存在互补诊断价值。AFU、AFP、CA199 多项血清肿瘤标志物联合检测可使诊断的敏感性提高到96.9%，准确性提高到97.4%，与单相检测差异有显著意义，提示多项肿瘤标志物联合检测可明显提高PHC检出率，具有较高的临床应用价值[13-15]，但特异性与单相检测差异无显著意义，可能与观察组患者数量较少有关。因此在探讨新的肿瘤标志物的同时，合理优化标志物的组合不仅可提高早期肝癌的诊断率，也有利于PHC的早期发现、早期诊断、早期治疗。总之，临床医生应结合临床资料和影像学，对AFP阳性者，尤其是筛检中怀疑PHC而AFP阴性者联合AFU、CA199检测的诊断价值更大。endprint

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（收稿日期：2014-02-26）endprint

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