促红细胞生成素干预肾性贫血治疗靶目标的临床观察

牛效清，宫 磊，张 浩，刘中柱

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003)

贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)最常见的并发症之一，也是影响CKD患者预后的危险因素。CKD患者发生肾性贫血最主要的原因是促红细胞生成素(EPO)的绝对或相对不足［1］，美国的 NKF-K/DOQI［2］及欧洲的EBPG［3］慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南对日常的临床决策具有极重要的指导意义。2007年美国的NKF-K/DOQI将慢性肾脏病贫血治疗的 HGB靶浓度定为110～120g/L［4］。为寻求单位时间内剂量大小的促红素与治疗肾性贫血达到靶目标所需的时间是何关系，故自2013-01～2013-06，我们采取每周给予3种不同剂量的重组人促红细胞生成素(rHuEPO)来进行研究。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源

肾性贫血患者均选自佳木斯大学附属第一医院门诊就诊及住院患者，病例纳入标准①患有慢性肾脏病(CKD)，并已有肾功能损害；② Hb已达到贫血诊断标准(我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性Hb＜120g/L，女性(非妊娠)＜110g/L，女性(妊娠)＜100g/L可诊断为贫血)；③未达到尿毒症期患者且无胃肠道反应；④能够除外CKD以外因素所致贫血。共69例，其中男35例，女34例；年龄20～80岁，平均40.2岁；贫血程度：轻度贫血20例，中度贫血34例，重度贫血15例；病程0.5～20年，平均6.8年。近一个月无输血史、无严重感染、营养不良、严重高血压等。原发病因：慢性肾小球肾炎17例，慢性马兜铃酸肾病16例，镇痛药性肾病16例，梗阻性肾病14例，多囊肾6例。病例排除标准①已行透析治疗的患者。②糖尿病肾衰所致肾性贫血。③排除急慢性感染、急慢性失血、严重营养不良、明显继发性甲状旁腺功能亢进、骨纤维化及系统性疾病所致贫血者。④近一个月无输血史、无严重感染、无严重高血压。⑤凡未完成疗程者，或治疗途中因病情输血者，治疗中出现严重不良反应停止治疗者，均从本研究剔除，但仍列入不良反应统计。

1.2 方法

将69例患者按照完全随机设计方法将患者分为3组进行双盲实验，选用雪达升(重组人促红细胞生成素3000IU)进行治疗，3组分为A组：每周给予促红素总剂量6000单位，分2次皮下注射，治疗肾性贫血患者22例，B组：每周给予促红素总剂量9000单位，分3次皮下注射，治疗肾性贫血患者24例，C组：每周给予促红素总剂量12000单位，分4次皮下注射，治疗肾性贫血患者23例，每组常规补充充足的铁剂、维生素B12、叶酸。治疗期供给蛋白量为1.2g/kg·d，并予降压、补钙、纠正电解质及酸碱失衡等，患者一旦达到靶目标(Hb为110～120g/L)，则不再进入研究范围。

1.3 统计学处理

采用 SPSS10.0软件进行统计学处理，所得数据用()表示，多组间比较采用方差分析［5，6］。P ＜ 0.05为显著性差异的标准。

2 结果

2.1 治疗前后血红蛋白(Hb)及红细胞压积(HCT)比较

3组组内Hb、HCT经8周治疗与治疗前相比明显升高(P＜0.05)，3组组间在治疗前相比较上述指标无明显差异(P＞0.05)，3组组间在治疗后相比较上述指标有显著性差异(P ＜0.05)，见表1。

表1 3组患者治疗血红蛋白、红细胞压积前后()比较

表1 3组患者治疗血红蛋白、红细胞压积前后()比较

治疗时间 血红蛋白(g/L)A B C红细胞压积(%)A B C治疗前 88.93±11.05 93.71±5.07 91.93±7.85 0.28±0.032 0.31±0.035 0.29±0.042 4W 95.12±10.53 99.26±11.63 116.23±6.08 0.31±0.04 0.35±0.057 0.38±0.031 6W 107.23±9.78 110.94±8.18 — 0.34±0.027 0.41±0.03 —8W 113.45±7.85 — — 0.39±0.032— —

2.2 3组患者治疗肾性贫血达到靶目标的平均时间比较

3组用促红细胞生成素干预肾性贫血分别达到把目标所需平均时间有显著性差异(P＜0.05)，其中用12000单位促红素治疗的C组所需的平均时间最短。见表2。

表2 3组患者治疗肾性贫血达到靶目标的平均时间()比较

表2 3组患者治疗肾性贫血达到靶目标的平均时间()比较

组别 n 达到靶目标平均时间(周)x 标准差s A 24 8.34 1.22 B 22 6.72 1.70 C 23 4.27 1.92

2.3 治疗前后3组血压变化比较

3组组内在治疗前与治疗后血压相比较均无显著性差异(P＞0.05)，3组组间在治疗前血压比较均无显著性差异(P＞0.05)，三组组间在治疗后血压比较无显著性差异(P ＞0.05)，见表3。

表3 三组治疗前后血压变化比较(x± s，mmHg)

3 讨论

将肾性贫血患者的血红蛋白浓度提高到110～120g/L，可降低患者的死亡率、住院率及心血管事件发生率，故应在较短的时间内，来提高患者的血红蛋白浓度。rHuEPO治疗肾性贫血已有20余年历史，大量研究表明其疗效肯定［7，8］。本研究显示，C组的平均血红蛋白及平均红细胞压积较其他两组上升速率最快，达到靶目标时间最短，每周分次皮下注射且总剂量最大的促红细胞生成素干预肾性贫血达到治疗靶目标所需的时间最短，促红素的每周总剂量与达到靶目标所需时间成正比关系。有报道指出对于初次使用rHuEPO的患者，其治疗的不良反应高血压的发病率可达20%以上［9］，故其安全性应考虑在内。通过本实验研究，三组在应用rHuEPO治疗达到靶目标时间内，未引起血压明显升高。

［1］袁洪波，楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状［J］.国际泌尿系统杂志，2008，28(3)：410 414

［2］National，Kidney，Foundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease［J］.Am JKidney Dis，2006，47(3)：1 145

［3］Locatelli F，Aljama P，Barany P，et al.Revised European best practice guidelines for themanagementof anaemia in patientswith chronic renal failure［J］.Nephrol Dial Transplant，2004，19(2)：1 4

［4］National，Kidney，Foundation.KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease：2007 Update of Hemoglobin Target［J］.Am JKidney Dis，2007，50：471 530

［5］孙振球.统计学［M］.北京：人民卫生出版社，2010，193 240

［6］刘勖，张永红，王秀荣.多个样本均数差异的统计检验方法之一［J］.临床荟萃，1997，12(4)：192 193

［7］Candian erythropoiet in study group.A ssociation between recombinant humanerythropoietin and quality of life and execise capacity of patient s receivinghaemodialysis［J］.Br Med，1990，300：573 578

［8］刘磊，常保超，张继强，等.重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察［J］.中华全科医学，2010，8(12)：1509，1545

［9］韩家强，朱开常，马萍，等.慢性肾衰竭血透患者促红细胞生成素初始诱导治疗期相关性高血压发生情况调查分析［J］.上海第二军医大学，2007