血清IL-18与原发性高血压及瘦素的相关性研究

杨 硕，吴洪晶，张 红，吴 瑕，张晓艳

(大庆油田总医院老年病科，黑龙江大庆163001)

近年，各种炎症机理在动脉粥样硬化血管损伤进展中的作用认识在逐步提高。同时这些结果促进了血管炎症在高血压中作用的研究。目前己经初步建立了炎症和高血压的联系。所缺乏的是对这种联系的原因作出充分的解释。高血压与瘦素的关系很早就受到许多学者的关注。以往研究表明瘦素与血压水平有关，但瘦素主要通过激活交感神经活性与促进NO释放参与高血压的发生。瘦素是否通过炎症参与高血压的发生尚未有明确报道。本实验研究了EH患者炎性细胞因子IL-18的水平，同时探讨血清IL-18与血清瘦素相关性。更好的理解高血压的炎症机理有助于采取新的治疗策略以减少高血压的发病率和死亡率，延缓高血压患者的靶器官损害。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续入选在大庆油田总医院老年病科以及心内科住院及门诊新近诊断或停药至少两周的1、2、3级高血压病患者58例，诊断及分级标准按照1999年WHO/ISH的定义和分类，高血压分1级，2级，3级，血压测定取入院当天未治疗前不同时间3次血压的平均值。所有病例均除外近期感染、内分泌性、肾脏、肝脏、免疫性疾病及使用免疫抑制剂或免疫增强剂等继发性高血压，对照组22例，系门诊健康体检者，无心血管疾病，无内分泌疾病及肝、肾、肺疾病，无骨关节病，无长期饮酒嗜好。

1.2 方法

所有入院患者均在入院第二天清晨空腹抽取肘静脉血6mL，正常对照组于门诊体检空腹抽取静脉血6mL，室温下静置约60min，3000r/min，离心15min取上清液，置-30℃冰箱中储存备测。

1.3 统计学分析

采用SPSS11.5软件包处理，结果以均数 ±标准差()表示，组内组间比较用t检验和方差分析，P＜0.05为差异有显著性，并进行直线相关性分析。

2 结果

高血压患者血清IL-18明显升高，且与血压分级相关，高血压患者血清Leptin水平升高，且与血清IL-18呈正相关(r=0.762)，高血压患者血清Leptin水平与血清CRP呈正相关(r=0.762)，合并有心力衰竭的高血压患者，其中血清IL-18水平较无心力衰竭的高血压患者水平升高。

表1 各组一般资料及测定结果

3 讨论

近年来，有报道表明，细胞因子在内皮细胞增殖调控中起重要作用，它们可能参与了高血压发生和发展的过程。IL-18是一种较新的细胞因子，主要由单核-巨噬样细胞分泌，Gerdes等［1］首次报道血管内皮细胞及血管平滑肌细胞也能产生IL-18并表达IL-18受体，并且有几起研究报道发现IL-18与动脉粥样硬化的发病及心血管意外事件的发生有关［2，3］，高血压病与动脉粥样硬化一样，都有内皮细胞功能受损及血管壁的炎症反应。动物研究发现，高血压模型大鼠血清IL-18含量明显高于健康对照组，经治疗后血清IL-18的含量均明显下降，本研究结果与此类似。本组研究结果表明，高血压病患者血清IL-18水平显著高于正常对照组，而且其水平随着高血压分级的上升而递增，但血清IL-l8水平与血压水平无明显相关性，可能与样本例数少或血压测量不精确有关。同时研究结果还发现，在合并有心力衰竭的高血压患者中，其中血清IL-18较无心力衰竭的高血压患者水平升高，因此推测炎症在高血压引起的继发心脏损伤中可能起重要作用。IL-18升高不仅是高血压的伴随现象，还可能参与了高血压的发生发展。

IL-18作为主要由单核-巨噬细胞分泌的多功能的单核因子，是目前发现的最强烈的IFN-γ的诱生因子。也有研究结果显示，IL-18可促进高血压引起继发心脏损伤［4］。因此，我们推测IL-18与IFN-γ之间可能构成一网络，相互诱导、影响和/或促进，通过神经-免疫调节与神经内分泌调节共同参与EH的发生，并在促进心肌肥大等一系列病理生理过程中起重要作用。

Lp是个与肥胖密切相关的内分泌激素，由脂肪细胞分泌，它可以抑制食欲、促进能量的消耗而产生“消瘦”的作用，然而有研究显示，Lp可独立于肥胖程度而参与心血管疾病的病理生理过程。因此，它在心血管病尤其是高血压中的作用引起了广大学者的重视。本实验结果显示，Lp与CRP呈正相关(r=0.720)，因此我们可以从另一方面考虑，瘦素与高血压之间的另一联系为高血压的促炎症状态。已有研究证实瘦素和其他一系列细胞因子一起，在炎症反应中起着促炎和抗炎双重作用。一方面它能活化单核/巨噬细胞，促进其产生促炎因子，增强致炎细胞因子、TNF-α以及IL-6的致炎作用，并且抑制T细胞向Th1的转换而表达TNF-α和IL-2，从而发挥其促炎作用；另一方面，Lp又能抑制IL-6的表达和巨噬细胞的活性，促进体内单核细胞及巨噬细胞产生抗炎因子，表达其抗炎的特性。而在高血压的炎症状态中，我们推测Lp的促炎状态占优势。在肥胖患者，常伴有Lp水平的升高，有报道表明，Lp缺乏的ob/ob小鼠在注射T细胞丝裂原ConA之后，IL-18的产生下降，而给予Lp后，又可使其水平上升，而本实验结果显示，Lp与IL-18水平呈显著正相关(r=0.762)，提示Lp可能参与调节IL-18的产生。

本次实验研究进一步证实了高血压患者存在炎症状态，IL-18、Leptin、CRP三者之间呈显著正相关，并随血压分级的升高而升高，因此我们可以推测在高血压时，Lp与IL-18存在着相互作用，之间的桥梁为炎症状态，Lp通过多种途径在高血压中进一步促进血压升高，同时导致内皮细胞功能受损及血管壁的炎症反应，使促炎因子IL-18水平升高，Lp本身也可能参与IL-18的生成，Lp与IL-18共同作用进一步导致血压升高，促进高血压的发生发展。

细胞因子在高血压的发生发展过程中起着重要的作用，研究、探讨细胞因子在高血压发病过程中所起的作用，有益与进一步对高血压发病机制，以及病理过程的认识，也有益于指导进一步的开发对高血压的诊断治疗方法。

［1］Gerdes N，Sukhova GK，Libby P，et al.Expression of interleukin(IL)-18 and functional IL-18 receptor on human vascular endothelial cells，smooth muscle cells，and macrophages：implications for atherogenesis［J］.JExp Med，2002，195(2)：245 257

［2］Mallat Z，Corbaz A，Scoazec A，et al.Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability［J］.Circulation，2001，104(14)：15981603

［3］Blankenberg S，Tiret L，Bickel C，et al.Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina［J］.Circulation，2002，106(1)：24 30

［4］刘华锋，陈孝文.白细胞介素18与免疫性肾损伤［J］.国外医学·泌尿系统分册，2000，20(15)：244 246