COPD患者体内血清瘦素与hs-CRP的相关性

白秀莲

COPD患者体内血清瘦素与hs-CRP的相关性

白秀莲

目的 探究血清瘦素（LP）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者体内浓度的临床变化及两者间的相关性。方法 纳入依据COPD诊治指南中确诊的急性加重期的患者102例为急性加重期组，缓解期的患者132例定为稳定期组，体检健康者158名定为对照组。收集患者相关临床资料，采用比浊法检测血清高敏C反应蛋白水平，酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平。应用Pearson相关分析分析瘦素与C反应蛋白及其他因素的相关性。结果 急性加重期组血清瘦素和高敏C反应蛋白水平最高，血清瘦素水平和高敏C反应蛋白水平三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。经简单相关分析显示，血清瘦素和C反应蛋白间有相关性（r=0.435，P<0.05）。结论 无论是COPD的缓解期还是急性加重期均存在炎症反应。血清瘦素在COPD的发病机制中可能通过炎症反应参与病变的相关过程。

慢性阻塞性肺疾病； 瘦素； 高敏C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病与多发病，严重威胁着人类的生命健康，常易诱发呼吸衰竭，致死率极高。瘦素（leptin）作为目前研究甚少的一类脂肪因子，在临床上具有独特意义。其在多器官系统中均有发现，包括脑、神经、心脏、肺、肾等。既往研究发现其与多种疾病相关联，不仅与氧化应激系统有关，还与炎症关系密切[1,2]。核因子kB和信号传导等多条信号通路促进炎症反应的发生。高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为目前研究较热门的炎症因子，在代表机体炎症状态上具有独特意义。为探讨COPD患者体内瘦素与炎症相关因子在COPD病变过程中的变化趋势，及瘦素与hs-CRP间的关联性，本研究纳入COPD患者234例，健康对照组158例为研究对象，探究COPD患者体内高敏C反应蛋白及血清瘦素间的变化趋势，以探究瘦素与hs-CRP的相关性。现将研究报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入与排除标准：纳入2005年1月至2014年1月在湟中县第二人民医院内科住院部住院的COPD患者234例，根据COPD治疗指南确诊。将上述患者根据病情不同分为2组：COPD急性加重期组和COPD缓解期组。COPD急性加重期组 102 例，年龄 48～75（64.28±9.18）岁；缓解期组患者 132 例，年龄 48～74（60.92±14.11）岁。并纳入同时间段于该院的健康体检者共158名，定为对照组，年龄 25～60（40.56±18.29）岁。所有受试者均签署知情同意书，并排除急性心力衰竭、肝功能不全、肾功能不全、高血压危象、哮喘急性加重期、类风湿性关节炎、全身变态反应性疾病、急性心肌梗死和急性脑血管病变等患者。

COPD诊断标准：根据2007年中华医学会呼吸分会的诊断标准为依据，以近1周内发生过咳嗽、咳痰并有喘息、气急等症状的患者确诊为COPD急性加重期；伴有咳嗽、咳痰并有喘息、气急等症状且病情稳定在4周以上者诊断为COPD缓解期。

1.2 相关临床资料收集 收集相关临床资料，包括体重、身高、年龄、腰围、臀围、平均经皮血氧饱和度（SpO2）及高血压、吸烟、糖尿病等。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。

1.3 试验指标检测 所有研究对象均于清晨空腹8：00前采静脉血3 ml。血清高敏C反应蛋白浓度通过湟中县第二人民医院检验科全自动生化检测仪检测，血清瘦素水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，由专人在检验科实验室进行检测，具体操作严格按照说明书执行。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件行统计处理。计量资料以±s表示，计数资料以率表示，采用χ2检验。两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，采用Pearson相关分析分析相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间血清瘦素及hs-CRP水平比较 由统计分析可知，血清瘦素及hs-CRP水平缓解期组和急性加重期组显著高于对照组（P<0.05），而两者水平在缓解期组和急性加重期组间差异也具有统计学意义（P<0.05）；余各指标各组间比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 血清瘦素与hs-CRP等因素的相关性 在简单相关分析中发现，血清瘦素与高敏C反应蛋白呈正相关（r=0.435，P<0.05），还与年龄、吸烟年限、高血压年限、BMI及腰臀比等有相关性（r值分别为0.154、0.204、1.548 和 2.652，P 均<0.05）；但与其他各因素无相关性。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特点且与炎症反应关系密切的疾病。目前有关慢性阻塞性肺疾病的研究甚多，但具体发病机制尚未明确。慢性阻塞性肺疾病无论在稳定期还是急性加重期，患者的气道均处于一种高反应状态，病情常常不容易控制，且反复多变，常易诱发呼吸衰竭等重症情况发生。因此探究新型的血清学标志物，以反映慢性阻塞性肺疾病患者体内该因子的浓度变化，且探究其与炎症程度的关联显得尤为重要。

瘦素是目前研究热门的一种新型脂肪因子，与多种疾病有关，如慢性阻塞性肺疾病及冠状动脉粥样硬化性心脏病等。相关研究报道指出，慢性阻塞性肺疾病体内常处于炎症状态，体内大量的炎症细胞被激活，释放大量炎症介质，如白介素、肿瘤坏死因子和白三烯等。瘦素与炎症反应及炎症介质关系密切。肿瘤坏死因子-α是一种力度极强的脂肪组织分泌调节剂，可促进机体脂肪细胞分泌瘦素[3,4]。反过来瘦素又可调节炎症因子，如高敏C反应蛋白等，且这种调节作用不受体内糖类、脂类和蛋白类代谢的影响。以往研究报道高敏C反应蛋白可以对心血管疾病起到预测作用，但最近研究发现瘦素也可对心血管疾病及慢性阻塞性肺疾病起到预测作用[5]。目前已知高浓度的瘦素可促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-12等[6]促炎因子，其中白细胞介素-12包括P40和P70促进炎症反应，引起慢性炎症，对机体的血管和支气管等其他组织造成不良影响。本研究中，慢性阻塞性肺疾病患者体内的瘦素水平不一致，以急性加重期组水平最高，缓解期组次之，两组水平均高于对照组，三组间差异均有统计学意义。

表1 三组间血清瘦素及hs-CRP水平［±s，例数及百分率（%）］

表1 三组间血清瘦素及hs-CRP水平［±s，例数及百分率（%）］

注：与对照组比较，aP<0.05；与缓解期组比较，bP<0.05

组别 例数 年龄（岁）hs-CRP（mg/L）对照组 158 40.56±18.29 58.32±6.21 1.65±3.64 26.79±1.95 0.78±0.18 28（17.72） 35（22.78） 3（1.89） 99.82±0.01 4.12±1.62 1.34±0.27缓解期组 132 60.92±14.11 57.12±7.28 1.70±2.49 25.35±1.15 0.85±0.09 39（29.54） 85（64.39） 8（6.06） 90.09±1.21 6.78±0.94a5.31±1.54a急性加重期组 102 64.28±9.18 59.37±5.37 1.69±2.75 26.38±1.38 0.87±0.07 36（35.29） 67（65.68） 11（10.78） 90.11±0.68 12.67±0.82ab8.95±2.15ab体重（kg）身高（m） （kg/m2） 腰臀比 高血压 吸烟 糖尿病 平均SpO2（%）BMI瘦素（ng/ml）

高敏C反应蛋白是评价机体炎症程度的指标，能较好地反映体内的炎症情况，能对慢性阻塞性肺疾病患者早期病情、临床治疗及预后作出评判。既往Otero等[7]发现，慢性阻塞性肺疾病患者体内炎症因子有肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8和白细胞介素-6，白细胞介素-8促炎作用最强，是一项能较好反映COPD患者机体炎症程度的指标。C反应蛋白是慢性阻塞性肺疾病感染的独立预测指标[8]，在急性炎症状态下，该标志物水平数小时内迅速上升。本研究发现，慢性阻塞性肺疾病患者体内血清高敏C反应蛋白水平在急性加重期组和缓解期组中显著高于对照组，差异有统计学意义，与Chouliaras等[9]和 Stakos等[10]的报道一致。

本研究进一步进行相关分析时还发现，血清瘦素水平与高敏C反应蛋白呈正相关，与BMI有相关性，与其他因素无相关性。可见瘦素与高敏C反应蛋白关系密切，可能通过炎症反应参与慢性阻塞性肺疾病患者的机体炎症反应。

本研究通过对慢性阻塞性肺疾病患者体内血清瘦素和高敏C反应蛋白两者间的关系进行研究，发现瘦素可通过炎症机制在慢性阻塞性肺疾病患者体内起促炎作用。此研究为瘦素作为一种新的血清炎症标志物提供依据，且使瘦素在临床上作为COPD患者病情早期判断、临床疗效评估及预后判断因子提供依据。

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［10］Stakos DA，Papaioannou HI，Angelidou I，et al.Plasma leptin and adiponectin concentrations correlate with cardiometabolic risk and systemic inflammation in healthy,non-obese children.J Pediatr Endocrinol Metab，2013，23：1-8.

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Analysis of relationship of hs-CRP and leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease

BAI Xiu-lian.Department of Medical，the Second Hospital of Huangzhong，Huangzhong 811601，China

Objective To study the relationship between higy-sensitivity C-reaction protein（hs-CRP）and leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods Three hundred and ninety two hospitalized patients were enrolled in this study.One hundred and two person were enrolled acute exacerbations of COPD group，and one hundred and thirty two person were enrolledas chronic bronchitis persisting of COPD group，and one hundred and fifty eight patients with non-chronic obstructive pulmonary disease as control group．Using turbidimotry nephelometry to detect hs-CRP，and serum level of leptin was detected by ELISA.Relationship between hs-CRP and leptin were determined by Pearson correlation analysis.Results The serum level of leptin and hs-CRP in acute exacerbation COPD（AECOPD）group was significantly higherthan that in the normal group and the stable COPD group（all P<0.01）.Pearson correlation analysis showed that hsCRP（r=0.435，P<0.05） was correlated with leptin.Conclusion Leptin is correlated to hs-CRP in patients with chronic obstructive pulmonary disease，and may participate in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease by inflammation system.

COPD； leptin； hs-CRP

811601 青海省，湟中县第二人民医院内科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．007

R563

A

1672-5301（2014）07-0601－03

2014-03-06）