瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床疗效

孙燕

瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床疗效

孙燕

目的 探讨瑞舒伐他汀联合曲美他嗪对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及细胞因子的影响。方法 将86例慢性心力衰竭患者随机分为对照组和瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗组。对照组行常规抗心衰治疗；治疗组在常规抗心衰治疗的基础上加用瑞舒伐他汀及曲美他嗪。观察两组临床心功能和多普勒超声心动图、脑钠肽（BNP）等的变化情况。结果 治疗组较对照组心功能评级、超声心动图、BNP等均有显著改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 慢性心力衰竭患者在常规抗心衰治疗基础上加用瑞舒伐他汀及曲美他嗪，可进一步改善心功能，提高临床疗效。

慢性心力衰竭； 瑞舒伐他汀； 曲美他嗪； 细胞因子

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由结构性或功能性心脏疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损引起的一组临床综合征，也是各种心血管疾病发展到终末阶段的最终归宿。近期的研究表明,炎性细胞因子异常在CHF发病机制中起重要作用，且这些炎症因子与患者的预后密切相关，患者可伴有C-反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子等炎性标志物水平的升高[1]。慢性心衰的治疗策略中抑制炎性细胞因子水平及心肌重塑与改善血流动力学障碍同样重要[2]。他汀类降脂药除具有调血脂作用外，还具有抗炎、抗氧化、促进新生心血管生成、稳定斑块、降低交感神经活性、改善内皮功能等多重作用[3]。曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血和改善心肌能量代谢的药物，能减少氧自由基，增强细胞的抗氧化能力，保护心肌细胞[4]。脑钠肽（BNP）是近年来发现的心力衰竭的重要标记物，它在心力衰竭的诊断、治疗及预后评价等方面有广阔的应用前景。本研究对慢性心力衰竭患者在常规抗心衰治疗的基础上加用瑞舒伐他汀和曲美他嗪，旨在探讨其对CHF患者心功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年1月至2013年1月在我院确诊为慢性心力衰竭的患者86例，其中男性 51 例，女性 35 例，年龄 49～81（58.9±8.2）岁；其中缺血性心肌病55例，扩张型心肌病17例，风湿性心脏病14例。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准，心功能Ⅲ级61例、Ⅳ级25例。排除严重慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能不全、高血压、糖尿病、甲状腺功能异常等。将其随机分为2组：常规治疗对照组43例，男性26例，女性17例，年龄50～81（58.7±8.6）岁；瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗组43 例，男性 25 例，女性 18 例，年龄 49～80（58.3±8.4）岁。两组患者性别、年龄及心功能分级等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组：给予血管紧张素转换酶抑制剂、β受体抑制剂、利尿剂、地高辛等常规治疗。治疗组：在常规抗心衰治疗的基础上加用瑞舒伐他汀（商品名:可定，阿斯利康制药公司生产）和曲美他嗪（商品名：万爽力，由天津施维雅制药公司生产）。瑞舒伐他汀10 mg/d，每晚1次；曲美他嗪20 mg，3次/d，疗程均为6个月。观察两组治疗前后NYHA心功能分级和6 min步行距离、CRP、BNP变化，并行多普勒超声心动图检查，探测左室收缩末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。Hs-CRP的测定采用乳胶增强免疫透射比浊法，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供；脑利钠肽（BNP）水平采用ELISA法测定，试剂盒购自美国Sigma公司。

1.3 心功能疗效评定标准 按NYHA标准评定。显效：心功能改善2级以上，或达心功能Ⅰ级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无改善或恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组临床疗效比较 治疗组43例，显效 32例（74.42%），有效 9例（20.93%），无效2例（4.65%），总有效率95.35%。对照组43例，显效 18例（41.86%），有效 17例（39.54%），无效 2例（18.60%），总有效率81.40%。治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后各项指标比较 两组治疗前CRP、BNP、LVEF、LVEDD、6 min 步行试验水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。6个月疗程结束后，两组 CRP、BNP、LVEF、LVEDD、6 min 步行试验比治疗前均有明显改善，两组治疗后的各项指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前、后各项指标比较（±s）

表1 两组治疗前、后各项指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05，bP<0.01；与对照组治疗后比较，cP<0.05

组别 例数 CRP（mg/L） BNP（pg/ml） LVEF（%） LVEDD（mm） 6 min步行试验（m）对照组 治疗前 43 6.3±1.6 478.5±46.2 41.3±5.7 57±8 226.6±58.3治疗后 3.8±1.4a342.8±43.7a45.2±5.6a52±7a325.5±62.8a治疗组 治疗前 43 6.6±1.9 472.9±42.6 41.6±5.2 56±9 228.5±56.6治疗后 2.9±1.6bc264.2±36.4bc49.5±5.8ac50±6ac396.6±67.2bc

2.3 不良反应 两组对瑞舒伐他汀、曲美他嗪耐受性均良好，未发现与药物有关的不良反应。

3 讨论

心肌重塑（remodeling）是慢性心力衰竭发生过程中非常重要的机制，而且现在越来越受到重视。心肌重塑的本质是神经内分泌功能紊乱所造成的，而紊乱发生过程中有很多细胞因子参与，这些因子与神经内分泌的紊乱共同损害心肌细胞的活性和功能，临床表现为心肌重量、心室容量增加和心室形状改变。许多证据表明，炎性因子是CHF的致病因素，它诱导心肌肥大，影响心脏收缩力，促进心肌细胞凋亡和纤维化，导致心肌重塑[5]。

瑞舒伐他汀能够改善心脏功能是通过恢复细胞因子的平衡，从而部分恢复钙调节蛋白，增加心肌收缩力，延缓心肌重构来实现的。此外，瑞舒伐他汀还通过抗氧化、抑制炎症反应、抑制心肌细胞肥大、刺激血管生成、保护内皮细胞、减少心肌细胞凋亡、恢复心脏自主神经功能以及动员骨髓干细胞等综合效应，延缓心衰的发病率和死亡率[6,7]。曲美他嗪是一种新型的改善心肌细胞缺血的药物，它能使心肌能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化，促进心肌葡萄糖氧化途径，抑制游离脂肪酸的β氧化过程，从而减少细胞内 H+、Ca2+、Na+的超载，提高乳酸的利用率，抑制乙酰辅酶A的生成，减少酮体产生，抑制心肌细胞内氧自由基产生和心肌组织中中性粒细胞浸润[8-10]。曲美他嗪还可通过降低血管阻力，增加冠状动脉血流量及周围循环血量，促进心肌代谢和能量产生，降低心肌氧耗和能量消耗，改善心肌氧供需平衡，改善心功能[11]。Zhang等[12]的Meta分析显示，曲美他嗪可以显著降低CHF患者的住院率和住院时间，有利于临床症状和心功能的恢复，以及抑制左心室心肌重构的发生。本研究显示，瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗CHF显著优于常规治疗，并且能显著提升左心室射血分数和降低左室舒张末期内径，尤其6 min步行试验行走距离较对照组显著延长，提示通过合用他嗪类药物促进心肌代谢及心肌能量的产生，同时能降低心肌耗氧，提高了患者的运动耐量，说明联合治疗可以阻止CHF病变的进一步恶化。

BNP具有利尿、利钠和扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，且不受地高辛、硝酸酯类等影响。它的分泌受心脏血液动力学和神经激素的共同调节。BNP是在心室壁压力增加时直接由心室肌快速分泌，BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷呈正比，与左心室功能障碍的程度密切相关。心功能受损早期BNP即增加，随着心力衰竭加重，心室进一步扩张，BNP浓度进一步上升。有研究显示，BNP对心衰诊断敏感性高达90%以上[13]。本研究中对血清BNP进行了检测，显示在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀及曲美他嗪可以显著减少血清BNP水平，从血清学神经内分泌指标角度，再次反映瑞舒伐他汀联合曲美他嗪可以改善患者的心衰情况。

综上所述，在常规抗心衰治疗基础上加用瑞舒伐他汀和曲美他嗪治疗慢性心力衰竭，患者的临床疗效明显提高，血清CRP、BNP水平明显降低，左室射血分数提高，同时抑制了心室重塑，改善了患者的心功能，且无不良反应，值得临床推广使用。

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Effects of Rosuvastatin combined with Trimetazidine on cardiac function in patients with chronic heart failure

SUN Yan.Department of Pharmacy，Dongying Second People’s Hospital，Dongying 257335，China

Objective To investigate the effect of Rosuvastatin combined with Trimetazidine on cardiac function and inflammatory cytokines in patients with chronic heart failure（CHF）.Methods Eighty-six patients with CHF were randomly divided into two groups：the control group treated with conventional therapy，the treatment group treated with Rosuvastatin and Trimetazidine based on conventional therapy.The clinical effect was observed and the echocardiogram indexes of LVEDD and LVEF were measured and the 6-min walk test and BNP was measured was carried out before and after treatment.Results The total effective rate was higher in the treatment group than that in the control group．The indexes of LVEDD，LVEF and BNP and 6-min walk test changed significantly in the treatment group，and the differences were of statistically when compared with those in controlgroup（P＜0.05）.Conclusion Rosuvastatin combined with Trimetazidine can significantly and definitely improve systolic function.

Chronic heart failure； Rosuvastatin； Trimetazidine； Cytokines

257335 山东省，东营市第二人民医院药剂科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．021

R541.6

A

1672-5301（2014）07-0650－04

2014-03-20）