盐酸多奈哌齐联合用药方案延缓老年痴呆患者病情进展的作用

王 里

(贵州省人民医院干部医疗科，贵州 贵阳 550002)

不论何种原因导致高级心理功能普遍以及全面缺失，并通过临床接触以及心理测验已经得到证实者，均称之为痴呆〔1，2〕。老年期痴呆根据病因分类，最常见的为阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)〔3〕。本文拟观察盐酸多奈哌齐联合用药方案治疗老年期痴呆患者的痴呆进展的疗效。

1 资料和方法

1.1临床资料 我院2009年3月至2012年3月老年期痴呆患者149例，均符合老年期痴呆的临床诊断标准〔4〕。排除标准①因脑积水或脑肿瘤引起痴呆患者；②有严重心、肝、肾等器官功能障碍者；③无可靠陪护人，信息不可靠或者是服药依从性差者。随机分为对照组74例和联合组75例。对照组：男43例，女31例，年龄55～86〔平均(67.35±8.27)〕岁，病程(2.5±0.9)年，既往病史：脑梗死17例、糖尿病13例、高血压26例、其他18例；联合组：男42例，女33例，年龄57～85〔平均(67.41±8.36)〕岁，病程(2.4±0.8)年，既往病史：脑梗死18例、糖尿病13例、高血压25例、其他19例；两组性别、病程、既往史、年龄差异无显著性(P>0.05)。

1.2方法 两组均积极治疗原发病，既往降压、降糖、抗血小板以及扩张冠状动脉等基础疾病用药继续维持。联合组除基础治疗外，联合盐酸多奈哌齐(江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030472，规格5 mg/片)，起始剂量5 mg，每晚1次，连续治疗1个月后可将剂量增至10 mg，1次/d，夜间休息前服用。

1.3疗效判定 随访并记录治疗前、3个月、2年后简易智力状态量表(MMSE)〔5〕评分、成人韦氏记忆量表(WMS)〔6〕评分以及日常生活能力量表(ADL)〔7〕评分状况。ADL评分>60分为良好，病人生活能够基本自理；<40分为差，生活完全或者是大部分均依赖于他人；介于两者间为中，病人生活少有障碍，轻度依赖于他人。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后MMSE评分、WMS评分比较 联合组治疗3个月、2年后MMSE、WMS评分相较于治疗前均有显著改善(P<0.05)；对照组治疗3个月、2年后MMSE、WMS评分相较于治疗前无显著变化(P>0.05)，治疗后3个月、2年联合组MMSE、WMS评分均明显高于对照组(58.11%)(58.11%)(P<0.05、0.01)，见表1。

2.2两组治疗前、治疗3个月、2年后ADL评分比较 两组治疗前及治疗3个月后ADL良中率比较差异无显著性(P>0.05)；联合组随访2年后ADL评分良中率(73.33%)明显高于对照组(58.11%)(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后MMSE、WMS评分比较±s)

表2 两组治疗前、治疗3个月、2年后ADL评分比较(n)

2.3安全性和耐受性评价 联合组出现全身乏力和失眠各1例、恶心3例、头晕和皮疹各1例，均给予对症处理后好转；对照组出现恶心呕吐和头晕各3例以及全身乏力不良反应1例，予以对症处理后好转；两组不良反应差异无显著性(χ2=0.099，P>0.05)。

3 讨 论

流行病学调查显示年龄>65岁人群中患有痴呆的概率为7%～28.3%，且随增龄呈升高趋势〔8〕。由于老年期痴呆病人大脑代谢功能减退，致使脑内神经递质缺乏，最常见为胆碱能系统低下。VD的轻中度认知功能障碍病理基础主要为缺血引起脑内胆碱递质水平下降，导致相应神经细胞功能缺陷的发生。过去VD治疗主要以减少其危险因素为主，未把神经递质水平胆碱能(Ach)缺陷作为临床治疗的靶点〔9〕，而改善神经递质水平，患者认知状态亦有相应地改善。AD病理改变主要以前脑基底部至大脑皮质和海马Ach神经通路受累为主。已知这些通路与人体记忆、学习、注意力及其他认知功能存在较大相关性，因此，改善大脑Ach神经通路已成为目前临床治疗AD的研究热点。Ach神经与AD关系密切，AD病人脑中Ach水平下降，最为显著是大脑皮质以及海马区。针对AD发病机制，临床多运用胆碱酯酶(AchE)抑制剂对脑中AchE具有直接抑制作用，从而提高Ach含量，故AchE抑制剂是目前临床治疗AD的首选药物〔10〕。

盐酸多奈哌齐是第二代，具有高选择性、可逆性、非竞争性的AchE抑制剂，能够抑制突触后膜的AchE对乙酰胆碱递质的水解作用，使得乙酰胆碱水平明显增加，提升胆碱能神经元传导活性，获得记忆以及思维改善的最大效益〔11〕，并且对心脏和肠道几乎无抑制作用。它对老年痴呆病人的脑胆碱能系统功能具有恢复刺激作用，具有剂量小以及费用低等优点，因此盐酸多奈哌齐是一种可逆性、特异性极高的抑制脑内AchE的药物，可作为老年痴呆的首选治疗药物〔12〕。

由于盐酸多奈哌齐具有抑制胆碱酯酶的特性，易出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应，还易发生头痛、眩晕、疲倦、睡眠障碍等症状表现〔13〕。但大部分不良反应均是轻微一过性的。 本研究表明盐酸多奈哌齐安全性高，耐受性好。

4 参考文献

1黄 樱，邹琴娓，黄 坚.阿尔茨海默病患者的生活质量及其影响因素研究〔J〕.中国全科医学，2011；14(10)：3325.

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3张土霞，宫土凤，冯明军，等.老年痴呆症发病机制及其药物治疗〔J〕.中国药物经济学，2013；(3)：227-8.

4杨 红，朱德生.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效研究〔J〕.中国全科医学，2013；16(8)：853-6.

5Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state” a practical method for grading the cognitive state of patients for clinician〔J〕.J Psychiat Res，1975；12(3)：189-98.

6龚耀先.修订韦氏记忆量表手册〔M〕.长沙：湖南医科大学，1989：136-7.

7张明园.精神科评定量表手册〔M〕.长沙：湖南科学技术出版社，199：184-8.

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9Kanaya K，Abe S，Sakai M，etal.Changes in cognitive functions of patients with dementia of the Alzheimer type following long-term administration of donepezil hydrochloride：relating to changes attributable to differences in apolipoprotein E phenotype〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2010；10(1)：25-31.

10王宏宇.盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者的精神行为及日常生活能力的影响〔J〕.陕西医学杂志，2010；39(3)：3699.

11朱 军.多奈呱齐对老年痴呆并发精神异常的疗效观察〔J〕.实用临床医学杂志，2012；16(23)：123-4.

12黄立志，付叶水，李 毅.盐酸多奈呱齐治疗老年痴呆疗效观察〔J〕.中国社区医师(医学专业)，2011；13(10)：124-5.

13Mori E，Ikeda M，Kosaka K，etal.Donepezil for dementia with Lewy bodies：a randomized，placebo-controlled trial〔J〕.Ann Neurol，2012；72(1)：41-52.