脑苷肌肽对缺血性脑卒中老年患者的疗效及血清S100B、同型半胱氨酸和神经肽Y水平的影响

贾玉洁 佟 宇 闵连秋

(辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121000)

缺血性脑卒中病变进展时机体血清出现蛋白的表达异常，其中升高明显的以S-100B蛋白(S100B)、同型半胱氨酸(Hcy)和神经肽Y(NPY)多见，三者升高使神经元的调控失常，不仅对神经细胞的损伤加重，还不利于神经细胞和基质成分的恢复〔1，2〕。脑苷肌肽为复方制剂，其组分为多肽和多种神经节苷脂，不仅与神经冲动的传导、细胞间的识别作用有关，还能促神经细胞分化、再生和修复。本实验关注脑苷肌肽对缺血性脑卒中老年患者的治疗效果及对S100B、Hcy和NPY水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 我院住院治疗的缺血性脑卒中老年患者108例，男58例，女50例，年龄60～79〔平均(67.5±5.7)〕岁。纳入均符合1995年中华医学会第四届脑血管疾病的诊断标准，同时患者发病时间小于36 h、无全身严重并发症、血压<200/110 mmHg。随机分为观察组54例，男30例，女24例，年龄60～78〔平均(67.7±4.9)〕岁；对照组54例，男28例，女26例，年龄60～79〔平均(67.3±4.6)〕岁。两组一般临床资料无明显差别(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组均应用常规治疗，即使用脱水剂、降压药、降脂药、降糖药、扩冠脉药及抗生素等。对照组应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液20 ml，加入生理盐水250 ml中静点。观察组加用脑苷肌肽12 ml，加入生理盐水250 ml中静点。均1次/d，共14 d。

1.3S100、Hcy和NPY的检测方法 治疗前、治疗14 d后的次日均抽取静脉血5 ml，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中S100B和Hcy的表达。应用放射免疫分析法检测血清中HPY的表达。检测全过程均由同一个检验师完成，严格质量控制，减少误差。

1.4疗效判定 治疗14 d后均应用第四届脑血管病会议制订的神经功能缺损和生活质量测评系统进行评定。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残评分0级。显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级。进步：神经功能缺损评分减少18%～45%。无效：神经功能缺损评分减少不足17%或死亡。以基本痊愈、显著进步、进步定为有效，计算总有效率。

1.5统计学处理 应用SAS6.12软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗14 d后疗效比较 观察组总有效率(96.30%,基本痊愈10例、显著进步24例、进步18例、无效2例)明显高于对照组(85.19%，基本痊愈6例、显著进步20例、进步20例、无效8例)(χ2=3.967 3,P=0.046 4)。

2.2两组治疗前、治疗14 d后血清中S100、Hcy和NPY变化的比较 两组治疗后血清中S100、Hcy和NPY的表达均较治疗前下降，观察组下降值明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、治疗后血清中S100、Hcy和NPY变化的比较

3 讨 论

缺血性脑卒中发病过程中，神经内分泌系统可以过度激活，并产生相应的蛋白，此时激活相关的级联反应，引起神经细胞的坏死加速，损伤加重，修复减慢。因此治疗过程中，针对相关细胞因子进行抑制，可以促进损伤的修复〔3，4〕。S100B作为机体中常见的酸性钙结合蛋白，在神经细胞内含量较多，也可以由激活的星形胶质细胞分泌生成。正常情况下体内含量较少，当神经细胞损伤后，胞浆内的S100B蛋白释放到脑脊液中，进而进入血液循环，引起血清中的含量增加〔5〕。有学者认为S100B可以调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用，其高表达时可以形成诱导神经细胞死亡的作用〔6，7〕。Hcy作为机体与半胱氨酸同源的氨基酸，其含量增多时引起细胞毒性作用，同时加速血小板的黏附和聚集，对缺血性病变的进展有一定的促进作用〔8，9〕。NPY是机体产生的多肽，当神经兴奋时NYP与去甲肾上腺素共同释放，NYP有强大的收缩血管及调节血管活性物质的作用，可以引起脑血管的收缩〔10〕。脑苷肌肽为复方制剂，其组分为多肽和多种神经节苷脂。神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞的识别、粘着、生长、分化以及细胞信息传递等过程。它作为某些神经递质、激素、病毒和干扰素的受体，具有参与神经组织的分化、再生、修复，与神经冲动的传导、细胞间的识别作用〔11，12〕。研究显示脑苷肌肽可以促进损伤神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，减低兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿〔13，14〕。而多肽可以广泛参与各种生化过程，包括各种物质的合成、物质的转运、信息物质的生成与传递，同时为神经细胞及代谢提供能量〔15，16〕。

本研究提示脑苷肌肽可以常规应用于老年缺血性脑卒中的患者治疗中。脑苷肌肽治疗作用与神经细胞的修复、再生、神经保护、营养与供能相关，也对神经细胞生长、发育、可塑性及学习记忆有良性的影响。组分中含有的神经节苷脂可以参与神经元细胞膜的合成，促进神经干细胞分化、轴突生长和突触的形成，还可以调节腺苷酸环化酶、ATP酶和蛋白激酶的活性，维持有效的神经代谢。同时脑苷肌肽可以有效保护神经细胞膜结构的完整性，抑制病理性脂质过氧化反应，减少自由基的立生，减轻脑水肿和神经细胞损伤〔17〕。本研究结果提示脑苷肌肽对血清中S100B、Hcy和NPY蛋白的调节更明显，进而有效地抑制了由S100B、Hcy和NPY引起的继发损伤及级联反应，使神经细胞在较好的周围环境中修复。此种干预作用也可能是脑苷肌肽治疗缺血性脑卒中的重要机制，但是其具体介导途径还需要更多实验证实。

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