晚期肺癌患者预后因素分析

叶 斌 赖瑞楠 王升晔 张苏展

(浙江大学公共卫生学院，浙江 杭州 310058)

全球每年因肺癌而死亡的病例高达120万〔1〕。肺癌患者确诊时80%已为晚期，大多失去了手术机会，尽管含铂方案的全身化疗对比最佳支持治疗可以延长PS评分较好者的生存期〔2，3〕，但晚期肺癌患者总的生存期较短预后较差。本研究回顾性分析我院近10年的晚期肺癌患者随访资料，对可能影响患者预后的因素进行了分析。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择我院2001年6月到2010年6月369例Ⅳ期肺癌患者，男282例，女87例，年龄44～78〔平均(58.8±9.8)〕岁。病理类型：小细胞肺癌51例，鳞癌141例，腺癌129例，其他48例，吸烟者258例，非吸烟者111例；PS:0～2分93例，大于2分276例；原发肿瘤位于左上肺者78例，左下肺78例，右上肺147例，右下肺66例；脑转移患者241例；其他脏器转移者128例；单发转移者87例，多发转移者282例。

1.2治疗方法 369例Ⅳ期肺癌患者中204例患者接受了全身系统化疗，非小细胞肺癌化疗方案：顺铂75～80 mg/m2,d1～3，长春瑞滨25 mg/m2,d18，每28天为1个周期；顺铂100 mg/m2，d1，依托泊苷100 mg/m2，d1～3，每21天为1个周期，或多西紫杉醇单药物化疗；小细胞肺癌化疗方案主要为足叶乙甙+顺铂或卡铂、拓扑替康+顺铂或卡铂或足叶乙甙单药、拓扑替康单药化疗。192例患者接受了局部放射治疗，采用三维适形放疗(3DCRT)，所有患者制定放疗计划时根据组织密度进行矫正。根据国际辐射单位和测量委员会(ICRU-62)指南勾画靶区，应包括大体肿瘤靶区(GTV)，微小病灶的临床靶区(CTV)，靶区运动的内靶区(ITV)边缘，和每日靶区定位误差边缘来制定的计划靶区(PTV)。多发脑转移患者给以全脑放疗。放化疗过程中检测患者血象变化，并给以升白细胞药物和对症支持治疗。

1.3随访 随访的终点为患者死亡，生存时间为患者入院接受相关治疗到死亡的时间以月为单位进行计算。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，整体生存时间函数的计算采用Kaplan-Meier法。影响生存时间单因素分析和中位生存时间计算采用Log-rank检验。影响患者生存期的多因素分析采用COX回归模型。

2 结 果

2.1随访结果 本组患者平均随访时间为(22.8±16.5)个月，随访期间累计死亡病例258例，中位生存期为(15.5±0.86)个月，1年生存率为54.5%。

2.2单因素分析 见表1。对患者性别、病理类型、吸烟史、PS评分、肿瘤原发部位、脑转移、转移数目、全身系统化疗、放疗等情况与预后关系进行单因素分析，结果显示性别(P=0.014)、PS评分(P=0.002)、转移部位(P=0.021)和化疗(P=0.01)与患者预后有关；而病理类型(P=0.75)、吸烟史(P=0.23)、原发肿瘤部位(P=0.63)、放疗(P=0.56)与患者生存时间无关。

表1 单因素分析与患者预后有关的相关因素

2.3Cox回归分析 将单因素分析中与患者预后有关的因素性别、PS评分、转移部位和化疗等变量代入Cox回归方程进行多因素分析，结果显示PS评分、转移部位和化疗为影响预后的因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响患者预后因素的Cox回归分析

3 讨 论

近年来我国肺癌的发病率呈逐渐上升趋势，预计到2015年我国将成为全球肺癌发病人数最多的国家〔4〕。目前研究结果显示除治疗方案对患者预后有影响外，患者自身的临床特征同样对预后有一定的影响〔5〕。本研究Cox回归显示PS评分、脑转移和全身系统化疗为影响预后的因素(P<0.05)与既往的研究〔6，7〕结果相似。PS评分是目前评价肺癌患者机体行为状态的最常用指标，它可以较为准确的反映患者机体功能状况，但关于肺癌患者的机体功能状态与预后关系的报道尚存在一定的争议〔8〕。有研究显示PS评分与肺癌患者预后无关〔9〕。亦有研究报道PS评分是肺癌脑转移独立的预后因子〔10〕，PS评分较低的患者生存期较长。分析不一致的原因可能与纳入研究的肺癌患者间存在较大的临床异质性有关，不同研究纳入研究的肺癌患者差异较大，导致分析结果产生较大的出入。因此，笼统的将PS评分作为所有肺癌患者预后的影响因素可能不够准确。本研究结果显示，PS平分与Ⅳ期肺癌患者的预后相关，提示PS评分是评估晚期肺癌患者生存期的一个重要指标。

晚期肺癌患者中是否发生脑转移是影响预后的一个重要因素，肺癌患者一旦出现脑转移意味着肺癌已处于终末期，预后很差。脑转移的发生部位与脑实质的血流量和血管分布有关，大多数转移灶集中在大脑中动脉的供血区域，如颞叶、额叶、顶叶等，而发生在脑干、脑膜和小脑的转移瘤相对较少。

治疗方案是影响肺癌患者生存的又一关键因素，有研究显示全是化疗与最佳支持治疗相比可以显著提高PS<2分肺癌患者的生存期〔11〕。PS<2分的晚期肺癌患者可以从全身化疗中获益，而全身化疗并不能显著延长PS>2分晚期肺癌患者的生存期。全身化疗可以显著延长一般状况较好者的生存期。

总体来说，晚期肺癌患者的预后受较多因素的影响，各研究结果间的差异较大，结论不尽一致。分析原因可能和纳入研究患者的临床异质性、回顾性分析本身的局限性、病例数少等因素相关，同时统计学方法的差异及相关影响预后因素的权重等都可能对结论产生影响。因此，评价晚期肺癌患者生存期时一定要多方面综合考虑，不可依据一个因素而下结论。

4 参考文献

1Jemal A,Bray F,Center MM,etal.Global cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2011;61(2):69-90.

2Cellerino R,Tummarello D,Guidi F,etal.A randomized trial of alternating chemotherapy versus best supportive care in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol,1991;9(8):1453-61.

3Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,etal.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patientswith non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol,2000;18(10):2095-103.

4中国抗癌协会肺癌专业委员会编著.2010中国肺癌临床指南〔M〕.北京:人民卫生出版社,2010：7.

5Roszkowski K,Pluzanska A,Krzakowski M,etal.A multicenter,randomized,phase Ⅲ study of docetaxel plus best supportive care versus best supportive care in chemotherapy-naive patients with metastatic ornon-resectable localized non-small cell lung cancer(NSCLC)〔J〕.Lung Cancer,2000;27(3):145-57.

6Mun SA,Larin SA,Glushkov AN,etal.Retrospective analysis and prognosis of lung cancer morbidity in Kouzbass〔J〕.Med Tr Prom Ekol,2007;6(12):22-6.

7Marquette D,Pichon E,Deschasse G,etal.Lung cancer in adults:better prognosis of patients aged 45 and under related to good condition and lower TNM stage(a comparative and retrospective study)〔J〕.Presse Med,2012；12(3):231-42.

8张翠敏,朱贵东,阎子海,等.老年肺癌患者生存质量评价及影响因素分析〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(1):21-3.

9Zabel A,Milker-Zabel S,Thilmann C,etal.Treatment of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)by stereotactic linac-based radiosurgery:prognostic factors〔J〕.Lung Cancer,2002;37(1):87-94.

10Kepka L,Cieslak E,Bujko K,etal.Results of the whole-brain radiotherapy for patients with brain metastases fromlung cancer:the RTOG RPA intra-classes analysis〔J〕.Acta Oncol,2005;44(4):389-98.

11Souquet PJ,Chauvin F,Boissel JP,etal.Meta-analysis of randomised trials of systemic chemotherapy versus supportive treatment in non-resectable non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,1995;12(Suppl 1):S147-54.