氯吡格雷和阿司匹林预防脑缺血事件复发的疗效比较

邓小坚

[摘要] 目的 探讨氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林预防脑缺血患者临床疗效及安全性。方法 80例患者随机分为氯吡格雷联合阿司匹林治疗组、阿司匹林对照组, 每组40例。阿司匹林组口服阿司匹林 100mg，每日 1 次；治疗组给予氯吡格雷75mg，阿司匹林 100mg，每日1次，随访 3个月，统计分析两组患者脑缺血发生率，总结临床疗效。 结果 治疗组与对照组比较，治疗组脑缺血事件复发的发生率低于对照组，且有统计学意义。 结论 阿司匹林与氯吡格雷联合使用具有协同拮抗血小板作用,可显著降低脑血管缺血事件的发生率，且副作用少、安全可靠。

[关键词] 阿司匹林；氯吡格雷；脑缺血事件

[中图分类号] R743.3   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2014）11-80-03

Comparison of the curative effect of clopidogrel and aspirin in the prevention of relapses of cerebral ischemia

DENG Xiaojian

Department of Internal Medicine, Meizhou Women and Children's Health Care Centre, Meizhou 514021,China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect and safety of clopidogrel plus aspirin and aspirin alone in the prevention of cerebral ischemia. Methods 80 patients were randomly allocated to a treatment group of clopidogrel plus aspirin and an aspirin group, with 40 patients in each. The aspirin group was orally given aspirin of 100mg once a day; the treatment group was given clopidogrel of 75mg and aspirin of 100mg once a day. The follow-up lasted for 3 months. Incidence of cerebral ischemia in the two groups were calculated and analyzed, and clinical effect was then summarized. Results Compared with the control group, the incidence of relapses of cerebral ischemia in the treatment group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant. Conclusion The combined use of aspirin and clopidogrel has the function of collaboratively antagonizing platelets, and therefore significantly reduces the incidence of cerebral ischemia. It also causes less side effects and is thus safe and reliable.

[Key words] Aspirin; Clopidogrel; Cerebral ischemia

脑缺血事件严重危害着患者的身心健康，甚至危及生命安全，对本病安全有效的预防治疗可以减少死亡率、致残率，改善患者的预后。血管因素和血栓形成是本病发生的病理因素，血小板在血栓形成中起到主要作用，抗血小板治疗也是预防脑缺血的关键[1-2]。本研究使用氯吡格雷和阿司匹林对脑缺血治疗的有效性和安全性进行分析对比，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例患者中男46例，女34例；平均年龄（56±11）岁，采用随机数字表法随机分为氯吡格雷联合阿司匹林治疗组和阿司匹林对照组。治疗组40例，男22例，女18例；年龄45～70岁，平均60.22岁。阿司匹林对照组40例，男23例，女17例；年龄45～70岁，平均60.19岁。两组患者性别、年龄等基本情况经统计学分析，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准

按短暂性脑缺血发作中国专家共识更新版（2011年） [3]诊断要点确诊，无脑出血既往及现病史。

1.3 排除标准

（1）患有严重心肝肾、内分泌及造血系统疾病者；（2）心源性栓塞或者外伤性出血、活动性溃疡或食管、胃底静脉曲张者；（3）严重精神病者及妊娠或哺乳期妇女；（4）氯吡格雷、阿司匹林过敏及不耐受者；（5）不能坚持按时随访或按医嘱治疗者。随访终至指标：（1）再次出现脑缺血事件或者血管栓塞者；（2）经颅脑CT或核磁共振成像证实的脑出血者；（3）出现消化道、眼底或皮肤出血或者出血倾向者。3个月后检测血小板计数和凝血功能、颅脑CT或MRI。

1.4 治疗方法

所有患者均控制血压、血糖、血脂，用于治疗脑血管疾病以外的其他药物维持原方案不变。阿司匹林组口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20130078）100mg，每日1次；治疗组给予氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542）75mg，阿司匹林100mg，每日1次，连续随访3个月，统计分析两组患者脑缺血发生率，总结临床疗效及安全性。

1.5 统计学方法

治疗期间应用SPSS20.0统计软件进行统计分析两组间病情控制病例对比及安全性，组间计量资料进行t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者病情控制、发作及进展情况比较

两组患者治疗组40例发作完全控制36例，有效率90.00%，发作4例，无进展为脑梗死。对照组40例完全控制26例，有效率65.00%，发作11例，进展为脑梗死3例。两组患者脑血管事件控制率差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。两组患者血常规、尿常规、肝、肾功能均未见异常。

表1  两组患者病情控制、发作及进展情况比较

组别 n 病情控制 病情发作 病情进展 病情控制率

（%）

对照组 40 26 11 3 90.00

治疗组 40 36 4 0 65.00

注：两组病情控制率比较，x2=7.17，P＜0.01

2.2 不良反应发生情况

治疗组有2例上消化道不适，对照组有1例上消化道不适，均未做处理，不影响进行治疗。氯吡格雷联合阿司匹林降低动脑缺血事件疗效优于阿司匹林，总体安全性差异无统计学意义。

3 讨论

脑血管病严重威胁着人类健康，而缺血性脑血管病占脑血管病的大多数，其危害严重，具有发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高的“四高”特点。有研究显示，患者在最初2周内复发危险性最高，故急性缺血性脑卒中给予及时地治疗尤为重要[4]。高血脂、高血压、高血糖与缺血性脑血管病有密切的关系，其中调节血糖、血压和血脂、戒烟限酒是预防缺血性脑卒中复发的基本措施，而抗血小板治疗才是预防早期复发的关键。血小板是血栓中的主要组成成分，TXA2及ADP是血小板聚集反应中两个相互独立的重要途径，同时干预抑制两个途径较单独抑制其中一个途径会起到更好的抗血小板功效，预防血栓发生。阿司匹林是一种环氧合酶抑制剂，能通过抑制血小板环加氧酶抑制血栓素的合成和播放的血小板聚集的作用；氯吡格雷是ADP受体阻断剂，可非竞争选择性血小板ADP受体的表面，阻止干扰纤维蛋白原与糖蛋白结合GPⅡb/Ⅲa受体，从而切断血小板聚集，此外，氯吡格雷还能抑制花生四烯酸、胶原、凝血酶、肾上腺素和血小板活化因子诱导的血小板聚集。氯吡格雷与阿司匹林联合使用就能同时从两种途径抑制血小板的活化和聚集，有效的防止血栓形成或扩展，两药联合使用后作用明显增强，同时还可以预防单独使用阿司匹林出现耐药反应[5-8]。在有脑血管病史的患者中联合应用阿司匹林与氯吡格雷抗血小板活性更为有效。

口服氯吡格雷不良反应[9-13]有：（1）偶见轻微胃肠道反应；（2）罕见恶心、腹泻、皮疹、瘀斑、齿龈出血、白细胞减少、胆汁淤积、轻度氨基转氨酶增高、黏膜皮肤出血倾向。个别患者还可出现食欲减退、便秘等症状。氯吡格雷在肝脏被广泛代谢，肝肾功能异常者慎用。有研究资料表明，抗血小板聚集药物能显著、有效地降低动脉粥样硬化患者急性心脑血管事件的发生率与总死亡率。

有TIA或缺血性脑卒中的高危患者用阿司匹林与氯吡格雷加阿司匹林的对照研究（MATCH）表明，后者治疗在减少缺血性脑卒中、血管性死亡或因缺血性事件再次入院组成的联合终点或者任何次要转归指标方面没有显著益处，但提示短期联合治疗方案对患者是有益，与本研究结论相差甚远，具体原因有待进一步研究。

有研究显示，在临床应用中担心联合用药增加出血并发症的发生，但CARESS证实阿司匹林联合氯吡格雷短期治疗十分安全，与单用阿司匹林相比并不会增加发生出血的风险，与本研究结论一致。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林是一种效果确切、显著的抗血小板聚集的药物，服用方便、安全、经济，值得临床继续探索研究应用。

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（收稿日期：2014-04-10）