稳心颗粒治疗心房颤动疗效及安全性Meta分析

杜 浩，戴小华

(安徽中医药大学第一附属医院心内科，安徽 合肥 230031)

稳心颗粒治疗心房颤动疗效及安全性Meta分析

杜 浩，戴小华

(安徽中医药大学第一附属医院心内科，安徽 合肥 230031)

目的系统评价稳心颗粒治疗心房颤动的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、读秀中文学术搜索、PubMed数据库中关于稳心颗粒治疗心房颤动的临床随机对照试验，经质量评价最终纳入文献后，采用Review Manager 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入13个研究，全部为中文，Jadad评分均为1分。Meta分析结果显示，稳心颗粒组与西药常规治疗组比较，稳心颗粒可提高临床疗效(OR=3.40，95% CI为2.41～4.80，P<0.01)，降低心室率(WMD=-5.86，95% CI为-6.73～-4.99，P<0.01)，提高转复率(OR=2.76，95% CI为1.29～5.92，P<0.01)，降低不良反应率(OR=0.52，95% CI为0.29～0.94，P=0.03)。结论与西药常规疗法比较，稳心颗粒治疗心房颤动可进一步提高临床疗效，降低心室率，提高转复率，降低不良反应率。

稳心颗粒；心房颤动；随机对照试验；Meta分析

心房颤动(简称房颤)是一种常见的心律失常，是指规则有序的心电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱[1]。周自强等[2]在中国13个省份进行了房颤大规模流行病学调查，研究表明，中国房颤患病率为0.77%，男性房颤患病率(0.9%)高于女性(0.7%)，患病率有随年龄显著增加的趋势，80岁以上人群患病率达7.5%。房颤不仅造成心脏功能的衰竭，同时又能使缺血性脑卒中和全身栓死事件的发生率显著增加，具有极高的致残率和病死率。稳心颗粒(山东步长制药有限公司生产)是目前临床上广泛用于治疗房颤的一种中成药，在临床上取得了很好的疗效，但其治疗房颤的有效性及安全性缺乏全面系统的评价。为此，本研究从临床疗效、心室率、转复率(心房颤动转复为窦性心率的百分率)及不良反应率4个方面通过系统的方法对稳心颗粒治疗房颤的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)进行Meta分析，为临床用药提供参考。

1 临床资料和方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型：纳入稳心颗粒治疗心房颤动的RCT，对照组给予治疗房颤的常用西药，稳心颗粒组(试验组)在常规治疗的基础上加用稳心颗粒。

1.1.2 研究对象：各种病因引起的心房颤动。

1.1.3 干预措施：对照组给予治疗心房颤动的常规西药，包括胺碘酮、倍他乐克、心律平等；试验组在上述治疗的基础上加用稳心颗粒(每包9 g)1包，口服，每日3次。

1.1.4 结局指标：临床疗效、心室率、转复率及不良反应率。

1.1.5 排除标准：①动物实验和机制研究、临床个案、临床经验、文献综述；②采用其他诊断标准及疗效评价指标；③单纯描述性研究，无对照组的临床试验；④重复报道或数据不详文献；⑤存在其他无法比较的混杂因素，如联合应用多种中药制剂治疗心房颤动的临床研究文献。

1.2 文献检索 计算机检索中国知网(http://www.cnki.net)，万方数据知识服务平台(http://www.wanfangdata.com.cn)，读秀中文学术搜索(http://www.duxiu.com)，以及PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)自建库以来至2014年4月公开发表的、与稳心颗粒治疗心房颤动相关的RCT文献，并根据论文参考文献进行文献追溯。检索词：①稳心颗粒；②心房颤动；③稳心颗粒and心房颤动。英文检索表达式：Wenxin Granule [Title] AND Atrial Fibrillation [Title]。

1.3 资料提取 通过阅读文献检出符合纳入标准的文献，先后由两名研究者分别进行提取，如有分歧通过讨论解决，必要时要由第三方决定是否纳入。提出的内容包括：论文发表的一般情况，第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计，剂量，以及测量指标和计数资料等。

1.4 质量评价 纳入研究使用Jadad量表进行评价[3]，计分为1～5分，0分的试验将被排除，1分或2分的试验被视为低质量，3～5分的试验被视为高质量。

1.5 统计学分析 采用Review Manger 5.0软件进行Meta分析。首先进行χ2检验评估统计学异质性。若P>0.1且I2<50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定效应模型进行分析。若P<0.1且I2≥50%，但临床上判断各组件具有一致性，则选择随机效应模型。如若P<0.1且无法判断来源，则不进行Meta分析。同时用漏斗图表示发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果与纳入特征评价 共检索出文献427篇，经阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准文献后，选择63篇，进一步阅读全文，按照排除标准和结局指标排除50篇，最终纳入13篇RCT文献[4-16]，均为中文文献，Jadad评分均为1分。13篇RCT文献中，13篇[4-16]采用了临床综合疗效为评价指标，4篇[4，5，7，15]采用心室率为评价指标，3篇[4，7，8]采用转复率为评价指标，6篇[7，8，10，11，13，14]采用不良反应率为评价指标。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 稳心颗粒组与对照组治疗心房颤动临床疗效比较：共纳入13个研究，共1 050例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.94，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，稳心颗粒组总有效率为89.89%(480/534)，对照组为72.67%(375/516)，稳心颗粒组改善临床疗效优于对照组(OR=3.40，95% CI为2.41～4.80，P<0.01)。见图1。

图1 稳心颗粒组与对照组治疗心房颤动临床疗效比较

2.2.2 稳心颗粒组与对照组控制心房颤动心室率比较：共纳入4个研究，共319例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.53，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，稳心颗粒组降低心室率优于对照组(WMD=-5.86，95% CI为-6.73～-4.99，P<0.01)。见图2。

2.2.3 稳心颗粒组与对照组治疗心房颤动转复率比较：共纳入3个研究，共263例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.67，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，稳心颗粒组转复率优于对照组(OR=2.76，95% CI为1.29～5.92，P<0.01)。见图3。

2.2.4 稳心颗粒组与对照组治疗心房颤动不良反应率比较：共纳入6个研究，共558例患者，各研究结果间无统计学异质性(P=0.75，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，稳心颗粒组发生不良反应率低于对照组(OR=0.52，95% CI为0.29～0.94，P=0.03)。见图4。

图2 稳心颗粒治组与对照组控制房颤心室率比较

图3 稳心颗粒组与对照组治疗房颤转复率比较

图4 稳心颗粒组与对照组治疗房颤不良反应率比较

2.3 发表偏倚评价 对临床疗效Meta分析结果进行偏倚漏斗图分析(图5)，漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在选择性偏倚的可能性，即部分阴性结果尚未或没有发表。

图5 稳心颗粒组与对照组治疗心房颤动临床疗效漏斗图

3 讨论

心房颤动是十分常见的心律失常，常发生于原有心血管疾病者。房颤症状的轻重受心室率快慢的影响，心室率超过150次/min，患者可发生心绞痛与充血性心力衰竭。心室率不快时，患者可无症状。近年来研究发现，控制心室率、转复并维持窦性心律和抗凝三大手段是心房颤动干预的一线对策。中医学认为，心房颤动属“心悸”范畴，其病机多由心气虚、心脉瘀阻所致。稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成，具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀的功效。经电生理研究[17]证实，稳心颗粒对K+、Na+、Ca2+的离子通道有调节作用，具有多靶点作用特性，使其可能作用于不同的离子通道，产生对离子通道功能紊乱的调节作用。甘松含有缬草酮，其与钠、钾离子通道中的特异蛋白结合后，能抑制Na+内流，促进K+外流，具有膜抑制作用及延长动作电位作用，可有效抑制折返激动。三七能阻滞慢钙通道，使慢内向电流峰值显著降低，能降低心肌细胞自律性，减慢传导，延长动作电位时程和有效不应期，消除折返激动，减慢心率，即显著降低心房颤动患者的心室率。

对13篇稳心颗粒治疗心房颤动的RCT文献进行Meta分析，结果显示：稳心颗粒组与西药常规治疗组比较，稳心颗粒可提高临床疗效，降低心室率，提高转复率，降低不良反应率。结果表明，临床上在常规治疗药物的基础上加用稳心颗粒治疗心房颤动可得到显著的效果。

综上所述，稳心颗粒较西药常规治疗心房颤动可进一步提高临床疗效。Meta分析的结果的可信度取决于纳入试验的质量，根据Jadad评分得知，纳入文献大多数为小样本量研究，纳入文献质量较低，存在发表偏倚。所以，在今后研究中，需要进一步开展多中心、大样本、随机双盲、评价远期效果的临床对照研究，以进一步验证稳心颗粒治疗心房颤动的准确性并提供科学依据。

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EfficacyandSafetyofWenxinGranuleinTreatmentofAtrialFibrillationAMeta-analysis

DUHao,DAIXiao-hua

(DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China)

ObjectiveTo systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Wenxin Granule in the treatment of atrial fibrillation.MethodsA computer search was performed using CNKI, Wanfang Data, Duxiu, and PubMed to identify the randomized controlled trials (RCTs) of Wenxin Granule in the treatment of atrial fibrillation published up to April 2014; the identified studies were finally selected after full-text search and quality assessment and then subjected to meta-analysis using Review Manager 5.0.ResultsA total of 13 RCTs were included in the meta-analysis, and all of them were carried out in China. The Jadad scores of the 13 studies were 1. The meta-analysis of the Wenxin Granule and conventional Western medicine treatment groups showed that Wenxin significantly increased the clinical outcome (OR = 3.40, 95% CI: 2.41-4.48,P<0.01), reduced the ventricular rate (WMD = -5.86, 95% CI: -6.73-(-4.99),P<0.01), increased the conversion rate (OR = 2.76, 95% CI: 1.29-5.92,P<0.01), and reduced the incidence of adverse reactions (OR = 0.52, 95% CI: 0.29-0.94,P= 0.03).ConclusionCompared with conventional Western medicine treatment, Wenxin Granule can further improve the clinical outcome, reduce the ventricular rate, increase the conversion rate, and reduce the incidence of adverse reactions in the treatment of atrial fibrillation.

Wenxin Granule; atrial fibrillation; randomized controlled trial; Meta-analysis

杜浩(1988-)，男，硕士研究生

戴小华，xin_d3980@163.com

R541.7+5

A

10.3969/j.issn.2095-7246.2014.06.010

2014-05-07)