阿托伐他汀对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中临床观察

李 燕

乐山市精神卫生中心内科，四川夹江 614100

在对缺血性脑卒中患者治疗的过程中，他汀类药物能够缩小患者体内动脉粥样硬化斑块，有效降低低密度脂蛋白及胆固醇，使卒中发生的危险几率降低。当前的临床治疗中被广泛纳入卒中二级预防治体系中。他汀类药物通过国内外的大量临床数据证明[1],可以降低血脂、降低CRP，稳定粥样斑块。笔者结合51例本院于2010年1月—2012年8月期间收治的大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中患者的临床资料，应用阿托伐他汀对其进行治疗，观察安全性及临床效果，现研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

结合100例本院于2010年1月—2012年8月收治的急性缺血性脑卒中患者的临床资料，经检查均符合标准:①NIHSS评分7～20分，将TOAST分型归于大动脉粥样硬化型，患者临床表现有神经功能缺损症状，卒中发病时无昏迷及抽搐等体征；②在48h以内均为入选患者的发病时间；③符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会修订的诊断标准，腔隙性脑梗死者经过头颅CT或MRI检查证实排除；④患者均为首次病发，部分为脑梗死完全恢复且未有后遗症；⑤患者无心功能不全及其他肺、肝、肾功能障碍；⑥无痴呆及其他精神障碍。本次研究入选患者随机分为两组。其中观察组51例，男性31例，女性20例；年龄分布为54～75 岁，平均（62.4±1.7）岁；45 例首次发病，6 例为恢复后复发。对照组49例患者，其中男性26例，女性23例；年龄分布为57～72 岁，平均（60.6±1.5）岁；43 例首次发病，6 例为恢复后复发。两组患者在年龄、性别及发病等方面不具有明显差异，可行组间对比。

1.2 方法

观察组及对照组患者均常规给予药物治疗:②阿司匹林（云南云龙制药股份有限公司，国药准字H53020321，批号1305016，每片0.3g，一次1～2片）抗血小板聚集及胞磷胆碱神经营养；②治疗并发症，并根据合并症同步进行患者血压、血糖等方面的治疗；③病情稳定后早期神经康复。观察组患者在接受常规治疗的同时加用阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，批号 130216）20 mg，1 次/d，连续服用 14d 后复查相关指标。

1.3 检测指标

治疗前及疗程结束后测定胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、C 反应蛋白(CRP)，进行CT头颅检查是否出血转化，对不良症状观察并做好记录。

1.4 统计学方法

入选患者的数据处理采用统计学软件SPSS 11.0进行，计数数据表示为均值±均方差，患者治疗前后比较及组间比较采用t检验。P＜0.05为具有统计学差异分析意义。

表2 两组患者治疗前后生化指标分析±s）

表2 两组患者治疗前后生化指标分析±s）

组别 例数 时间TC（mmo1/L）LDL-C（mmo1/L）Cr（umo1/L）ALT（U/L） CRP（mg/L）观察组对照组tP 51 49治疗前治疗后治疗前治疗后5.76±1.04 4.25±1.11 5.92±2.12 5.57±2.26 3.15 0.012 3.65±1.12 1.80±0.86 3.34±0.98 3.15±1.59 1.824 0.018 100.12±16.35 105.57±19.45 110.14±20.58 111.68±15.36 5.197 0.022 18.25±4.35 20.50±6.58 19.14±5.39 21.61±4.45 2.677 0.034 10.8±3.40 3.81±1.79 9.78±2.15 5.89±2.21 3.896 0.019

2 结果

2.1 两组治疗前后评分变化

在接受临床治疗后发现两组患者的NIHSS评分显著提高(P＜0.01)；治疗后NIHSS评分观察组增加幅度均比对照组治疗后增加更为显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分（s）

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分（s）

注：*P＜0.05。

组别 例数HISS评分治疗前 治疗第14天观察组对照组51 49 tP 14.25±3.72 14.12±3.82 1.23 0.084 8.12±2.81 10.46±2.29 4.62 0.012*

2.2 两组治疗前后血液生化指标比较

治疗前后观察组TC及LDL-C显著降低，在两组治疗前CRP均有显著升高，但治疗后均有降低，但观察组降低较对照组显著，差异有统计学意义。两组治疗前后Cr与ALT均无明显差异。见表2。

2.3 不良反应

观察组2例在治疗后出现恶心、食欲减退，经对症处理后好转，2周后停用阿托伐他汀；2周后复查头颅CT均未见出血转化，未见横纹肌溶解症及其他骨骼肌不良反应。不良反应患者的组间比较t=2.462，*P＜0.05，其差异具有统计学分析意义。

3 讨论

他汀类药物,即HMG-CoA还原酶抑制剂,不仅可以有效降低患者体内的TC和LDL-C水平[2]，同时也能够有效抑制血管内皮炎症，稳定斑块，抑制血管平滑肌细胞的增殖,干扰血小板聚集以及凝血、纤溶的过程,延缓动脉粥样硬化情况的进一步发展,明显减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生。根据国内外的医学报道，已经有多项研究证实了他汀类药物的这些效果。1994年,北欧的医学研究人员证实辛伐他汀长期治疗能显著降低冠心病患者的总病死率及心血管事件的发生,减少卒中和TIA风险28%[3]。SPARCL研究表明,阿托伐他汀可实现对降脂的良好效果,降低16%的卒中复发几率。HPS研究证实,辛伐他汀在临床中可以降低20%卒中患者心脑血管事件。胆固醇治疗实验协作组(CTT)的临床分析表明,他汀类药物治疗5年后可以将血管事件发生率降低至21%[4]。

本次研究中，笔者对本院收治的100例大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中患者临床资料，观察组的51例患者在接受常规治疗的基础上服用阿托伐他汀钙片，在治疗14d后观察到的临床指标显示患者病情有明显好转。在缺血性脑卒中患者发病48h内，及时地给予阿托伐他汀治疗，在2周治疗之后能够显著降低TC、LDL及CRP水平，有效改善各项临床问题、提高患者的生活能力。本次研究的观察组与对照组相比差异明显，与以往文献报道一致，而且结果与患者血脂水平高低无明显相关，提示他汀类药物对急性卒中的治疗不局限于通过降脂起作用。预期效果初步达到，在后期的深入研究中将重点在药物的联合应用方面展开，以期有能够有更加明显与稳定的治疗效果。与此结果类似，李世英等[8]亦发现健康人无论基线LDL-C水平高低，服用他汀药物均可显著降低发生心血管疾病和心血管死亡的风险，提示我们应该关注他汀药物降脂以外的临床作用。

近年在急性卒中治疗研究中有学者[5]发现，他汀类药物可促进患者神经功能恢复，改善卒中面积，且使用的剂量与作用强度有一定关系。这个结论为阿托伐他汀大剂量治疗急性缺血性脑卒中的研究做出了前期铺垫。亦在临床观察中发现，卒中发生前服用[6]及卒中急性期[7]开始使用他汀类药物治疗，均可显著改善早期和晚期预后。CRP是由肝脏合成分泌的,直接参与AS的形成，其本身不仅仅是一种临床血清标志物,还有炎症因子的作用。动脉血管内膜的改变与脑梗死的发病与有直接关系。本研究中,阿托伐他汀尚能降低 CRP 水平。CRP 由(10.8±3.40)降至(3.81±1.79)，差别有统计学意义。与谢荣宇[9]报道一致，由此可改善血管内皮功能的作用，产生减轻炎症反应,从而使不稳定性斑块转为稳定性,并能预防血栓形成。常规治疗的效果在其研究中均未有参考到，所得结论没有对比数据的理论佐证，但是结果均显示他汀类药物可以缓解急性卒中病情。

有报道[10]急性缺血性脑卒中患者33例在发病24 h内使用洛伐他丁，最大剂量达10mg/kg后，出现骨骼肌毒性及肝毒性为主的不良反应。但在本研究中未发生一例严重不良反应，提示20mg1次/d阿托伐他汀，强化治疗2周，之后 20mg长期维持的治疗策略有助于恢复神经功能，安全性高，疗效确切，值得临床的广泛推广。

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