HHT联合ATRA及AS2O3治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

何玉卓

HHT联合ATRA及AS2O3治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

何玉卓

目的 探讨高三尖杉酯碱(HHT)联合全反式维甲酸(ATRA)及三氧化二砷(AS2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法 根据治疗方案将95例APL患者分为观察组(51例)与对照组(44例), 观察组患者接受HHT、ATRA、AS2O3三联方案治疗, 对照组患者接受去甲氧柔红霉素(IDA)、ATRA、AS2O3三联方案治疗, 现对比分析两组患者的疗效。结果 ①两组患者完全缓解率、获得完全缓解时间相比差异无统计学意义(P＞0.05)。②两组患者肝功能损害、颜面部水肿、胃肠道反应、维甲酸综合征、头痛发生率相比差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组患者骨髓Ⅲ～Ⅳ级抑制、感染发生率显著低于对照组(P＜0.05)。结论 HHT联合ATRA及AS2O3治疗APL具有骨髓抑制较轻、感染发生率低等优点。

高三尖杉酯碱；去甲氧柔红霉素；全反式维甲酸；三氧化二砷；APL

APL是临床上常见的急性白血病类型之一, 其发病率约占急性白血病的6%～9%［1,2］, 临床上主要表现有发热、贫血、感染、出血等, 如不及时治疗可以危及患者的生命。本研究即旨在探讨HHT联合ATRA及AS2O3治疗APL的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年3月～2010年12月本院收治的95例患者作为研究对象, 所有患者均符合APL的诊断标准［3］。根据治疗方案将上述患者分为观察组与对照组, 两组患者一般资料包括性别、年龄、体力状况评分等一般资料相比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 观察组患者诱导治疗方案为HHT、ATRA、AS2O3三联方案：ATRA25 mg/(m2·d), AS2O30.16 mg/(m2·d),直至患者达到血液学完全缓解的标准；当患者外周血白细胞计数(WBC)≥5×109/L时, 加用HHT, 剂量为1～4 mg/d, 同时根据WBC调整剂量, 连续使用5～7 d。在观察组患者完全缓解后, 每4周序贯实施下列3种治疗方案：①HHT2～3 mg/(m2·d), 连续使用5～7 d。高危患者同时联合使用阿糖胞苷150 mg/(m2·d), 连续使用5～7 d。②ATRA25 mg/(m2·d),连续使用28 d。③AS2O30.16 mg/(m2·d), 连续使用14～28 d。对照组患者诱导治疗方案为IDA、ATRA、AS2O3三联方案：IDA8～12 mg/(m2·d), d2、d4、d6或者d2、d4、d6、d8；ATRA、AS2O3 诱导治疗方案与观察组一致。在对照组患者完全缓解后, 每4周序贯实施下列3种治疗方案：①IDA8～12 mg/(m2·d),连续使用3 d。高危患者同时联合使用阿糖胞苷, 其使用方案与观察组一致。②ATRA、AS2O3序贯治疗方案与观察组一致。两组患者第1、第2、第3年序贯实施上述治疗方案后分别休息1个月、2个月、3个月, 两组患者总疗程均为6～8个循环。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 计数资料用%表示。组间计量资料比较采用成组设计t检验, 组间计数资料率比较采用四格表χ2检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者完全缓解率及获得完全缓解时间的比较 两组患者完全缓解率、获得完全缓解时间相比差异无统计学意义(P＞0.05), 见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率的比较 治疗期间, 两组患者骨髓Ⅲ～Ⅳ级抑制、肝功能损害、颜面部水肿、胃肠道反应、维甲酸综合征、头痛发生率相比差异无统计学意义(P＞0.05),观察组患者感染发生率显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者近期疗效的比较

表2 两组患者不良反应发生率的比较［例(%)］

3 讨论

APL的主要临床特点是广泛而严重的出血, 出血部位可见于皮肤黏膜、呼吸道、泌尿道、胃肠道、阴道、颅内等,其中颅内出血在临床上表现最为严重, 是APL最常见的致死病因之一［4］。APL患者出血的主要机制包括血小板减少与功能异常以及患者易合并弥散性血管内凝血、原发性纤溶亢进等。随着ATRA在临床上的广泛应用, APL患者凝血功能异常在接受ATRA治疗早期即可获得部分纠正, 但是ATRA单药治疗APL的获得完全缓解时间较长、复发率与维甲酸综合征发生率较高, 常需要与其他药物联合以取得更好的效果［5］。

诸多研究表明, ATRA与AS2O3具有协调促分化作用,两药联合治疗初发APL患者具有获得完全缓解时间较短、血小板恢复较快、不良反应无明显增加等优点［6］, 因此目前国内常应用IDA、ATRA、AS2O3三联方案用于治疗初发APL患者。但是在该三联方案的临床应用过程中, 作者发现部分初发APL患者尤其是高危APL患者在诱导治疗早期由于接受IDA治疗可以出现大量肿瘤细胞破坏, 凝血功能障碍加重,从而增加严重感染、出血死亡的风险。此外, 部分老年APL患者、儿童APL患者、有心脏病史的APL患者, 临床上在治疗上述患者使常对IDA进行减量, 这样使得疗效受到一定程度的影响。基于上述原因, 有必要探索更可靠的方案用于APL患者的治疗。

在本研究中, 观察组患者接受HHT、ATRA、AS2O3三联方案治疗, 对照组患者接受IDA、ATRA、AS2O3三联方案治疗, 结果显示两组患者完全缓解率、获得完全缓解时间相比差异无统计学意义(P＞0.05), 这说明两个方案的近期疗效相近。此外, 本研究结果还显示两组患者肝功能损害、颜面部水肿、胃肠道反应、维甲酸综合征、头痛发生率相比差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组患者骨髓Ⅲ～Ⅳ级抑制、感染发生率显著低于对照组(P＜0.05), 这说明HHT、ATRA、AS2O3三联方案具有骨髓抑制较轻、感染发生率低等优点, 值得临床推广应用。

［1］ 何燕青.他米巴罗汀治疗难治性APL的进展.肿瘤防治研究,2013,40(8):805-808.

［2］ 季鸥,沈群,司叶俊,等. 葛根总黄酮对维甲酸耐药APL细胞系NB4-R1增殖及凋亡的影响.中华血液学杂志,2013,34(5):455-457.

［3］ 胡彩虹,杨桂斌,张夏,等. MICM分型在APL诊断中的应用.国际检验医学杂志,2013,34(24):3347-3348,3350.

［4］ 向阳,成玉斌,陈爱萍,等.急性早幼粒细胞白血病合并脑出血、心脏骤停抢救成功并持续完全缓解1例.临床军医杂志,2010,38(4):679-680.

［5］ 陈唐勇,徐芬,孔蕴源,等.姜黄素联合全反式维甲酸诱导耐药的急性早幼粒细胞白血病细胞分化的实验研究.中国实验血液学杂志,2013,21(4):895-898.

［6］ 陶晓明,冯翠,李虎生,等.三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察.肿瘤基础与临床,2013,26(1):18-21.

457001 濮阳市油田总医院血液科

作者单位：253100 山东省德州市平原县第一人民医院重症医学科