非对称二甲基精氨酸与急性心肌梗死近期左室重构的关系研究

张谷 罗礼云 凌云

非对称二甲基精氨酸与急性心肌梗死近期左室重构的关系研究

张谷 罗礼云 凌云

目的 通过检测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度, 探讨ADMA水平与STEMI后早期左室重塑的关系。方法 对首次发生STEMI(前壁)的87例患者进行ADMA浓度检测, 入院后48 h内及发病后6周分别进行超声心动图检查, 根据左室舒张末期容积指数增加率(ALVEDVI)进行分组:左心室重塑组(ΔLVEDVI>20%)40例、无左心室重塑组(ΔLVEDVI≤20%)47例。结果 左心室重塑组血浆ADMA浓度明显高于无左心室重塑组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。在发病后6周随访时, 左心室重塑组的左室射血分数及氨基端B型利钠肽原(NT-pro-BNP)等方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 ADMA水平与AMI后早期左室重塑有关, 急性心肌梗死患者ADMA的浓度增高可预测近期心室重塑的发生。

急性心肌梗死；心室重塑；非对称性二甲基精氨酸

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)后发生的左室重构使心脏结构、功能发生改变, 导致心力衰竭、室壁瘤形成、心脏扩大, 最终导致临床转归恶化及死亡率增加, 是直接影响患者预后的重要因素。左室重构发生的机制包括交感神经活性增加、肾素血管紧张素系统激活、炎症因子激活、血管内皮细胞损伤或功能障碍等, 如何早期预防及识别STEMI后左室重构已成为心血管疾病领域的研究热点［1］。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂, 它可通过抑制一氧化氮(NO)的产生, 损伤血管内皮细胞,降低血管顺应性、增加血管阻力、限制血流速度, 加速动脉粥样硬化的进程［2］。现有的研究表明, 血浆ADMA水平与冠心病的发生、冠状动脉病变严重程度及急性冠脉综合征等密切相关［3］, 但其与STEMI后左室重塑关系的研究尚未见报道。本研究通过对STEMI患者血浆ADMA浓度变化的检测, 探讨ADMA水平与AMI后早期左室重塑的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 首次发生STEMI(前壁)患者共87例, 为2010年1月~2013年10月在广东医学院附属第二医院心内科及中山大学附属第五医院心内科的住院患者, 其中男53例, 女34例, 平均年龄(64±12)岁。入选标准为首次明确诊断为STEMI(前壁)的患者, 均进行成功血运重建治疗(包括静脉溶栓及直接经皮冠状动脉介入治疗), STEMI诊断参考2007年WHO制定的心肌梗死全球统一定义［4］。排除标准：①严重肝、肾功能不全；②严重的急性感染或代谢紊乱；③陈旧性心肌梗死；④合并肥厚型心肌病、心脏瓣膜病者；所有患者入院后均接受常规药物治疗, 包括阿司匹林、氯吡格雷、β-受体阻滞剂、ACEI/ARB、他汀类药物, 有心力衰竭患者应用利尿剂。入院后48 h内及发病后6周分别进行超声心动图检查, 根据ALVEDVI进行分组:左心室重塑组(ΔLVEDVI>20%)40例, 平均年龄(63±11)岁, 男26例, 女14例；无左心室重塑组(ΔLVEDVI≤20%) 47例, 平均年龄(63±12)岁, 男30例, 女17例。

1.2 研究方法

1.2.1 调查并记录患者发病至再灌注成功的时间、再灌注治疗的方式、肌酸肌酶同工酶峰值, 空腹血糖及血脂、血红蛋白、肝功能、肾功能。所有患者于入院后即时抽取静脉血5 ml, 肝素抗凝, 低温(0~4℃)冰箱中静置20 min后。于4℃下3000 r/min离心10 min, 取血清至-20℃冰箱冷冻保存。

1.2.2 ADMA的检测［5］采用高效液相色谱法测定血清ADMA浓度。待测血清室温下溶解后, 取血清0.2 ml加5-磺基水杨酸沉淀蛋白, 混匀, 14 kr/min离心10 min后取上清液, 用高效液相色谱仪测定血清中ADMA的含量。取10 μl血清样品加入100 μl衍生试剂, 混匀, 室温下反应3 min后进样, 然后用线性梯度洗脱方式将样品从色谱柱中洗脱, 经预处理, 用RF-10Axl型荧光检测器对其及内标ADMA进行检测(激发波长338 nm；吸收波长425 nm), 采用峰面积定量。ADMA标准品购自Sigma公司。检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.2.3 左室重塑的评估 对患者入院48 h内(急性期)及起病6周时(恢复期)进行超声心动图检查。测定左心室舒张末内径和左室射血分数(LVEF), 计算出左心室舒张末期容积, 经体表面积校正后计算出左心室舒张末期容积指数(LVEDVI), 并进一步计算出ΔLVEDVI, 即(恢复期LVEDVI-急性期LVEDVI)/急性期LVEDVI。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0 统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者初次入院时一般临床资料比较 两组患者在年龄、性别构成、 病程、血运重建治疗方式、发病至再灌注成功的时间、肌酸肌酶同工酶峰值、合并疾病、血红蛋白 (HGB)、血肌酐、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、药物使用率、左室舒张末内经、左室射血分数、NT-pro-BNP等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者ADMA浓度及6周后随访结果 左心室重塑组血浆ADMA浓度明显高于无左心室重塑组(P＜0.05), 在发病后6周随访时, 左心室重塑左室舒张末内径、左室射血分数及NT-pro-BNP等方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者ADMA浓度及6周后随访结果( x-±s)

3 讨论

心肌梗死后存活患者远期心力衰竭的发生与进行性的心肌重塑密切相关。心肌梗死后心室重塑的形成与心肌梗死部位密切相关, 前壁心肌梗死易出现心室重塑, 心肌梗死的面积越大, 心肌细胞坏死的数量越多, 心室壁越易变薄、膨出,越易出现左心室重塑和心功能恶化。心室重塑机制尚未完全明确, 多种炎症介质/抗炎介质表达的失衡可能是导致急性心脏破裂、慢性心脏扩大、心力衰竭和死亡的决定因素, 但临床上仍不能对心肌梗死后心室重塑的发生进行有效的预测, 从而采取更加强化的干预措施防治其发生［6］。本文通过观察对AMI患者血浆ADMA浓度变化的检测, 探讨ADMA与AMI患者近期左室重构的关系, 结果发现发生左室重构患者的血浆ADMA浓度高于未发生左室重构者, 据此推测急性心肌梗死患者ADMA的浓度可预测近期心室重塑的发生, 机制可能与ADMA可通过抑制NO的产生、损伤血管内皮细胞、降低血管顺应性、增加血管阻力、限制血流速度有关, 由于组织水平的血流灌注依赖于良好的血管内皮功能, 若存在严重内皮功能不全, 即使得到及时的血运重建治疗, 组织水平灌注仍然不足, 心肌缺血依然存在, 心室重塑则继续进展。

本研究的临床意义在于, 通过对急性心肌梗死患者进行ADMA检测, 可筛选发生心室重塑的高危人群, 从而对其进行强化临床干预, 以期改善患者预后。

［1］ Seropian IM, Toldo S, Van Tassell BW, et al.Anti-inflammatory strategies for ST-elevation acute myocardial infarction ventricular remodeling.J Am Coll Cardiol, 2014, 63(16):1593-1603.

［2］ Zeller M, Korandji C, Guilland JC, et al.Impact of asymmetric dimethylarginine on mortality after acute myocardial infarction.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, 28(5):954-960.

［3］ Aktoz M, Aktoz T, Tatli E, et al.Asymmetrical dimethylarginine and severity of erectile dysfunction and their impact on cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome.Arch Med Sci, 2010, 6(2):168-175.

［4］ Thygesen KI, Alpert JS, Jaffe AS, et al.Third universal definition of myocardial infarction.Circulation, 2012 , 126(16):2020-2035.

［5］ Martens-Lobenhoffer J, Becker A, Freude H, et al.Identification and quantification of the atypical metabolite ornithine-lactam in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS).J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2009, 877(23):2284-2289.

［6］ Nian M, Lee P, Khaper N, et al.Inflammatory cytokines and postmyocardial infarctien remodeling.Care Res, 2004, 94(12): 1543-1553.

2014-06-13］

524003 广东医学院第二附属医院(湛江市第二人民医院)心内科(张谷 凌云)；中山大学附属第五医院心内科

罗礼云