急诊早期应用替罗非班辅助治疗非ST段抬高性急性冠脉综合征的效果和安全性

潘唐超　梁松++++++++卢梓添

[摘要] 目的 探讨急诊早期应用替罗非班辅助治疗非ST段抬高性急性冠脉综合征（NSTE-ACS）的效果和安全性。 方法 选取2011年8月～2014年2月本院收治的126例NSTE-ACS患者，将其随机分成观察组与对照组，每组各63例。在急诊早期48 h内，对照组采用常规药物治疗，观察组在常规治疗的基础上加用替罗非班。记录和比较两组患者的临床疗效和安全性指标。 结果 治疗48 h 后，观察组的NST个数、ST段压低值、血小板聚集率、sCD40L、30 d后的主要不良心血管事件发生率，与治疗前及对照组比较，均显著下降（P<0.01）；两组的并发症（血小板减少、出血）发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在急诊早期应用替罗非班辅助治疗非ST段抬高性急性冠脉综合征具有良好的临床效果和安全性。

[关键词] 急性冠脉综合征；替罗非班；非ST段抬高；血小板聚集

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0092-03

非ST段抬高性急性冠脉综合征（non-ST elevation-acute coronary syndrome，NSTE-ACS）是一种严重而又常见的心血管疾病，中老年人患病率较高，而非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）是其中最重要的两种类型。该病主要是由于动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂导致不同程度的血栓形成、血管收缩、血管远端栓塞等并发症的形成，从而引起急性或亚急性的心肌缺血、缺氧，因此抗血小板治疗对NSTE-ACS 的治疗是必不可少的。国外有研究表明，缺血事件的发生率可以在原有ACS 标准治疗的基础上通过加用血小板（GP）Ⅱb/ Ⅲa受体拮抗剂减少[1-3]，而替罗非班能抑制血小板聚集，改善冠状动脉血流和心肌灌注，是有效的血小板（GP）Ⅱb/ Ⅲa受体拮抗剂，临床研究中对替罗非班的研究较少，本研究是观察在原有标准治疗基础上联合应用替罗非班的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月～2014年2月本院收治的126例NSTE-ACS患者，将其随机分为观察组、对照组，每组各63例。患者均符合NSTE-ACS的诊断标准。入选标准：年龄50～80岁；症状发生在48 h内，有典型的ST-T 段改变或心肌酶学增高并有反复发作的胸痛，同时同意应用替罗非班。排除标准：对替罗非班过敏；不能配合该项治疗；急性ST段抬高型心肌梗死；妊娠或哺乳期妇女；血小板计数过少（<100×109/L）；患严重高血压、血小板减少和异常、肝肾功能不全以及1个月内有外科手术史等。观察组：40例男性，23例女性，年龄52～80岁，平均（60.5±4.8）岁；对照组：38例男性，25例女性，年龄51～79岁，平均（61.5±6.9）岁，两组患者的一般资料情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 给药方法

对照组在急诊早期48 h内给予300 mg/d氯吡格雷（深圳泰立信药业股份有限公司，批号为20110601S）、300 mg/d阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批号为110718）和0.5 ml/d依诺肝素（江苏万邦生化医药股份有限公司，批号为110612-B）等常规治疗方案。观察组在常规药物治疗的基础上，加用替罗非班（武汉远大制药集团，批号为110602），初始30 min的剂量按照0.4 g/（kg·min）静脉输注，随后48 h内以0.1 g/（kg·min） 持续输注。高龄或合并肾功能不全的患者则按照0.05 g/（kg·min）的剂量输注。

1.3 观察指标

对入选的患者进行临床体检，实时观察症状、体征的变化，并进行血常规、心电图和心肌酶等常规检查。临床疗效的观察指标主要是：用药前后血小板聚集率和sCD40L的变化；NST个数（12导联心电图中ST段压低≥0.1 mV的导联个数）；缺血最严重导联ST段压低值；30 d后的主要不良心血管事件发生情况。安全性指标主要是用药后48 h并发症的发生情况，主要有血小板减少和出血。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

2.1.1 两组相关临床指标的比较 观察组治疗48 h后的NST、ST段压低值、血小板聚集率、sCD40L与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.01），观察组治疗48 h后的上述指标均明显低于对照组（P<0.01）；对照组治疗后的上述指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.1.2 两组30 d后主要不良心血管事件发生率的比较 观察组的主要不良心血管事件发生率为4.76%，显著低于对照组的19.05%（P<0.01）（表2）。

2.2 两组并发症发生率的比较

两组均未发生血小板减少；观察组出现出血6例，并发症发生率为9.52 %，对照组出血4例，发生率为6.35%，但两组均未出现致命性大出血，未见其他严重并发症，两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

冠状动脉狭窄和斑块破裂形成的血栓容易导致NSTE-ACS的发生，所以治疗NSTE-ACS的关键是阻止血栓的形成。血小板聚集是形成血栓的中心环节，要想治疗NSTE-ACS，就必须通过各种途径去抑制血小板聚集，所以临床上对于NSTE-ACS提倡抗血小板治疗。目前，阿司匹林是较常用的抗血小板药物之一，该类药物阻滞血小板聚集的途径较单一，均是阻滞血小板活化，所以临床疗效不显著[4]。替罗非班与其不同，作为一种可逆性小分子酪氨酸衍生非肽类血小板（GP）Ⅱb/ Ⅲa受体拮抗剂[5-6]，治疗的途径主要是与血小板膜上的（GP）Ⅱb/Ⅲa受体结合，使（GP）Ⅱb/Ⅲa受体不能与纤维蛋白原结合，使血小板交联的途径失效，发挥抗血小板作用，从而彻底抑制血小板性血栓的形成，实现更有效的抗血小板及抗血栓作用[7]。

本研究结果显示，观察组治疗48 h后的NST、ST段压低值、血小板聚集率、sCD40L较对照组均明显降低（P<0.01），说明对于NSTE-ACS 患者，急诊早期时在常规治疗的基础上加用替罗非班，可更有效地抑制血小板的聚集和血栓的形成。与此同时，替罗非班还可以软化和清除局部斑块破裂引起的血管阻塞，最终使血管畅通，有效减少并发后遗症[8]。本研究中观察组主要不良心血管事件的发生率显著低于对照组，可能是由于替罗非班能通过抑制血小板激活时产生的大量炎症因子和缩管物质来改善微循环及心肌缺血[9]。

在安全性方面，本研究结果表明，两组的并发症（血小板减少和出血）发生率差异无统计学意义，均未发生致命性出血和严重的血小板减少症（血小板计数<50×109/L），提示应用替罗非班治疗具有良好的安全性。使用替罗非班多少个疗程为宜尚不清楚，据相关报道，目前临床上多数采用2～3 d 的疗程，然而在本研究中发现，有些重症患者用药2 d后仍有发作，延长疗程至5 d后心肌缺血能明显改善，提示可根据患者的具体情况适当延长疗程[10-11]。

总之，在常规药物治疗的基础上加用替罗非班治疗NSTE-ACS效果显著，可更有效地疏通血管，更彻底地抑制血小板聚集，在冠心病的治疗方面值得推广。

[参考文献]

[1] Hermanides RS，Ottervanger JP，ten Berg JM，et al.Net clinical benefit of prehospital glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors in patients with ST-elevation myocardial infarction and high risk of bleeding：effect of tirofiban in patients at high risk of bleeding using CRUSADE bleeding score[J].J Invasive Cardiol，2012，24（3）：84-89.

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[5] Lang SH，Manning N，Armstrong N，et al.Treatment with tirofiban for acute coronary syndrome （ACS）：a systematic review and network analysis[J].Curr Med Res Opin，2012，28（3）：351-370.

[6] 黄红梅，李俐.替罗非班治疗老年非ST段抬高急性冠脉综合征的临床研究[J].中国循证心血管医学杂志，2011， 3（1）：41-43.

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[8] 郭华，钟勇，江时森.血运重建对非ST 段抬高急性冠脉综合征患者生活质量的影响[J].临床军医杂志，2011，39（6）：1108-1110.

[9] 汪波，吴世畅，胡海东，等.替罗非班治疗老年急性冠状动脉综合征的疗效及安全性分析[J].疑难病杂志，2012， 11（10）：778-780.

[10] 李芳，余素琴，王琳.替罗非班对急性冠状动脉综合症患者临床症状和心电图的影响[J].临床心血管病杂志，2004，20（8）：466-467.

[11] 盐酸替罗非班多中心临床研究协作组.盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合症的疗效和安全性评价[J].临床心血管病杂志，2006，22（4）：220-222 .

（收稿日期：2014-05-04 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，观察组治疗48 h后的NST、ST段压低值、血小板聚集率、sCD40L较对照组均明显降低（P<0.01），说明对于NSTE-ACS 患者，急诊早期时在常规治疗的基础上加用替罗非班，可更有效地抑制血小板的聚集和血栓的形成。与此同时，替罗非班还可以软化和清除局部斑块破裂引起的血管阻塞，最终使血管畅通，有效减少并发后遗症[8]。本研究中观察组主要不良心血管事件的发生率显著低于对照组，可能是由于替罗非班能通过抑制血小板激活时产生的大量炎症因子和缩管物质来改善微循环及心肌缺血[9]。

在安全性方面，本研究结果表明，两组的并发症（血小板减少和出血）发生率差异无统计学意义，均未发生致命性出血和严重的血小板减少症（血小板计数<50×109/L），提示应用替罗非班治疗具有良好的安全性。使用替罗非班多少个疗程为宜尚不清楚，据相关报道，目前临床上多数采用2～3 d 的疗程，然而在本研究中发现，有些重症患者用药2 d后仍有发作，延长疗程至5 d后心肌缺血能明显改善，提示可根据患者的具体情况适当延长疗程[10-11]。

总之，在常规药物治疗的基础上加用替罗非班治疗NSTE-ACS效果显著，可更有效地疏通血管，更彻底地抑制血小板聚集，在冠心病的治疗方面值得推广。

[参考文献]

[1] Hermanides RS，Ottervanger JP，ten Berg JM，et al.Net clinical benefit of prehospital glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors in patients with ST-elevation myocardial infarction and high risk of bleeding：effect of tirofiban in patients at high risk of bleeding using CRUSADE bleeding score[J].J Invasive Cardiol，2012，24（3）：84-89.

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[10] 李芳，余素琴，王琳.替罗非班对急性冠状动脉综合症患者临床症状和心电图的影响[J].临床心血管病杂志，2004，20（8）：466-467.

[11] 盐酸替罗非班多中心临床研究协作组.盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合症的疗效和安全性评价[J].临床心血管病杂志，2006，22（4）：220-222 .

（收稿日期：2014-05-04 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，观察组治疗48 h后的NST、ST段压低值、血小板聚集率、sCD40L较对照组均明显降低（P<0.01），说明对于NSTE-ACS 患者，急诊早期时在常规治疗的基础上加用替罗非班，可更有效地抑制血小板的聚集和血栓的形成。与此同时，替罗非班还可以软化和清除局部斑块破裂引起的血管阻塞，最终使血管畅通，有效减少并发后遗症[8]。本研究中观察组主要不良心血管事件的发生率显著低于对照组，可能是由于替罗非班能通过抑制血小板激活时产生的大量炎症因子和缩管物质来改善微循环及心肌缺血[9]。

在安全性方面，本研究结果表明，两组的并发症（血小板减少和出血）发生率差异无统计学意义，均未发生致命性出血和严重的血小板减少症（血小板计数<50×109/L），提示应用替罗非班治疗具有良好的安全性。使用替罗非班多少个疗程为宜尚不清楚，据相关报道，目前临床上多数采用2～3 d 的疗程，然而在本研究中发现，有些重症患者用药2 d后仍有发作，延长疗程至5 d后心肌缺血能明显改善，提示可根据患者的具体情况适当延长疗程[10-11]。

总之，在常规药物治疗的基础上加用替罗非班治疗NSTE-ACS效果显著，可更有效地疏通血管，更彻底地抑制血小板聚集，在冠心病的治疗方面值得推广。

[参考文献]

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[2] Guo J，Xu M，Xi Y.Tirofiban-induced diffuse alveolar hemorrhage：after primary angioplasty[J].Tex Heart Inst J，2012， 39（1）：99-103.

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[6] 黄红梅，李俐.替罗非班治疗老年非ST段抬高急性冠脉综合征的临床研究[J].中国循证心血管医学杂志，2011， 3（1）：41-43.

[7] 韦信安.阿司匹林+低分子肝素治疗非ST段抬高急性冠脉综合征基础上加用氯吡格雷疗效观察[J].健康必读（下旬刊），2011，10（7）：343.

[8] 郭华，钟勇，江时森.血运重建对非ST 段抬高急性冠脉综合征患者生活质量的影响[J].临床军医杂志，2011，39（6）：1108-1110.

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[11] 盐酸替罗非班多中心临床研究协作组.盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合症的疗效和安全性评价[J].临床心血管病杂志，2006，22（4）：220-222 .

（收稿日期：2014-05-04 本文编辑：许俊琴）