神经节苷脂和长春西汀在治疗早产儿缺氧缺血性脑病中的作用

彭慧刚

[摘要] 目的 探讨早期应用神经节苷脂（GM-1）和恢复期联用长春西汀治疗早产儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法 将110例确诊为早产儿缺氧缺血性脑病的患儿随机分为两组。Ⅰ组（对照组）54例，采用温箱保暖、面罩或鼻导管给氧、防制感染、稳定内环境、监测并维持血糖正常、维持血压、血气等治疗常规；Ⅱ组（治疗组）56 例，在常规治疗基础上早期加用GM-1 静脉注射，恢复期联用长春西汀治疗，并定期观察和随诊病情变化，进行统计学分析。 结果 治疗组治疗有效率优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 早期应用GM-1和恢复期联用长春西汀是治疗早产儿缺氧缺血性脑病并改善预后的有效方法之一， 有推荐意义。

[关键词] 早产儿；缺氧缺血性脑病 ；神经节苷脂；长春西汀

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）23-0114-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of the early application of gangliosidesand vinpocetine combined with during the recovery period in the treatment of premature infantswith hypoxic ischemic encephalopathy. Methods A total of 110 cases diagnosed as premature infants with hypoxic ischemic encephalopathy were divided into two groups. GroupⅠ（control group）54 cases used warm， oxygen inhalation， infection control， correction of acid-base and electrolyte disturbances， maintain normal blood glucose， blood pressure， blood gas and other conventional treatment；Group Ⅱ（treatment group） 56 cases on the basis of routine treatment combined with early intravenous GM-1， with vinpocetine in the recovery period， regular observation and follow-up condition changes were observed and made a statistical analysis. Results The effective rate of the treatment group was better than the control group. The difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Early application of ganglioside and combination with vinpocetine in the recovery period is one of the effective methods to treat premature infants with hypoxic ischemic encephalopathy and improve prognosis， which is worth recommending.

[Key words] Premature infants； Hypoxic ischemic encephalopathy； Gangliosides（GM-1）；Vinpocetine

近年来，随着围产医学的发展，各地新生儿科建设的长足进步，使早产儿的存活率得到明显提高，但由于早产儿各系统尤其是脑的发育不成熟，且易发生围生期窒息，造成缺血缺氧和高碳酸血症，导致血压下降，脑血流减少，易并发缺氧缺血性脑病（HIE），成为引起早产儿死亡的主要原因，也使很多存活早产儿比足月儿更易出现神经发育障碍如运动障碍、癫痫发作和行为异常等。所以正确认识及积极对待早产儿HIE， 对减少脑瘫、认知以及行为学等后遗症的发生有重大意义。但是，目前早产儿HIE在专业文献中大多与足月儿HIE列在一起，以支持对症治疗为主，尚无特效和统一的治疗方案。我们收集2011年2月～2013年1月诊断为HIE的早产儿依治疗方法不同分成两组，给予相应临床治疗并密切随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年2月～ 2013年1月本院新生儿监护病室收治且确诊为缺氧缺血性脑病的早产儿110例，其中男62例，女48例；胎龄28～32周61 例，32～37周49 例；出生体重< 1 500 g 18 例，1500～2500 g 84例，>2500 g 8例；顺产69例，剖宫产31例，急产10例；合并病理性黄疸31例，其中ABO溶血症3例，核黄疸3例；合并颅内出血18例；合并呼吸窘迫综合征8例，并发肺炎32例，其中并呼衰10例，心衰6例，呼吸暂停12例；败血症15例；有围产期窒息史41例；给予呼吸机辅助通气7例。将110例确诊HIE患儿分为治疗组（早期加用GM-1 静脉注射，恢复期联用长春西汀）（Ⅱ组）56例和对照组（Ⅰ组）54例， 两组患儿治疗前的体重、胎龄、母亲孕期情况等差异无统计学意义。以上所有患儿均随访3个月。

1.2 诊断标准endprint

1.2.1HIE HIE是围产期缺氧缺血引起的脑损伤，是窒息常见和严重并发症，常导致新生儿死亡和发生不同程度的大脑后遗症[1]。本研究所有患儿均符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的HIE诊断标准，并结合超声诊断表现：①轻度：脑室旁脑实质小片状回声增强；②中度：双侧脑半球弥漫性强回声，超过2个脑叶，灰白质对比模糊，侧脑室受压变窄；③重度：脑实质内弥漫分布强回声区，部分呈无回声区，灰白质界限消失，侧脑室受压合并颅内出血[2]。

1.2.2 神经系统检查 包括肌张力、神经反射、有无神经系统后遗症如运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后等。

1.2.3 智力测验 采用首都儿研所《0～4岁小儿神经精神发育量表》， 每1个月测评1次，评分<70分为低下，其中50～69分为轻度低下，35～49分为中度低下，20～34分为重度低下；70～89分为中下；90～109分为中等。

1.3 治疗方法

Ⅰ组主要采用支持疗法和对症处理：维持血气和pH值在正常范围，控制感染，纠正酸碱及电解质紊乱，稳定血糖，控制惊厥等治疗；Ⅱ组在常规治疗基础上，生后第2天开始给予GM-1（注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20060422），20 mg/次，1 次/d， 加入10%葡萄糖液20 mL中，（5～10） mL/h静脉泵入，10 d为1个疗程，每月重复1个疗程，共3次，且在第2个疗程开始加用长春西汀2 mg/（次·d），同样加入10%葡萄糖液20 mL中（5～10） mL/h静脉泵入。

1.4观察指标及判定标准

患儿经3个疗程治疗后予以体格检查并复查颅脑B 超、头颅CT或脑电图。疗效判定： 超声检查示正常且体检无运动障碍等并发症为有效；颅脑B 超头颅CT仍有异常或脑电图异常同时临床有运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后者为无效。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两种方法治疗早产儿缺氧缺血性脑病的有效率差异有统计学意义（χ2=6.82，P < 0.05），且Ⅱ组总有效率高于Ⅰ组。见表1。

3 讨论

围产期窒息引起的HIE是严重威胁新生儿健康的主要因素。2005年WHO资料显示，全球每年仍有400万新生儿死亡，其中与窒息相关者占23%[3]。此次研究病例与窒息相关者占37.2%，可能系因早产儿窒息更易并发HIE有关，现有研究表明，早产儿缺氧缺血性脑病与胎龄和体质量呈负相关，胎龄越小、体质量越低，脑损伤发生率也越高[4]。另外便于对照研究，本次对象均采用了抢救后存活病例。以往国内虽有多篇有关脑代谢激活剂等治疗HIE的临床报道，但缺乏专门针对早产儿HIE的有力对照研究设计，故此次研究为进一步有效地循证医学证据来加以明确，并为规范早产儿HIE治疗方案的建立提供证据。

GM-1是促进中枢神经系统损伤后修复的药物，很多文献对其作用均有报道，可以通过改善细胞膜酶的活性使神经细胞水肿有效减轻，从而保护损伤后的神经细胞，避免其继发性功能减退，对因为缺氧缺血导致的脑水肿以及改善脑血流动力学指数有较明显的作用，可以促进细胞重构，加强神经细胞的生存，并使轴突和突触有效生长，还可稳定细胞膜结构和功能， 阻止Ca2+内流，降低氧自由基浓度，改善能量代谢，抑制细胞凋亡；同时可以促进神经细胞对葡萄糖和氧的利用和摄取，从而可以改善脑部血液循环和缺血性伤害所引起的神经功能缺损，动物实验也证实GM-1 对新生动物神经细胞的保护作用[5]。长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20010467）为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液黏度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。长春西汀在新生儿HIE中的使用以往报道不多，主要是由于怕引起继发性出血导致病情加重，所以应避免在急性期使用，但由于长春西汀适用于改善脑缺氧及脑缺血后遗症，促进大脑新陈代谢，改善大脑微循环，选择性地增加脑血流量，作用机制可能与胆碱能神经系统功能增强有关[6]。故在早产儿HIE恢复期使用可间接地取得活血化瘀、改善预后的作用。与神经节苷脂联用正好可同时促进神经功能恢复和改善脑部微循环，达到最终改善预后的目标。

这次研究治疗组所有病例均在入院第2天即开始使用GM-1，和以往诸多报道推荐的生后3～5 d使用有所区别，治疗过程中未发现如何不良反应，与国内报道相符[7]，证明GM-1使用非常安全，早期使用对脑损伤的恢复应有所裨益；治疗组有效率67.86%，虽仍有不少患儿出现程度不一的后遗症，但主要是重度HIE或合并核黄疸以及颅内出血的患儿，疗效相比对照组，还属满意。近年一些文献认为：亚低温是国际上治疗HIE最有前途的措施，但应用仍有太多难题，比如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选择等均是影响低温疗效的关键因素；另外也需要更远期（包括学龄期）的预后和安全性评估，因此，目前尚不主张大规模在临床推广[8，9]，而且三、四线城市大多医院没有能力开展。所以，目前条件下，在规范治疗基础上对早产儿HIE早期应用GM-1和恢复期联用长春西汀，对改善预后、减少病残有确切疗效，方案可推荐至治疗所有新生儿HIE。

[参考文献]

[1] 毛月燕，沈丽萍，高继康. 多普勒超声监测脑血流变化对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断的价值[J]. 临床儿科杂志，2008，26（2）：148-151.

[2] 夏正容，李玉华. 围产期缺氧缺血性脑病影像学研究进展[J]. 临床儿科杂志，2009，27（10）：989.

[3] B1yee J，Bcschi-Pinto c，Shibuya K，et al. WHO Child Health Epidemiology Reference Croup：WHO estimates of the causes of death in children[J]. Lancet，2005，365：1147-1152.

[4] 李秋平，黄捷停，陈佳，等. 极低出生体质量儿脑损伤及高危因素分析[J]. 临床儿科杂志，2010，（3）：215-218.

[5] 张红爱. 缺氧缺血新生鼠海马磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的变化及神经节苷脂对其影响[J]. 实用儿科临床杂志，2004，19（4）：283-284.

[6] 韩锟，贾宁，闵连秋. 长春西汀治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J]. 脑与神经疾病杂志，2007，（3）：205-206.

[7] 许秀珍，朱天才. 神经节苷脂对脑性瘫痪患儿神经功能的修复：2230例效果分析[J]. 中国临床康复，2005，9（7）：122-123.

[8] 邵肖梅. 选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脯病多中心临床研究阶段性疗效分析[J]. 中国循证儿科杂志，2006，1：99-105.

[9] Wyer P，Ioannidis J，Guyatt G. When to believe a sub-group analysis.//Guyatt G，Rennie D， The UsersGuides to the Medical Literature：A Manual for Evidence-Based Clinical Practice[M]. Chicago：IL：AMA，2007：64-79.

（收稿日期：2014-05-19）endprint

1.2.1HIE HIE是围产期缺氧缺血引起的脑损伤，是窒息常见和严重并发症，常导致新生儿死亡和发生不同程度的大脑后遗症[1]。本研究所有患儿均符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的HIE诊断标准，并结合超声诊断表现：①轻度：脑室旁脑实质小片状回声增强；②中度：双侧脑半球弥漫性强回声，超过2个脑叶，灰白质对比模糊，侧脑室受压变窄；③重度：脑实质内弥漫分布强回声区，部分呈无回声区，灰白质界限消失，侧脑室受压合并颅内出血[2]。

1.2.2 神经系统检查 包括肌张力、神经反射、有无神经系统后遗症如运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后等。

1.2.3 智力测验 采用首都儿研所《0～4岁小儿神经精神发育量表》， 每1个月测评1次，评分<70分为低下，其中50～69分为轻度低下，35～49分为中度低下，20～34分为重度低下；70～89分为中下；90～109分为中等。

1.3 治疗方法

Ⅰ组主要采用支持疗法和对症处理：维持血气和pH值在正常范围，控制感染，纠正酸碱及电解质紊乱，稳定血糖，控制惊厥等治疗；Ⅱ组在常规治疗基础上，生后第2天开始给予GM-1（注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20060422），20 mg/次，1 次/d， 加入10%葡萄糖液20 mL中，（5～10） mL/h静脉泵入，10 d为1个疗程，每月重复1个疗程，共3次，且在第2个疗程开始加用长春西汀2 mg/（次·d），同样加入10%葡萄糖液20 mL中（5～10） mL/h静脉泵入。

1.4观察指标及判定标准

患儿经3个疗程治疗后予以体格检查并复查颅脑B 超、头颅CT或脑电图。疗效判定： 超声检查示正常且体检无运动障碍等并发症为有效；颅脑B 超头颅CT仍有异常或脑电图异常同时临床有运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后者为无效。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两种方法治疗早产儿缺氧缺血性脑病的有效率差异有统计学意义（χ2=6.82，P < 0.05），且Ⅱ组总有效率高于Ⅰ组。见表1。

3 讨论

围产期窒息引起的HIE是严重威胁新生儿健康的主要因素。2005年WHO资料显示，全球每年仍有400万新生儿死亡，其中与窒息相关者占23%[3]。此次研究病例与窒息相关者占37.2%，可能系因早产儿窒息更易并发HIE有关，现有研究表明，早产儿缺氧缺血性脑病与胎龄和体质量呈负相关，胎龄越小、体质量越低，脑损伤发生率也越高[4]。另外便于对照研究，本次对象均采用了抢救后存活病例。以往国内虽有多篇有关脑代谢激活剂等治疗HIE的临床报道，但缺乏专门针对早产儿HIE的有力对照研究设计，故此次研究为进一步有效地循证医学证据来加以明确，并为规范早产儿HIE治疗方案的建立提供证据。

GM-1是促进中枢神经系统损伤后修复的药物，很多文献对其作用均有报道，可以通过改善细胞膜酶的活性使神经细胞水肿有效减轻，从而保护损伤后的神经细胞，避免其继发性功能减退，对因为缺氧缺血导致的脑水肿以及改善脑血流动力学指数有较明显的作用，可以促进细胞重构，加强神经细胞的生存，并使轴突和突触有效生长，还可稳定细胞膜结构和功能， 阻止Ca2+内流，降低氧自由基浓度，改善能量代谢，抑制细胞凋亡；同时可以促进神经细胞对葡萄糖和氧的利用和摄取，从而可以改善脑部血液循环和缺血性伤害所引起的神经功能缺损，动物实验也证实GM-1 对新生动物神经细胞的保护作用[5]。长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20010467）为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液黏度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。长春西汀在新生儿HIE中的使用以往报道不多，主要是由于怕引起继发性出血导致病情加重，所以应避免在急性期使用，但由于长春西汀适用于改善脑缺氧及脑缺血后遗症，促进大脑新陈代谢，改善大脑微循环，选择性地增加脑血流量，作用机制可能与胆碱能神经系统功能增强有关[6]。故在早产儿HIE恢复期使用可间接地取得活血化瘀、改善预后的作用。与神经节苷脂联用正好可同时促进神经功能恢复和改善脑部微循环，达到最终改善预后的目标。

这次研究治疗组所有病例均在入院第2天即开始使用GM-1，和以往诸多报道推荐的生后3～5 d使用有所区别，治疗过程中未发现如何不良反应，与国内报道相符[7]，证明GM-1使用非常安全，早期使用对脑损伤的恢复应有所裨益；治疗组有效率67.86%，虽仍有不少患儿出现程度不一的后遗症，但主要是重度HIE或合并核黄疸以及颅内出血的患儿，疗效相比对照组，还属满意。近年一些文献认为：亚低温是国际上治疗HIE最有前途的措施，但应用仍有太多难题，比如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选择等均是影响低温疗效的关键因素；另外也需要更远期（包括学龄期）的预后和安全性评估，因此，目前尚不主张大规模在临床推广[8，9]，而且三、四线城市大多医院没有能力开展。所以，目前条件下，在规范治疗基础上对早产儿HIE早期应用GM-1和恢复期联用长春西汀，对改善预后、减少病残有确切疗效，方案可推荐至治疗所有新生儿HIE。

[参考文献]

[1] 毛月燕，沈丽萍，高继康. 多普勒超声监测脑血流变化对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断的价值[J]. 临床儿科杂志，2008，26（2）：148-151.

[2] 夏正容，李玉华. 围产期缺氧缺血性脑病影像学研究进展[J]. 临床儿科杂志，2009，27（10）：989.

[3] B1yee J，Bcschi-Pinto c，Shibuya K，et al. WHO Child Health Epidemiology Reference Croup：WHO estimates of the causes of death in children[J]. Lancet，2005，365：1147-1152.

[4] 李秋平，黄捷停，陈佳，等. 极低出生体质量儿脑损伤及高危因素分析[J]. 临床儿科杂志，2010，（3）：215-218.

[5] 张红爱. 缺氧缺血新生鼠海马磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的变化及神经节苷脂对其影响[J]. 实用儿科临床杂志，2004，19（4）：283-284.

[6] 韩锟，贾宁，闵连秋. 长春西汀治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J]. 脑与神经疾病杂志，2007，（3）：205-206.

[7] 许秀珍，朱天才. 神经节苷脂对脑性瘫痪患儿神经功能的修复：2230例效果分析[J]. 中国临床康复，2005，9（7）：122-123.

[8] 邵肖梅. 选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脯病多中心临床研究阶段性疗效分析[J]. 中国循证儿科杂志，2006，1：99-105.

[9] Wyer P，Ioannidis J，Guyatt G. When to believe a sub-group analysis.//Guyatt G，Rennie D， The UsersGuides to the Medical Literature：A Manual for Evidence-Based Clinical Practice[M]. Chicago：IL：AMA，2007：64-79.

（收稿日期：2014-05-19）endprint

1.2.1HIE HIE是围产期缺氧缺血引起的脑损伤，是窒息常见和严重并发症，常导致新生儿死亡和发生不同程度的大脑后遗症[1]。本研究所有患儿均符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的HIE诊断标准，并结合超声诊断表现：①轻度：脑室旁脑实质小片状回声增强；②中度：双侧脑半球弥漫性强回声，超过2个脑叶，灰白质对比模糊，侧脑室受压变窄；③重度：脑实质内弥漫分布强回声区，部分呈无回声区，灰白质界限消失，侧脑室受压合并颅内出血[2]。

1.2.2 神经系统检查 包括肌张力、神经反射、有无神经系统后遗症如运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后等。

1.2.3 智力测验 采用首都儿研所《0～4岁小儿神经精神发育量表》， 每1个月测评1次，评分<70分为低下，其中50～69分为轻度低下，35～49分为中度低下，20～34分为重度低下；70～89分为中下；90～109分为中等。

1.3 治疗方法

Ⅰ组主要采用支持疗法和对症处理：维持血气和pH值在正常范围，控制感染，纠正酸碱及电解质紊乱，稳定血糖，控制惊厥等治疗；Ⅱ组在常规治疗基础上，生后第2天开始给予GM-1（注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20060422），20 mg/次，1 次/d， 加入10%葡萄糖液20 mL中，（5～10） mL/h静脉泵入，10 d为1个疗程，每月重复1个疗程，共3次，且在第2个疗程开始加用长春西汀2 mg/（次·d），同样加入10%葡萄糖液20 mL中（5～10） mL/h静脉泵入。

1.4观察指标及判定标准

患儿经3个疗程治疗后予以体格检查并复查颅脑B 超、头颅CT或脑电图。疗效判定： 超声检查示正常且体检无运动障碍等并发症为有效；颅脑B 超头颅CT仍有异常或脑电图异常同时临床有运动障碍、癫痫、行为异常、智力落后者为无效。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两种方法治疗早产儿缺氧缺血性脑病的有效率差异有统计学意义（χ2=6.82，P < 0.05），且Ⅱ组总有效率高于Ⅰ组。见表1。

3 讨论

围产期窒息引起的HIE是严重威胁新生儿健康的主要因素。2005年WHO资料显示，全球每年仍有400万新生儿死亡，其中与窒息相关者占23%[3]。此次研究病例与窒息相关者占37.2%，可能系因早产儿窒息更易并发HIE有关，现有研究表明，早产儿缺氧缺血性脑病与胎龄和体质量呈负相关，胎龄越小、体质量越低，脑损伤发生率也越高[4]。另外便于对照研究，本次对象均采用了抢救后存活病例。以往国内虽有多篇有关脑代谢激活剂等治疗HIE的临床报道，但缺乏专门针对早产儿HIE的有力对照研究设计，故此次研究为进一步有效地循证医学证据来加以明确，并为规范早产儿HIE治疗方案的建立提供证据。

GM-1是促进中枢神经系统损伤后修复的药物，很多文献对其作用均有报道，可以通过改善细胞膜酶的活性使神经细胞水肿有效减轻，从而保护损伤后的神经细胞，避免其继发性功能减退，对因为缺氧缺血导致的脑水肿以及改善脑血流动力学指数有较明显的作用，可以促进细胞重构，加强神经细胞的生存，并使轴突和突触有效生长，还可稳定细胞膜结构和功能， 阻止Ca2+内流，降低氧自由基浓度，改善能量代谢，抑制细胞凋亡；同时可以促进神经细胞对葡萄糖和氧的利用和摄取，从而可以改善脑部血液循环和缺血性伤害所引起的神经功能缺损，动物实验也证实GM-1 对新生动物神经细胞的保护作用[5]。长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20010467）为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液黏度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。长春西汀在新生儿HIE中的使用以往报道不多，主要是由于怕引起继发性出血导致病情加重，所以应避免在急性期使用，但由于长春西汀适用于改善脑缺氧及脑缺血后遗症，促进大脑新陈代谢，改善大脑微循环，选择性地增加脑血流量，作用机制可能与胆碱能神经系统功能增强有关[6]。故在早产儿HIE恢复期使用可间接地取得活血化瘀、改善预后的作用。与神经节苷脂联用正好可同时促进神经功能恢复和改善脑部微循环，达到最终改善预后的目标。

这次研究治疗组所有病例均在入院第2天即开始使用GM-1，和以往诸多报道推荐的生后3～5 d使用有所区别，治疗过程中未发现如何不良反应，与国内报道相符[7]，证明GM-1使用非常安全，早期使用对脑损伤的恢复应有所裨益；治疗组有效率67.86%，虽仍有不少患儿出现程度不一的后遗症，但主要是重度HIE或合并核黄疸以及颅内出血的患儿，疗效相比对照组，还属满意。近年一些文献认为：亚低温是国际上治疗HIE最有前途的措施，但应用仍有太多难题，比如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选择等均是影响低温疗效的关键因素；另外也需要更远期（包括学龄期）的预后和安全性评估，因此，目前尚不主张大规模在临床推广[8，9]，而且三、四线城市大多医院没有能力开展。所以，目前条件下，在规范治疗基础上对早产儿HIE早期应用GM-1和恢复期联用长春西汀，对改善预后、减少病残有确切疗效，方案可推荐至治疗所有新生儿HIE。

[参考文献]

[1] 毛月燕，沈丽萍，高继康. 多普勒超声监测脑血流变化对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断的价值[J]. 临床儿科杂志，2008，26（2）：148-151.

[2] 夏正容，李玉华. 围产期缺氧缺血性脑病影像学研究进展[J]. 临床儿科杂志，2009，27（10）：989.

[3] B1yee J，Bcschi-Pinto c，Shibuya K，et al. WHO Child Health Epidemiology Reference Croup：WHO estimates of the causes of death in children[J]. Lancet，2005，365：1147-1152.

[4] 李秋平，黄捷停，陈佳，等. 极低出生体质量儿脑损伤及高危因素分析[J]. 临床儿科杂志，2010，（3）：215-218.

[5] 张红爱. 缺氧缺血新生鼠海马磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的变化及神经节苷脂对其影响[J]. 实用儿科临床杂志，2004，19（4）：283-284.

[6] 韩锟，贾宁，闵连秋. 长春西汀治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J]. 脑与神经疾病杂志，2007，（3）：205-206.

[7] 许秀珍，朱天才. 神经节苷脂对脑性瘫痪患儿神经功能的修复：2230例效果分析[J]. 中国临床康复，2005，9（7）：122-123.

[8] 邵肖梅. 选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脯病多中心临床研究阶段性疗效分析[J]. 中国循证儿科杂志，2006，1：99-105.

[9] Wyer P，Ioannidis J，Guyatt G. When to believe a sub-group analysis.//Guyatt G，Rennie D， The UsersGuides to the Medical Literature：A Manual for Evidence-Based Clinical Practice[M]. Chicago：IL：AMA，2007：64-79.

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