非酒精性脂肪性肝病与冠状动脉粥样硬化的关系

王勇等

[摘要] 目的 探讨非酒精性脂肪性肝病与冠状动脉粥样硬化的关系。 方法 采用病例对照研究的方法，选取疑诊冠状动脉粥样硬化性心脏病并拟行冠状动脉造影术的患者为研究对象，其中59例诊断为非酒精脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患者为病例组，另外41例非NAFLD的患者为对照组。采用冠脉造影诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病，并评估冠状动脉粥样硬化的严重度，同时检测体重、身高等一般资料以及转氨酶、血脂、血糖等生化指标。 结果 NAFLD患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的患病率高于对照组。同时， NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化严重度评分（Gensini积分）也高于对照组。 结论 NAFLD与冠状动脉粥样硬化具有密切关系。

[关键词] 非酒精性脂肪性肝病；冠状动脉粥样硬化

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）23-0111-03

[Abstract] Objective To explore the association between the non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） and coronary atherosclerosis. Methods A case control study performed， patients suspected coronary atherosclerotic heart disease included， coronary angiography done to diagnosis the coronary atherosclerosis， and assess the severity of coronary atherosclerosis. NAFLD were diagnosed in 59 patients， 41 cases of non-NAFLD patients defined as control group. The weight， height and other body information， transaminase， cholesterol， blood sugar and other biochemical markers were assessed. Results The prevalence of NAFLD was higher in the patients with coronary atherosclerosis than the control group. Meanwhile， the coronary atherosclerosis severity score（Gensini score） were higher in NAFLD patients than the control group. Conclusion There is significant association between NAFLD and coronary atherosclerosis.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Coronary atherosclerosis

近年研究发现非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholilc fatty liver disease，NAFLD）不单是肝脏病变，而且还是代谢综合征的重要组成成分之一，是代谢综合征在肝脏的表现[1]。NAFLD与高血压、高脂血症、肥胖、高血糖等代谢综合征的成分关系密切，而高脂血症、肥胖、高血糖等均是冠心病重要的危险因素。本研究旨在了解非酒精性脂肪性肝病同冠状动脉粥样硬之间是否存在联系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

以2009～2011年宁波市第一医院住院怀疑有冠心病并拟行冠状动脉造影术的患者为研究对象。其中59例诊断为非酒精脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患者为病例组，另外41例非NAFLD的患者为对照组。NAFLD诊断标准参照我国2006年的NAFLD诊疗指南[2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断采用冠脉造影法。

1.2方法

调查记录患者的年龄、性别、原发性高血压、糖尿病、吸烟等情况。测定入选者体重、身高及血压等指标；计算体重指数（BMI），BMI =体重（kg）/身高（m2）；晨起空腹状态下肘静脉抽血，待测实验室指标。实验室检测：在自动生化仪上测定谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）、空腹血糖（FBG）。

1.3超声检测

晨起空腹状态下行定腹部超声检测，脂肪性肝病影像学标准参照我国2006年制定的NAFLD诊疗指南[2]。

1.4冠脉造影

冠状动脉狭窄程度的评价方法及标准经股动脉或桡动脉为入路途径，状以Judkins法取多体位行冠状动脉造影，分别对右冠动脉、左主干、左前降支和左回旋支狭窄的病变程度进行评价。根据1984年美国心脏协会定义的冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统[3]对每支血管病变程度进行定量评定，狭窄≤25%为1分，25%～50%为2分，50%～75%为4分，75%～90%为8分，90%～99%为16分，100%（即闭塞）为32分。对不同节段冠状动脉进行评分，左主干病变得分×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第1对角支×1，第2对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，远段及后降支均×1，后侧支×0.5；右冠状动脉病变近、中、远和后降支均×1，后侧支×0.5，每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和。endprint

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件包。计量资料组间比较采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

由表1可见，两组在体重、体重指数、TG、TC、LDL-c之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

已经有研究显示，在诊断为NAFLD的人群中，具有高的心脑血管病危险性，并且其将来心脑血管事件的发生率增加[4-6]。Targher等研究也发现，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未来发生心血管事件的危险率显著升高，并且独立于血脂等传统的危险因子[7]。因此，NAFLD的危害性不仅限于肝脏本身，更在于NAFLD患者具有心脑血管事件危险性。

由于颈动脉粥样硬化的发生率其与冠状动脉的硬化一致性较好，我们在之前研究及其他研究均发现NAFLD患者具有高的颈动脉内膜中层厚度及粥样斑块的患病率[8-10]，间接提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化可能具有密切关系。而本研究在此基础上采用冠脉造影法这一诊断冠心病的金标准评价所研究对象的冠状动脉粥样硬化情况，直接证实NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化的患病率高于对照组，并且NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化严重度高于对照组。同时，本研究结果发现，NAFLD组体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均高于对照组，而这些因素均是冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素，提示NFLALD与冠状动脉粥样硬化可能存在共同的危险因素，以上均提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化密切相关。

NAFLD与冠状动脉粥样硬化之间具有密切关系的原因目前尚不完全明确。胰岛素抵抗在心脑血管疾病发病中起关键作用；同时胰岛素抵抗在NAFLD的发病中也起着关键作用[11]，提示胰岛素抵抗可能是联系二者的纽带。另外，NAFLD患者肝脏是一个巨大的炎症因子来源，NAFLD患者较正常人炎症因子的增加显著[12，13]，而炎症因子在冠心病的发病机制中起重要作用[14]。

由于条件受限等原因，本研究采用B超诊断NAFLD，而NAFLD诊断的金标准是肝脏病理，B超对脂肪性肝病的严重程度确定较为困难，也无法区别单纯性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理类型，这也是本研究的局限性之一。

综上，本研究提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化的危险因素及冠状动脉粥样硬化具有密切关系。

[参考文献]

[1] Lemoine M， Serfaty L. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. Presse Med，2012，41（2）： 169-189.

[2] 中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志，2006， 14（3）： 161-163.

[3] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol， 1983， 51（3）： 606.

[4] Treeprasertsuk S， Leverage S， Adams LA， et al. The framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Liver Int， 2012， 32（6）： 945-950.

[5] Sookoian S， Pirola CJ. Non-alcoholic fatty liver disease is strongly associated with carotid atherosclerosis： A systematic review[J]. J Hepatol， 2008， 49（4）： 600-607.

[6] Targher G， Marra F， Marchesini G. Increased risk of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease： Causal effect or epiphenomenon[J]. Diabetologia， 2008， 51（11）： 1947-1953.

[7] Targher G， Bertolini L， Poli F， et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of future cardiovascular events among type 2 diabetic patients[J]. Diabetes， 2005， 54（12）： 3541-3546.

[8] 徐磊， 朱忠伟， 缪敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系[J]. 浙江实用医学， 2012，17（2）： 79-80，89.

[9] Kim KS， Oh HJ， Kim DJ， et al. The association between non-alcoholic fatty liver disease and carotid atherosclerosis in subjects with within-reference range alanine aminotransferase levels[J]. Endocr J， 2013， 60（12）： 1295-1301.

[10] Karakurt F， Carlioglu A， Koktener A， et al. Relationship between cerebral arterial pulsatility and carotid intima media thickness in diabetic and non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Endocrinol Invest， 2009， 32（1）： 63-68.

[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

[12] Tilg H. The role of cytokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis， 2010， 28（1）： 179-185.

[13] Copaci I， Micu L， Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（4）： 363-373.

[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

（收稿日期：2014-01-14）endprint

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件包。计量资料组间比较采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

由表1可见，两组在体重、体重指数、TG、TC、LDL-c之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

已经有研究显示，在诊断为NAFLD的人群中，具有高的心脑血管病危险性，并且其将来心脑血管事件的发生率增加[4-6]。Targher等研究也发现，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未来发生心血管事件的危险率显著升高，并且独立于血脂等传统的危险因子[7]。因此，NAFLD的危害性不仅限于肝脏本身，更在于NAFLD患者具有心脑血管事件危险性。

由于颈动脉粥样硬化的发生率其与冠状动脉的硬化一致性较好，我们在之前研究及其他研究均发现NAFLD患者具有高的颈动脉内膜中层厚度及粥样斑块的患病率[8-10]，间接提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化可能具有密切关系。而本研究在此基础上采用冠脉造影法这一诊断冠心病的金标准评价所研究对象的冠状动脉粥样硬化情况，直接证实NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化的患病率高于对照组，并且NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化严重度高于对照组。同时，本研究结果发现，NAFLD组体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均高于对照组，而这些因素均是冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素，提示NFLALD与冠状动脉粥样硬化可能存在共同的危险因素，以上均提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化密切相关。

NAFLD与冠状动脉粥样硬化之间具有密切关系的原因目前尚不完全明确。胰岛素抵抗在心脑血管疾病发病中起关键作用；同时胰岛素抵抗在NAFLD的发病中也起着关键作用[11]，提示胰岛素抵抗可能是联系二者的纽带。另外，NAFLD患者肝脏是一个巨大的炎症因子来源，NAFLD患者较正常人炎症因子的增加显著[12，13]，而炎症因子在冠心病的发病机制中起重要作用[14]。

由于条件受限等原因，本研究采用B超诊断NAFLD，而NAFLD诊断的金标准是肝脏病理，B超对脂肪性肝病的严重程度确定较为困难，也无法区别单纯性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理类型，这也是本研究的局限性之一。

综上，本研究提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化的危险因素及冠状动脉粥样硬化具有密切关系。

[参考文献]

[1] Lemoine M， Serfaty L. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. Presse Med，2012，41（2）： 169-189.

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[8] 徐磊， 朱忠伟， 缪敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系[J]. 浙江实用医学， 2012，17（2）： 79-80，89.

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[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

[12] Tilg H. The role of cytokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis， 2010， 28（1）： 179-185.

[13] Copaci I， Micu L， Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（4）： 363-373.

[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

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1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件包。计量资料组间比较采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

由表1可见，两组在体重、体重指数、TG、TC、LDL-c之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

已经有研究显示，在诊断为NAFLD的人群中，具有高的心脑血管病危险性，并且其将来心脑血管事件的发生率增加[4-6]。Targher等研究也发现，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未来发生心血管事件的危险率显著升高，并且独立于血脂等传统的危险因子[7]。因此，NAFLD的危害性不仅限于肝脏本身，更在于NAFLD患者具有心脑血管事件危险性。

由于颈动脉粥样硬化的发生率其与冠状动脉的硬化一致性较好，我们在之前研究及其他研究均发现NAFLD患者具有高的颈动脉内膜中层厚度及粥样斑块的患病率[8-10]，间接提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化可能具有密切关系。而本研究在此基础上采用冠脉造影法这一诊断冠心病的金标准评价所研究对象的冠状动脉粥样硬化情况，直接证实NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化的患病率高于对照组，并且NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化严重度高于对照组。同时，本研究结果发现，NAFLD组体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均高于对照组，而这些因素均是冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素，提示NFLALD与冠状动脉粥样硬化可能存在共同的危险因素，以上均提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化密切相关。

NAFLD与冠状动脉粥样硬化之间具有密切关系的原因目前尚不完全明确。胰岛素抵抗在心脑血管疾病发病中起关键作用；同时胰岛素抵抗在NAFLD的发病中也起着关键作用[11]，提示胰岛素抵抗可能是联系二者的纽带。另外，NAFLD患者肝脏是一个巨大的炎症因子来源，NAFLD患者较正常人炎症因子的增加显著[12，13]，而炎症因子在冠心病的发病机制中起重要作用[14]。

由于条件受限等原因，本研究采用B超诊断NAFLD，而NAFLD诊断的金标准是肝脏病理，B超对脂肪性肝病的严重程度确定较为困难，也无法区别单纯性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理类型，这也是本研究的局限性之一。

综上，本研究提示NAFLD与冠状动脉粥样硬化的危险因素及冠状动脉粥样硬化具有密切关系。

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[7] Targher G， Bertolini L， Poli F， et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of future cardiovascular events among type 2 diabetic patients[J]. Diabetes， 2005， 54（12）： 3541-3546.

[8] 徐磊， 朱忠伟， 缪敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系[J]. 浙江实用医学， 2012，17（2）： 79-80，89.

[9] Kim KS， Oh HJ， Kim DJ， et al. The association between non-alcoholic fatty liver disease and carotid atherosclerosis in subjects with within-reference range alanine aminotransferase levels[J]. Endocr J， 2013， 60（12）： 1295-1301.

[10] Karakurt F， Carlioglu A， Koktener A， et al. Relationship between cerebral arterial pulsatility and carotid intima media thickness in diabetic and non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Endocrinol Invest， 2009， 32（1）： 63-68.

[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

[12] Tilg H. The role of cytokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis， 2010， 28（1）： 179-185.

[13] Copaci I， Micu L， Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（4）： 363-373.

[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

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