复发转移性卵巢癌(复发上皮性卵巢癌)采用洛铂联合多西他赛治疗的临床效果分析

王婷婷 朴金霞

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤, 其发病率虽低于宫颈癌和子宫内膜癌, 但死亡率却居女性恶性肿瘤之首。严重威胁妇女的生命安全, 因此临床上备受关注［1］。而在临床诊断方面, 卵巢癌早期常无明显症状, 诊断率不高, 多数患者就诊时已处于晚期, 因而疗效欠佳［2］。目前在治疗复发转移性卵巢癌时, 主要是采用化疗, 其化疗药物包括：铂类、紫杉类、依托泊苷、吉西他滨等药物, 但经众多临床研究［3］证明, 单独用药无法取得显著疗效。因此, 作者以35例患者为例, 采用洛铂联合多西他赛用药, 现分析其联合用药的效果, 总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2011年1月～2012年1月收治的复发转移性卵巢癌患者35例, 年龄36～70岁, 平均年龄(45.7±2.4)岁；预计患者生存期＞4个月；均经病理确诊为卵巢上皮癌；其中浆液性腺癌16例, 黏液性腺癌12例, 透明细胞癌4例, 混合性上皮癌2例, 未分化腺癌1例。

1.2 纳入标准 患者均为复发转移性卵巢癌伴有腹腔积液；无药物禁忌证患者；排除治疗前1个月使用其他方案或本药物化疗；患者参加研究时, 均知情, 并签署了研究同意书。

1.3 方法 患者治疗前, 明确病变位置、性质, 检查血常规、肝功能和肾功能、心电图及胸部正侧位片。患者在超声引导下行腹腔置管术, 间断进行腹腔积液引流, 待腹腔积液引流干净后, 患者第1天采取50 mg洛铂加入100 ml葡糖糖注射液中和2000 ml生理盐水进行腹腔灌注化疗；第2天采用75 mg/m2多西他赛静脉滴注；4周为1个疗程, 共2个疗程。

1.4 评价指标［4］近期疗效：完全缓解：患者所有病灶完全消失, 消失时间超过1个月；部分缓解：测量出病灶, 各病灶体积缩小程度＞1/2, 维持时间＞1个月；无变化：患者各病灶体积缩小程度＜1/2, 或增大体积＜1/4, 时间维持了1个月；进展：1个或多个病灶体积增大, 增大体积＞1/4或新病灶出现。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。毒性评价标准：0度：无；Ⅰ度：轻度；Ⅱ度：中度；Ⅲ度：重度；Ⅳ度：威胁生命。 患者化疗结束后, 每3个月随访1次, 随访2年。

2 结果

患者近期疗效35例患者, 完全缓解2例, 部分缓解15例,无变化11例, 进展7例；总有效率为48.6%；疾病控制率为80%。患者不良反应：33例患者出现骨髓抑制, 占94.3%,其中27例患者Ⅰ～Ⅱ度, 占81.8%；Ⅲ～Ⅳ度为6例, 占18.2%；6例患者出现恶心、呕吐, 占17.1%。临床症状改善状况：35例患者经治疗, 临床症状均明显改善, 腹腔积液消失。死亡率：随访2年中, 死亡23例, 占65.7%。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤, 位于女性恶性肿瘤发病率的第三位, 但死亡率占各类妇科肿瘤死亡率的第一位, 严重危及了患者的生命安全。卵巢癌病因尚未明确,常发生于围绝经期女性。卵巢癌的生物特性具有腹腔种植性转移, 转移路径包括腹腔及盆腔播散种植性, 据相关资料［5］研究显示, 卵巢癌患者经手术及化疗完全缓解, 但依然有＞70%患者出现复发及转移性, 导致患者死亡。

在复发性上皮性卵巢癌治疗中多采用化疗, 包括：腹腔、全身静脉化疗及联合化疗。腹腔化疗是联合化疗药物液体,注入腹腔, 使腹腔能够保持长时间的药物浓度, 药物不断渗透和扩散进肿瘤中, 使患者病情得到明显缓解。且腹膜可吸收药物, 进入血液循环系统保持长时间的血药浓度, 抑制肿瘤生长。通过毛细血管和淋巴管, 药物可进入肝和腹腔后淋巴结, 直接作用于肿瘤细胞, 抑制肿瘤进展。化疗作为治疗晚期卵巢癌的主要手段, 而腹腔化疗是治疗复发性上皮性卵巢癌的重要途径。而卵巢癌经初次化疗失败或出现复发转移后, 需采用再次化疗, 因此逐渐加大了对复发性上皮性卵巢癌化疗方法的临床研究, 采取联合化疗是现今治疗复发性上皮性卵巢癌的主要方法。

目前, 顺铂联合化疗是治疗卵巢癌的主要方法, 顺铂是剂量依赖药, 在达到一定剂量后才可起到一定作用, 但采用大剂量顺铂会出现严重的毒副作用, 如肾毒性、耳毒性等,但中断和减量, 会影响其治疗效果。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物, 与顺铂抗癌活性相似, 具有显著的抗癌作用, 且毒副反应轻, 能够克服耐药性。洛铂对细胞RNA产生作用, 可对细胞DNA合成产生选择性抑制, 使细胞DNA聚合酶无法发挥催化作用, 而起到抗肿瘤作用。多西他赛是新型的半合成紫杉类抗癌药物, 具有非常高抗癌活性, 可破坏细胞有丝分裂, 抑制肿瘤生长, 杀伤肿瘤细胞。联合用药对卵巢癌可起到双重抑制作用, 避免出现交叉耐药性, 效果显著。

在本组研究结果中, 35例患者临床症状均明显改善,腹腔积液消失, 近期疗效总有效率为48.6%, 疾病控制率为80%, 2年死亡率65.7%。33例患者出现骨髓抑制, 6例患者出现恶心、呕吐。

综上所述, 洛铂联合多西他赛治疗复发转移性卵巢癌具有较高的治疗效果, 近期疗效高, 无明显毒副反应, 临床价值高, 值得临床推广使用。

［1］ Torpy JM, Burke AE, Golub RM, et al.JAMA patient page.Ovarian cancer.JAMA, 2011, 305(23):2484-2484.

［2］ 于丽娟, 徐继有, 李迎辞.18F-FDG PET/CT在卵巢癌复发和转移上的临床价值.实用肿瘤学杂志, 2013, 27(03):211-214.

［3］ 吴坚文, 杜志强, 李丹, 等.洛铂联合多西他赛治疗复发转移性卵巢癌的疗效.广东医学, 2013, 34(06):944-946.

［4］ 张淑芳, 周亭芳, 付挺.洛铂联合多西他赛治疗复发转移性卵巢癌的临床效果.中外医学研究, 2014, 12(02):26-27.

［5］ 郭小卫, 蔡先彬, 戴岳楚, 等.多西他赛联合希罗达治疗复发转移性乳腺癌的临床观察 .实用医技杂志, 2010, 6(16):2118-2120.