清热化痰法治疗痰热郁肺型肺胀并多重耐药菌感染14例

★ 熊艳云 李俐 叶焰 刘红宇 刘新宇 里自然 张基磊 田恬 范翠

(广州市中医医院 广东 广州 510130)

肺胀是多种慢性肺系疾病反复发作，迁延不愈，导致肺气胀满，不能敛降的一种病证。临床表现为胸部膨满，憋闷如塞，喘息气促，咳嗽痰多，烦躁，心悸，面色晦暗，或唇甲紫绀，脘腹胀满，肢体浮肿等。严重者可出现神昏、痉厥、出血、喘脱等危重证候。本病多因久病肺虚，痰浊潴留，复感外邪，诱使病情反复发作或加剧，痰浊久而化热。常见于西医学的慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病。而其急性加重期常源于细菌或者病毒感染，可造成呼吸系统和全身多器官功能损害。近年来，抗生素滥用导致的细菌变异和耐药菌株不断增加，笔者采用清热化痰法治疗痰热郁肺型肺胀合并多重耐药菌感染取得较好疗效，现汇报如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年6月～2013年6月，共收集符合纳入标准的14例痰热郁肺型肺胀并多重耐药菌感染患者(其中鲍曼不动杆菌7例，大肠埃希菌2例，铜绿假单胞菌2例，鲁氏不动杆菌1例，肺炎链球菌1例，阴沟肠杆菌1例)，其中年龄最大90岁，最小63岁，平均(76.23±14.63)岁。

1.2 诊断标准 根据中华中医药学会制定的《肺胀诊疗指南》的疾病诊断标准和痰热郁肺证候诊断[1]。同时按照2001年国家卫生部颁发的《医院感染诊断标准(试行)》多重耐药菌的定义，对≥3类抗菌药物耐药判定多重耐药菌。

2 治疗方法

常规西医治疗(吸氧、营养支持、化痰止咳、解痉平喘等措施)，加用清热化痰中药针剂痰热清注射液30mL(9例)和醒脑静注射液20mL(5例)加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，同时均口服清热化痰汤剂温胆汤加减(处方：陈皮5g，法半夏10g，竹茹30g，茯苓30g，枳实10g，芦根30g，薏苡仁30g等)，严格按配伍比例，每剂煎制成两袋，每袋密封含药液150mL，早晚口服。治疗疗程≤15天。

3 疗效观察

3.1 观察指标 该研究重点观察患者咳嗽、咯痰、胸闷、喘促、纳呆等症状，按无症状、轻度、中度、重度，分别计为0、1、2、3分；并在患者治疗前后分别测定C反应蛋白进行对比分析。

3.2 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，积分减少不足30%。

4 统计方法

5 治疗结果

治疗后，显效4例，有效9例，无效1例。详见表1、表2。

表1 治疗前后各项症状评分比较±s)

表2 治疗前后C-反应蛋白比较±s)

6 讨论

痰热郁肺型肺胀的病机主要为病程长，久病肺病及脾，子耗母气，则脾失健运，肺、脾虚则导致津液的化生、转输及蒸化异常,痰浊内生，痰浊郁肺,郁久化热，痰热郁肺发为本病。本研究选用温胆汤加减口服及针剂痰热清注射液、醒脑静注射液静脉滴注以清热化痰，切中病机，疗效明显。温胆汤是传世名方，源于唐代孙思邈《备急千金要方》，后世医家在临床应用中加减化裁，常用于各种属“痰”病证。本方具有清热而不寒、化痰而不燥的特点，清热化痰使肺气得以宣降，达到治疗该证之功效。同时痰热清注射液主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘，其中君药黄芩，臣药熊胆粉、山羊角，金银花为方中佐药，连翘作为使药，全方五种药物相互配伍，共奏清热化痰之效，已广泛应用于痰热型肺炎、急性支气管炎或慢性支气管炎急性发作等呼吸系统疾病的治疗。醒脑静注射液组方源于清代吴瑭《温病条辨》中的安宫牛黄丸，该方由麝香、冰片、栀子、郁金等中药组成，其中麝香有开窍通闭之功，兴奋中枢神经系统尤其是呼吸中枢；冰片辛香走窜，通窍醒脑，有协同麝香的作用；郁金其性苦寒，行气化痰；栀子苦寒，清热解毒、凉血泻火。全方清热豁痰解毒，临床上亦用于辨证为痰热内盛患者。上述口服汤剂及中药针剂切中其病机，清热化痰，气机顺畅，达到较好效果。

此次收集的病例全部为痰热郁肺型肺胀并多重耐药菌感染患者，研究中发现清热化痰治疗对该类患者C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)有明显的影响。同时CRP是机体非特异性炎性反应的标志物，参与COPD的炎症反应过程；COPD患者血浆CRP浓度显著升高，与疾病的严重程度密切相关[3]。有文献报道[4，5]，痰热清注射液对治疗多重耐药铜绿假单胞菌、大肠埃希菌有效。也有文献报道，醒脑静注射液[6]对革兰氏阴性菌有一定效果，温胆汤[7]治疗多重耐药金黄色葡萄球菌取得一定的疗效。另有文献报道，在西医综合治疗的基础上加用清热化痰的中药，能更有效地降低COPD急性加重期患者异常升高的细胞因子水平，减轻炎症反应，提高临床疗效[8]。因此，考虑清热化痰法治疗该类患者与降低患者炎症反应可能有密切关系。

上述观察指标进一步证实了清热化痰法对痰热郁肺型肺胀并多重耐药菌感染疗效肯定。部分COPD患者反复急性加重，多次住院，因长期使用抗生素，加之自身免疫功能低下，容易出现相应的耐药菌，其耐药菌又致该病急性加重，而抗生素的更新明显滞后于耐药菌的出现，已成为治疗多重耐药菌COPD患者的难题。目前中药针剂的出现及其辨证口服中药汤剂治疗多重耐药菌有其明显优势，本观察虽是个小样本观察，但在一定程度上证明了其优势所在。今后可以扩大样本量，进行长期、多中心合作的前瞻性研究，增强其说服力及可重复性。

[1]中华中医药学会.肺胀诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育，2011,9(12):112-113.

[2]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].中国医药科技出版社,2002：54-58.

[3]张友林,吴文龙.血浆C-反应蛋白浓度与慢性阻塞性肺病预后的相关分析[J].放射免疫学杂志,2013,6(3):352.

[4]李延鸿,张慧华.痰热清逆转大肠埃希菌对β-内酰胺类抗生素耐药的研究[J].抗感染药学,2013,10(1):40.

[5]孙广信,常瑞,李珊,等.痰热清注射液治疗下呼吸道多药耐药铜绿假单胞菌感染临床研究[J].中医学报,2012,10(10):1 348.

[6]殷显德,王永杰,邬志强,等.醒脑静注射液治疗老年急性感染性高热70例[J].中国老年学杂志,2013,33(13):3 208.

[7]徐振华.温胆汤加味治疗金黄色葡萄球菌肺炎[J].实用中医内科杂志,1994,8(1):13.

[8]陈宁,李慧，赵丽芸，等.清热化痰法对COPD急性加重期患者细胞因子的影响[J].中国中医急症,2009,18(1):9.