N氨基末端脑钠肽前体的检测在心力衰竭患者中的应用价值

关 宏 魏芳婧 韩 伟

(内蒙古医科大学附属医院干部保健病房B区，内蒙古 呼和浩特 010050)

N氨基末端脑钠肽前体的检测在心力衰竭患者中的应用价值

关 宏 魏芳婧 韩 伟

(内蒙古医科大学附属医院干部保健病房B区，内蒙古 呼和浩特 010050)

心力衰竭；脑钠肽前体，心力衰竭，治疗效果，临床意义

心力衰竭是各种心脏疾病或包括没有任何原因导致心功能不全的一种综合征。绝大多数情况下指心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要，组织血液灌注不足，同时出现肺循环和(或)体循环淤血的表现。包括急性心力衰竭和慢性心力衰竭。据美国心脏病学会(AHA)2001年的统计报告，全美有500万心力衰竭患者，年增长数为50万，死亡数为30万[1]。我国心力衰竭过去主要以风湿病和老年退行性心脏瓣膜病或其他原因导致的瓣膜病为主，但近30年特别是近10年来冠心病和原发性高血压导致心力衰竭人数明显上升，且病死人数亦显著上升，目前中国至少有1000万心力衰竭患者，严重心力衰竭年死亡率达到40%～50%[1]。有些患者早期心力衰竭无明显临床症状，使许多患者未能及时确诊，且临床上有些症状如急性呼吸困难、咳嗽、咯痰、咳血、心悸、乏力由呼吸系统、神经系统疾病和血液病、中毒等原因引起。过去测定心力衰竭多根据患者的临床症状、体征，多采用二维超声心动图、多普勒彩超测定心脏射血分数(EF)判断心力衰竭，心脏在收缩与舒张过程中血液的搏出量与心室舒张时的容积的百分比在医学上被称为EF，正常EF值(67±8)%，安静时低于50%即为不正常[2]，虽然诊断心力衰竭准确率高，但是患者病情已进入中晚期，所以早期诊断成为有效治疗心力衰竭的关键。人类合成BNP的基因片段位于1号染色体短臂的远端，与其上游ANP基因片段相连，大约在ANP基因上游8kb位置，其基因前体由3个外显子和2个内含子组成，在转录mRNA时去掉2个内含子酿成编码134肽的成熟mRNA，翻译后酿成前脑利钠肽(pre-BNP)。pre-BNP在分泌过程中剪切掉信号肽酿成脑钠肽前体(pro-BNP)，在心脏中前体剪切，酿成成熟的含有由32个氨基酸组成的BNP分子与76个氨基酸组成的N氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。BNP、Pre-BNP、NT-proBNP主要来源于心室肌细胞，当左心室容量负荷压力过大，心室肌受到牵张或室壁压力增大，即可大量分泌，导致BNP、Pre-BNP、NT-proBNP浓度增高，是诊断心力衰竭的敏感指标[3]。本研究主要探讨NT-ProBNP的检测在心力衰竭患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 参照急慢性心力衰竭的诊断标准[4]。排除心力衰竭死亡患者，1个月内出院并再次因心力衰竭住院患者，心包炎、贫血、内分泌因素、低蛋白血症水肿、肺源性感染、哮喘、肝源性水肿、恶性肿瘤或其他消耗性疾病导致心功能不全患者。

1.2 一般资料 选取2011-06—2011-12我院干部保健病房B区65例心力衰竭患者，男38例，女27例；年龄37～75岁，平均(60.2±10.5)岁；冠心病31例，原发性高血压12例，扩张型心肌病8例，肺源性心脏病11例，风湿性心脏病3例。同时选取2011-06—2011-12我院体检中心健康成年人40人为正常组，男20人，女20人；年龄38～65岁，平均(49.4±8.5)岁。

1.3 标本采集和测定 禁食水(空腹)8h以上，晨取肘静脉血3mL，使用真空采血管或含分离胶的试管收集血清，测定前离心含有沉淀物的标本。测定前保证患者的样本、定标液和质控品存放在20～25℃的环境温度。由于可能存在的蒸发效应，分析仪上的样本、定标液和质控品应在2h内进行测量。采用双抗体夹心法原理测定总时长18min，第1次孵育：15μL样本中的抗原，生物素化单克隆NT-proBNP特异性抗体和标记钌配合物的单克隆NT-proBNP特异性抗体反应形成夹心式配合物；第2次孵育：加入链霉亲和素包被的微粒后，通过生物素和链霉亲和素之间的相互作用，配合物结合成固体组。反应混合物被吸入测量池，在测量池内微粒被磁力吸附到电极表面，未结合的物质用试剂procell移除，对电极加电压，产生化学反应，通过光电倍增管进行测量。结果用定标曲线，由2点定标和试剂条码提供的主曲线经特异性的仪器产生。严格按操作说明检测NT-proBNP。正常值为0～125pg/mL。EF测定由超声科固定人员操作，应用SIEMENS ACUSONSequoia512彩色多谱勒超声诊断仪，探头频率2～5mHz，行经胸多普勒超声检查得出EF。

2 结 果

2组治疗前后NT-proBNP、EF比较见表1。

心力衰竭组(n=65)治疗前治疗后正常组(n=40)NT-proBNP(ng/mL)4053．30±2618．30∗△1576．30±1181．6050．48±26．02EF(%)52．26±8．65∗△65．71±7．2870．25±9．63

与正常组比较，*P<0.01；与本组治疗后比较，△P<0.01

由表1可见，心力衰竭组治疗前NT-proBNP较正常组高(P<0.01)，治疗后低于治疗前(P<0.01)。心力衰竭组治疗前EF较正常组低(P<0.01)，治疗后高于治疗前(P<0.01)。

3 讨 论

随着中国人生活水平的提高，原发性高血压、糖尿病、冠心病等心血管疾病患者数量增加，心血管事件已成为主要的危险因素，跃居所有疾病致死因素之首[4]。以前临床医生主要根据患者临床症状和体征、胸片、心电图、心脏彩超来大致判断心力衰竭，迫切需要一种简单准确的方法来协助心力衰竭的诊断。BNP在1988年被Sudoh T等发现，为1个含有32个氨基酸的多肽，是在心室容积扩张和室壁压力负荷过度时，由心室分泌的一种心脏神经激素，具有强大的利钠、利尿、扩血管、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的生理效应[5]。虽然NT-proBNP不具有BNP类似的生理作用，但由于NT-proBNP和BNP均由proBNP等摩尔裂解而来，因此心力衰竭时，血浆BNP与NT-proBNP质量浓度均相应升高，与BNP比较，NT-proBNP半衰期更长，稳定性更好，并且随心力衰竭的严重程度有相应变化，已成为更好的诊断心力衰竭的指标[6]。2008年AHA专家推荐使用NT-proBNP协助诊断心力衰竭[7]。

本研究中，65例心力衰竭患者经过扩血管、利尿、抗炎和(或)强心，使用RAAS抑制剂或β受体阻滞剂治疗后，血浆NT-proBNP显著下降，临床症状、体征得到明显改善。另有文献报道，血浆NT-proBNP水平随心力衰竭程度加重而显著升高，按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级，4级间差异有统计学意义，表明血浆NT-proBNP不仅能够排除患者是否为心功能不全，而且能够判断心功能不全的程度[8]。有创性血流动力学检查亦可准确判断心功能，多采用漂浮导管在床边进行，经静脉插管至肺小动脉，测定各部位的压力及血液含氧量，计算心脏指数(CI)及肺小动脉楔压(PCWP)，直接反应心功能，与NT-proBNP判断心功能比较，费用昂贵，患者痛苦大，很难在临床上推广。

血浆NT-proBNP在临床应用的意义有3个方面，首先，能够早期发现左室肥厚及心力衰竭的患者，传统的检测方法很难对早期左室增大、心力衰竭的患者做出准确判断，NT-proBNP能更准确地对无症状性心力衰竭患者进行筛选。其次，对呼吸困难鉴别诊断的价值，呼吸困难多由于心肺疾病引起，应用传统方法很难鉴别心源性哮喘和肺源性哮喘。最后，可进行心力衰竭危险分级，对心力衰竭患者治疗后血浆NT-proBNP明显降低，临床症状如心悸、呼吸困难得到明显改善，生活质量提高，再住院率及死亡率明显下降。血浆NT-proBNP检查具有安全、简单、重复性强等优点，但也有其局限性，如实验室条件、测定方法及研究方法等，其准确性仍需进一步研究证实。

[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：161-176.

[2] Kragelund C，Grnning B，Kber L，et al.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease[J].N Engl J Med，2005，352(7)：666-675.

[3] Takano H，Obata JE，Kodama Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure[J].Int J Cardiol，2009，132(2)：221-226.

[4] 刘传玺.实用心脏疾病超声诊断学[M].北京：科学技术文献出版社，2006：42.

[5] Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature，1988，332(6159)：78-81.

[6] MoroC，Berlan M.Cardiovascular and metabolic effects of natriuretic peptides[J].Fundam Clin Pharmacol，2006，20(1)：41-49.

[7] Hildebrandt P，Collinson PO.Amino-terminalpro-B-type natriuretic peptide testing to assist the diagnost iceval uation of heart failure in symptom atic prim ary care patients[J].Am J Cardiol，2008，101(3A)：25-28.

[8] 王曦晖，周琼仙，乐理，等．N末端脑钠肽测定在心源性和非心源性急性呼吸困难鉴别诊断与治疗中的应用[J]．检验医学与临床，2011，8(12)：1437-1438，1441.

(本文编辑：习 沙)

关宏(1982—)，男，住院医师，硕士。从事心血管内科专业。

R541.610.5

A

1002-2619(2014)10-1591-02

2013-09-23)