右美托咪啶全凭静脉麻醉对老年上腹部手术患者围术期炎性细胞因子的影响

冯丹丹, 郝 静, 马正良, 周 瑜, 顾小萍

(南京大学医学院附属鼓楼医院 麻醉科, 江苏 南京, 210008)

盐酸右美托咪啶(DEX)是新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、抗焦虑、镇痛、稳定血流动力学、呼吸抑制轻等特点，目前已在临床实践中成功应用。本研究拟将DEX作用于老年上腹部手术患者，观察测定炎性因子白细胞介素-6(IL-6) 、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)等多项指标，探讨其是否具有抑制炎性因子，降低应激反应的作用，并将结果与丙泊酚组的效果进行比较。

1 资料与方法

选择本院2012年2—6月全麻下行上腹部手术患者40例，年龄60～80岁，ASAⅠ或Ⅱ级。入选患者按序列号法随机分成DEX组和丙泊酚组，每组20例。DEX组男9例，女11例，年龄(64.1±4.8)岁；丙泊酚组男12例，女8例，年龄(61.2±2.1)岁。2组患者在年龄、身高、质量、手术时间、失血量和尿量上无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

患者术前12 h禁食禁饮，术前未用药。进入手术室后前臂留置20 G留置针开放静脉，麻醉诱导前持续输注复方氯化钠10 mL/(kg·h)。局麻下进行桡动脉穿刺置管及右颈内静脉穿刺置管, 连接Philips组合式病人监护仪MP60监测ECG、SpO2、BP、CVP、脑电双频指数(BIS)等指标。DEX组在麻醉诱导前给予0.6 μg/kg DEX并于10 min内泵注完成。麻醉诱导给予咪达唑仑100 μg/kg, 芬太尼3 μg/kg, 维库溴铵0.1 mg/kg。丙泊酚组不使用DEX而给予丙泊酚1 mg/kg。气管内插管后连接通用Datex-Ohmeda 7100麻醉机行机械通气, 监测PETCO2。麻醉维持：DEX组给予DEX 2.0 μg/(kg·h), 丙泊酚组给予丙泊酚100 μg/(kg·min), 2组均根据脑电双频指数(BIS)值调整使其维持在40～60。同时采用微量泵连续输注瑞芬太尼0.25 μg/(kg·min), 维库溴铵0.1 mg/(kg·min), 调整呼吸机参数, 使PETCO2维持在35～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。血流动力学变化处理: SBP超过或下降术前20%, 给予相应的血管活性药物，包括麻黄碱、去氧肾上腺素、硝酸甘油等。若心率<60 次/min, 给予阿托品0.25～0.5 mg; HR>100 次/min, 给予艾司洛尔20 mg。手术结束前半小时给予芬太尼2 μg/kg, 使用维持药物直到手术结束。术后患者送入恢复室，给予ECG、SpO2、BP监护。

2组患者均行肘正中静脉穿刺采血, 采血时间为麻醉前(T1)、气管插管后1 min(T2)以及气管拔管后1 min(T3)。每次采血3 mL, 分别置于预冷的抗凝(2 mm EDTA)试管中, 采血后即刻离心10 min, 转速3 000 r/min, 分离血浆, -70 ℃冰柜中保存待测(3个月内)。细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10 采用放射酶联免疫吸附测量法(ELISA) (北京四正柏生物科技有限公司进口原装试剂盒)，酶标仪为美国产伯(Microplatereader:BIO-RAD,Model 680), 严格按照试剂盒说明由专职技术人员进行操作和测量(细胞因子均以2份方式测定, 取其均值)。

结果见表1。

2 讨 论

老年患者行上腹部手术时应激反应强烈，机体在应激状态下心脏贮备功能不足，易发生心肌缺氧，心律失常及脑血管意外等，具有较低的麻醉耐受力和较大的麻醉风险[1]。炎性细胞因子平衡可反映机体免疫功能[2], 当炎性细胞因子平衡向促炎细胞因子方向移动时，机体炎性反应增强，免疫功能增强；当炎性细胞因子向抗炎细胞因子方向移动时，机体炎性反应减弱，免疫功能减弱。

表1 围术期血浆IL-6 、IL-1β、TNF-α、IL-10浓度的变化 pg/mL

与DEX组比较，*P<0.05; 与本组T1时间点比较，#P<0.05。

DEX为高效、高选择性的新型α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、遗忘等特点，在临床麻醉中的应用也日益广泛[3]。采用DEX替代丙泊酚作为主要镇静药用于妇科手术也可维持麻醉过程平稳，镇静深度充分[4]。DEX还可抑制脓毒症大鼠内毒素诱导的TNF-α、IL-6的生成，抑制炎性反应，降低术后8 h病死率[5]; DEX可减轻手术创伤所致的全身炎性反应，减少IL-6的释放[6]。

IL-6与手术应激所致的炎症反应直接相关，其增高的幅度和持续时间与创伤程度相一致，能够反映炎症的严重程度[7]。TNF-α和IL-6是机体炎性反应中重要的细胞因子，既表示机体应激启动，又表示炎性反应存在[8]。IL-1β是炎症反应早期最具影响的介质之一，是内毒症刺激人类单核细胞所产生的主要炎症介质，可激活其他细胞因子的产生，包括IL-6、IL-8和TNF-α[9],对损伤应激状态下机体免疫状态的改变起重要作用。IL-10作为一种炎性抑制细胞因子，主要具有免疫调节功能和抗炎作用，可抑制炎性细胞因子的合成和分泌，抑制局部炎症反应[10]，并且阻断CPS活化的单核细胞产生IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF和TNF-α以单核细胞及IL-2非依赖的形式抑制IL-6的合成，被认为是抗炎性反应因子，其水平可作为评价围术期手术应激有用的指标。IL-1β和IL-6属于促炎症细胞因子，手术、麻醉等应激因素引起的促炎症细胞因子产生和释放过多，则破坏了促炎症及抗炎症细胞因子的平衡，给机体造成不利影响，因此，促进细胞因子平衡，调节免疫反应的强度对患者内稳态的维持及术后康复具有积极的意义。

[1] Sophie S. Anaesthesia for the elderly patients[J]. PaK Med assoc, 2010, 57(4): 196.

[2] Hüvels-Gürich H H, Schumacher K, Vazquez-Jimenez J F, et al. Cytokine balance in infants undergoing cardiac operation[J]. Ann Thorac Surg, 2002, 73(2): 601.

[3] Wi jeysundera D N, Bender J S, Benttie W S. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery[J]. Lochrane Database Syst Rev, 2009, 7(4): 4126.

[4] 陶学有, 张伟, 马正良, 等. 右美托咪啶作为静脉全麻药对妇科手术血流动力学的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(23): 65.

[5] Taniguchi T, Kidani Y, Kanakura H, et al. Effects of dexmedetomidine on mortality rate and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats[J]. Crit Care Med, 2004, 32(6): 1322.

[6] Kang S H, Kim Y S, Hong T H, et al. Effects of dexmedetomidine on inflammatory responses in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy[J]. Acta anaesthesiol Scand, 2013, 57(4): 480.

[7] Shimaoka S, Ueda O, Tateishi H, et al. Novel genetically-humanized mouse model established to evaluate efficacy of therapeutic agents to human interleukin-6 receptor[J]. Sci Rep, 2013, 3: 1196.

[8] Fang Y, Hu J, Wu Z.Changes of several TNF-alpha, IL-6 and IL-10 level after implantation of valved bovine jugular vein conduit in complex congenital heart diseases[J]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi, 2009, 23(7):877.

[9] Stanimirovic D, Satoh K. Inflammatory mediators of cerebral endothelium: a role in ischemic brain inflammation[J]. Brain Pathol, 2000, 10(1): 113.

[10] Castillo J, Dávalos a, alvarez-Sabín J, et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage[J]. Neurology, 2002, 58(4): 624.