米力农对慢性肺源性心脏病合并右心衰竭的临床疗效及预后价值

刘 威, 刘树元, 胡媛琴

(1. 河北省廊坊市安次区医院 急诊科, 河北 廊坊, 065000;2. 中国人民解放军海军总医院 急诊科, 北京, 100037)

米力农是一种非洋地黄类的正性肌力药物[1], 能通过抑制磷酸二酯酶(PDE)而增加细胞内环磷酸腺苷水平，继而增强心肌收缩力、舒张支气管和血管作用。近年来研究发现短期内使用小剂量的米力农可明显降低慢性肺心病患者的肺动脉压力及右室内径[2]。

1 资料与方法

选择2013年6月—2014年5月廊坊市安次区医院收治的慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者160例，其中男94例，女66例；年龄30～70岁，平均(60.29±11.42)岁。所有患者均排除以下情况: ① 3个月内新发的心肌梗死及心肌病病史; ② 肝肾功能严重障碍的患者; ③ 脑血管疾病的患者; ④ 风湿性心脏瓣膜病患者; ⑤ 恶性肿瘤、白血病、自身免疫性疾病等消耗性疾病的患者; ⑥ 患者入院时存在肺性脑病; ⑦ 存在米力农禁忌证或过敏者，依从性差，不能很好地遵从医嘱治疗，未完成所需影像和生化检查者。将160例患者随机分为治疗组和对照组，每组80例，2组患者的性别、年龄、血压、血糖等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法：所有入组患者入院后均采用持续低流量吸氧、控制感染、硝酸酯、小剂量利尿剂、纠正电解质紊乱及酸碱平衡、解痉平喘、止咳祛痰等基础治疗。治疗组在此基础上给予米力农0.5 μg/(kg·min)(鲁南制药集团，国药准字H 10970051)静脉微量泵持续给药, 7 d为1个疗程。2组患者用药期间用多功能监护仪严密监测血压、心率、血氧。

2组患者分别于入院后6 h内及入院后第8天采集桡动脉及肘静脉血，采用ABL80血气分析仪(雷度米特医疗设备(上海)有限公司)检测动脉血氧分压[p(O2)]、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)], 采用酶联免疫法测血浆N末端前脑钠肽(NT-pro-BNP); 2组患者分别于入院后6 h内及入院后第8天采用飞利浦ie33超声机完成心脏超声检查，同时估测肺动脉压(PA)、右心室内径(RVID)。

2 结 果

与治疗前比较, 2组治疗后NT-pro-BNP水平显著下降(P<0.01); 组间比较，治疗后治疗组NT-pro-BNP水平显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后NT-pro-BNP水平比较

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

治疗7天后，2组血气指标及PA、RVID水平均显著改善(P<0.01), 且治疗组改善显著优于对照组(P<0.01)。见表2。

PA与NT-pro-BNP、p(CO2)呈显著正相关(P<0.01), 与p(O2)呈显著负相关(P<0.01), 相关系数分别为0.98、0.96、-0.79。

对照组不良事件发生率为8.75%(7/80), 治疗组为6.25%(5/80), 2组不良事件发生率无显著差异。应用米力农并未降低住院期间患者肺性脑病及全因死亡率。

表2 2组治疗前后血气指标及PA、RVID水平比较

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01。

3 讨 论

脑尿钠肽(BNP)是评价心脏超负荷和心衰预后的最敏感的生物标记物[3]。Sunchez-Marteles M研究发现BNP不仅是左心衰竭的敏感指标，也是肺动脉高压和右心功能不全的敏感指标之一[4]。而NT-pro-BNP较BNP更敏感、可靠[5]。本研究发现对照组及治疗组经药物治疗后NT-pro-BNP水平均明显降低，而治疗组经治疗7 d后NT-pro-BNP水平显著低于对照组。同时分析2组患者治疗前后RVID及PA发现，治疗前后RVID及PA水平均显著降低，而治疗组显著低于对照组。与伏婷婷等研究发现米力农可以改善慢性肺源性心脏病合并心力衰竭患者的BNP水平，缩小慢性肺源性心脏病患者的RVID, 降低静息状态下PA基本一致[6]。韩雪英等研究同样发现米力农明显降低低氧性肺动脉高压患者的PA及肺血管阻力[7]。且国外学者Kim JS等动物实验研究发现，米力农在降低PA, 改善肺循环阻力方面的疗效优于硝酸甘油[8]。由此可见米力农在改善慢性肺源性心脏病合并右心衰竭的临床症状和客观指标有一定的临床价值。且其可以克服传统药物的心肌耗氧量高，时相作用大，β受体调定点下移等缺点[9]。

米力农不但可以改善慢性肺源性心脏病患者的右心功能，同时改善低氧血症，优于环磷腺苷葡胺等药物[10]。伏婷婷[6]等研究同样发现米力农可以改善慢性肺源性心脏病合并心力衰竭患者动脉血气结果。本研究同样发现对照组及治疗组经治疗后p(O2)及p(CO2)明显改善，而治疗组改善显著优于对照组。

本研究还记录了住院期间发生肺性脑病及全因死亡的患者，最后发现对照组及治疗组上述事件发生率无显著差别，也就是说针对本研究人群米力农并没有降低住院期间不良事件的发生率。

[1] Bian J S, Yong Q C, Pan T T, et al. Role of hydrogen sulfide in the cardioprotection caused by ischemic preconditioning in the rat heart and cardiac myocytes[J]. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 316(2): 670.

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[3] Clerico A, Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review[J]. Clin Chem, 2004, 50: 33.

[4] Sunchez-Marteles M, Cecilio-Irazola A, Vao-Sanchis D, et al. NT-pro-BNP in chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. An Sist Sanit Navar, 2009, 32(2): 235.

[5] 徐素丹, 卢永昕, 苏冠华, 等. 抑郁障碍对慢性收缩性心力衰竭患者sST2、NT-pro BNP和Ghrelin水平及预后影响[J]. 华中科技大学学报: 医学版, 2014, 43(3): 285.

[6] 伏婷婷, 冯华松, 聂舟山, 等. 米力农治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效观察[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2013, 5(2): 175.

[7] 韩雪英, 沈道明. 米力农治疗老年性充血性心力衰竭的临床研究[J]. 当代医学, 2012, 18(26): 131.

[8] Kim J S, Nam M H, Do Y S, et al. Efficacy of milrione versus nitroglycerin in controlling pulmonary arterial hypertension induced by intravenous injections of absolute ethanol in esthetized dogs[J]. J Casc Interv Radiol, 2010, 21(6): 882.

[9] Watanabe H, Kajimoto K, Kawana M. Combination therapy with PDF Ⅲ inhibitior for heart failure[J]. Nippon Rinsho, 2007, 65(Supp 15): 134.

[10] 蒋振东, 李秀珍. 米力农和环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效比较[J]. 中国医药指南, 2013, 11(29): 139.