阿魏酸钠注射液对冠心病患者血脂、血浆一氧化氮和血管内皮素-1的影响

朱艳玲, 张 梅

(1. 沈阳医学院附属中心医院 药剂科, 辽宁 沈阳, 110024;2. 沈阳医学院附属第二医院 消化内科, 辽宁 沈阳, 110002)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前全球范围内危害最大的心血管疾病，其在中国的发病率和死亡率不断升高。冠心病的主要病理基础是动脉粥样硬化(ATH)，而血管内皮功能失调及损伤是ATH发生发展的重要环节[1-3]。小分子气体一氧化氮(NO)和肽类大分子血管内皮素-1(ET-1)在维持正常血管内皮功能方面发挥重要作用。阿魏酸钠是非肽类内皮素受体拮抗剂，研究表明其对冠心病具有较好疗效，可保护患者血管内皮功能。本研究观察了阿魏酸钠对冠心病患者血脂、血浆一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(ET-1)的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2013年10月沈阳医学院附属中心医院治疗的冠心病患者80例，均符合2013年欧洲心脏病学会相关诊断标准[4], 排除严重心律失常、严重肝肾功能不全以及严重并发症患者。患者随机分为观察组42例，对照组38例。其中观察组男20例，女22例；年龄44～75岁，平均(56.38±3.14)岁；心肌梗死18例，不稳定型心绞痛24例；病程5个月～4年，平均(28.61±4.25)个月。对照组男19例，女19例；年龄45～74岁，平均(56.73±3.49)岁；心肌梗死12例，不稳定型心绞痛26例；病程6个月～4.5年，平均(29.33±4.59)个月。2组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予常规治疗，包括：降血脂、抗血小板聚集、改善微循环、调控血压及β受体阻滞剂。观察组对照组基础上加用阿魏酸钠注射液(0.1 g, 国药准字H20055793) 0.3 g, 加入至5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注, 1次/d，连续给药1个月。

1.2.2 检测方法: 2组均在治疗前及治疗1个月后空腹取静脉血3 mL, 运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆ET-1含量, ELISA试剂盒购自上海研谨生物科技有限公司; 以硝酸还原酶法测定血浆NO含量，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

观察2组患者近期疗效，以及治疗前后血脂、血浆NO和ET-1水平变化。血脂指标包括：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.4 疗效判定

近期疗效包括临床和心电图判定。显效：症状缓解明显, 1周内无心绞痛发作，心电图恢复正常范围；有效：临床症状有所改善，心绞痛发作减少>50%, 心电图ST-T段回升≥0.05 Mv，主要导联倒置T波变浅>50%; 无效：临床症状改善不明显，心绞痛减少<50%, 甚至恶化，心电图较治疗前无改善。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

观察组显效15例，有效24例，无效3例，总有效率92.86%(39/42); 对照组显效12例，有效16例，无效10例，总有效率73.68%(28/38), 2组比较差异显著(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血脂水平变化

治疗前2组血脂各项指标比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后观察组TC、TG及LDL-C均有显著下降(P<0.01), 对照组TC、TG有显著下降(P<0.01), 2组HDL-C均显著升高(P<0.05或P<0.01), 组间比较，除TC外，各指标比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平变化 mmol/L

与同组治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01;与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2组治疗前后血浆NO和ET-1水平变化

治疗前2组血浆NO和ET-1水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后2组NO水平均显著升高(P<0.01), ET-1水平均显著降低(P<0.01), 组间比较差异显著(P<0.01)。

表2 2组治疗前后血浆NO和ET-1水平变化

与同组治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

3 讨 论

冠心病是一种由ATH引起血管管腔阻塞或狭窄，患者出现心肌缺血、梗死、心绞痛或心律失常等症状的心血管疾病。ATH的主要病变机制是大量胆固醇、胆固醇酯等脂质沉积于受损的动脉内膜上，纤维组织和平滑肌细胞增生，形成粥样斑块，斑块内变性、坏死的组织与沉积的脂质相结合[5-6]; 随着病情进展，患者逐步出现动脉弹性降低、管腔狭窄，导致局部组织缺血甚至形成血栓。甘油三酯升高是ATH的独立危险因素，其在血管内沉积可增加氧自由基含量，促使低密度脂蛋白加速氧化，从而加重内皮细胞损伤。因此，调节血脂水平是治疗冠心病的首要前提。

近年来研究[7]认为，血管内皮及平滑肌细胞在病毒感染、脂质沉积、免疫功能异常等因素的作用下，出现内皮功能损伤并过度增殖，在ATH发生发展过程中发挥重要作用。NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，是近年来备受关注的舒血管因子之一。在正常生理条件下，内皮细胞不断合成、释放NO, 发挥细胞功能调节因子的功能，如抗血小板聚集与黏附，保持血管舒张状态，维持脑血流循环。同时NOS可调节血管平滑肌细胞增殖、保持血管壁光滑，防止血栓形成。研究[8]表明，冠心病患者血管内皮功能受损，血浆NO水平较正常人群显著升高，且随着病情加重，表达水平进一步上升。内皮素是血管内皮细胞分泌的最强缩血管活性多肽，有极强的正性肌力作用，其中ET-1在健康人体血浆中表达水平很低，通过内皮素受体A产生缩血管效应，通过内皮素受体B发挥输血管效应，两者之间的动态平衡维持着血管正常张力。同时, ET-1可促进血管平滑肌细胞增殖，参与血管重建，在ATH的发生发展中发挥重要作用[9-10]。大量研究[11]证实，冠心病患者血浆ET-1水平显著升高，其与NO、肾上腺髓质素、利钠肽等血管舒张因子之间的平衡紊乱，血管收缩增强有关，最终导致心肌缺血及冠状动脉事件的发生。

阿魏酸钠是一种新型非肽类内皮素拮抗剂，可选择性抑制血栓素A2的分泌，扩张冠状动脉，抑制血小板聚集，维持内皮细胞分泌平衡，调节脂代谢，清除氧自由基，且具有抗细胞凋亡等作用。本研究在常规治疗的基础上联合应用阿魏酸钠注射液治疗冠心病，结果表明其临床疗效优于单纯常规治疗。此外，阿魏酸钠注射液能有效降低血浆ET-1水平，升高NO水平，促进2者之间的平衡恢复，这与唐宇[12]、俞庆三等[13]研究结果基本一致。

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