促性腺激素释放激素激动剂-a在子宫内膜异位症术后的应用研究

吴雪娟 陈俊玉 洪燕娜

子宫内膜异位症(EMS)是指子宫内膜以外的地方，异常出现具有活性的子宫内膜组织，临床表现为渐进性、周期性、持续性加重的疼痛和盆腔黏连以及不孕[1]。EMS的疼痛主要表现为痛经、性交痛，严重影响育龄期妇女的生理健康及生活质量。目前临床对EMS尚无特效疗法，主要为保守性手术治疗，但术后复发率高[2]。近年，我科在EMS术后采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗，疗效良好，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2012年3月至2013年10月在我院妇科就诊并已行腹腔镜保守性手术治疗的132例EMS患者，其EMS均经病理活组织检查(活检)确诊，根据美国生育协会修正(r-AFS)的分期标准为Ⅲ～Ⅳ期。按就诊顺序编号，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各66例。治疗组患者年龄16～30岁，中位年龄19岁；对照组年龄16～32岁，中位年龄21岁。两组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究排除术前3个月内曾使用性激素药物者。研究征得患者知情同意，并经医院伦理委员会批准。

二、治疗方法

在腹腔镜保守性手术后，两组患者均予镇痛、抗感染及补液支持等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用GnRH-a治疗：曲普瑞林3.75 mg，肌内注射，于术后月经1～3 d内开始注射，每28 d注射1次，连续注射6次，并于治疗15 d后添加黄体酮5 mg/d，以避免患者出现一过性雌激素水平升高。对照组不使用性激素类药物。

三、观察内容

记录患者用药期间症状、体征、血清糖链抗原125(CA125)水平、视觉模拟评分(VAS)值及复发时间。治疗结束后继续采用电话或门诊随访，每3个月随访一次，共观察12个月。

四、疗效评定标准

分为：①显效，临床症状完全缓解，无症状及体征；②好转，部分缓解，仍有部分症状，体格检查未见阳性体征；③无效(复发)，B超检查示盆腔内肿物，或再次出现周期性、渐进性腹痛[2]。总有效例数为显效例数与好转例数之和。

五、统计学处理

结 果

一、GnRH-a治疗后两组EMS术后患者的临床疗效比较

腹腔镜手术后，两组EMS患者的临床症状、体征均有明显改善。治疗组显效26例，好转34例，无效6例，总有效率91%(60/66)，复发率9%(6/66)；对照组显效15例，好转30例，无效21例，总有效率68%(45/66)，复发率32%(21/66)。两组疗效比较差异有统计学意义(Uc=3.11，P=0.002)，治疗组复发率低于对照组，总有效率高于对照组(χ2=10.48，P=0.001)。

二、GnRH-a治疗前后两组EMS术后患者的血清CA125水平比较

GnRH-a治疗后，两组血清CA125水平均比治疗前明显下降(P均<0.01)。两组EMS术后患者在GnRH-a治疗前、后的血清CA125水平组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

三、GnRH-a治疗前后两组EMS术后患者的VAS比较评分

治疗组7例患者无性生活史，对照组5例患者无性生活史，故不参与性交痛及疼痛总分的比较。

表1 GnRH-a治疗前后两组EMS患者外周血清CA125水平比较

GnRH-a治疗前，两组EMS术后患者的VAS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗6个月后，两组盆腔痛、痛经、性交痛等评分及疼痛总分均比治疗前明显下降(P均<0.01)，且治疗组均低于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 GnRH-a治疗前后两组EMS术后患者的VAS比较评分

四、 两组复发患者复发时间比较

随访1年，两组共27例患者复发，其中治疗组患者复发时间为(230±64)d，对照组为(142±69)d，治疗组复发时间明显长于对照组(t=2.785，P=0.010)。

五、不良反应

服药后，治疗组患者出现潮热15例，性欲减退8例，乳房涨痛3例，均可耐受，停药后不适症状均消失。

讨 论

EMS是一种雌激素依赖性疾病，是妇科常见病、多发病。调查显示育龄期女性EMS发病率为10%～15%，而其中不孕女性则高达30%～68%[3]。对于病灶较大且迫切希望生育的EMS患者，腹腔镜手术是首选的治疗方法，但由于手术治疗无法到达肉眼看不见的病灶，难以清除干净，故其复发率较高。GnRH-a可抑制垂体性腺轴，不仅可减少卵巢性激素分泌，还可直接抑制卵巢中甾体激素分泌，诱导细胞凋亡，从而达到降低体内雌激素水平，达到治疗EMS的目的[4-5]。临床常用CA125水平监测异位内膜病变活动情况[6]。本研究显示，经GnRH-a治疗后两组EMS术后患者的CA125水平均比治疗前明显下降，而治疗后组间CA125水平比较差异无统计学意义，显示两组的EMS病情都得到了有效控制。其中，应用GnRH-a的腹腔镜术后EMS患者VAS各项评分及总分明显减少，EMS的复发率明显下降，复发时间延长，总有效率得到明显提高。结果表明，GnRH-a对腹腔镜术后EMS患者有良好的疗效。

有报道，长期使用GnRH-a后会出现“点火效应”(即短期性激素水平升高，待药物刺激的敏感性下降后，性激素水平迅速降低，出现人为的暂时性绝经)[7]。本研究添加了孕激素拮抗GnRH-a“点火效应”。服药过程中，部分患者出现潮热等不良反应，但均可耐受，停药后症状消失，显示该种疗效安全性尚可。

综上所述，EMS患者在腹腔镜手术后应用GnRH-a，可大大降低EMS的复发率，且能更好地缓解患者疼痛，值得在临床中推广。

[1] Rogers PA,D’Hooghe TM, Fazleabas A, et al. Priorities for endometriosis research：recommendation from an international consensus workshop. Reprod Sci,2009，16:335-346.

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[7] 钟亚娟，张蔚，张文婷，等. 促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重度内异症的疗效观察. 中华妇产科杂志，2013，48：180-182.