恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

张建红++++郭现芳

[摘要] 目的 探讨恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法 选取我院收治的46例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，随机均分为对照组和观察组，对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗。比较两组患者HBV-DNA阴转率和治疗前后血清纤维化指标（血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ）的差异。结果 观察组HBV-DNA阴转率为95.7%，显著高于对照组的65.2%（P<0.05）；两组患者治疗前血清纤维化指标比较均无显著差异（P>0.05），治疗后观察组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论 恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切，可减轻炎症活动，改善微循环，有效延缓肝纤维化，值得临床广泛推广使用。

[关键词] 恩替卡韦；复方丹参滴丸；慢性乙型肝炎；肝纤维化

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）20-0049-03

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者，主要临床表现为乏力、恶心、厌食、腹胀和肝区疼痛等，可进展为肝纤维化甚至肝病终末期[1]。积极预防和逆转肝纤维化对于延缓肝硬化的发生，提高患者的生命质量至关重要[2]。目前临床多采用抗病毒、改善肝功能、免疫调节以及抗肝纤维化等中西医综合治疗。本研究以我院收治的46例慢性乙型肝炎肝纤维化患者为研究对象，旨在探讨恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年1月～2013年7月收治的46例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，均符合2000年9月第十次全国病毒性肝病会议修订的病毒性肝炎诊断标准[3]，治疗前未给予过抗病毒治疗和免疫抑制剂治疗，排除自身免疫性疾病、重叠其他病毒性肝炎和严重的肝肾功能不全等，随机均分为对照组和观察组。对照组男15例，女8例，年龄25～56岁，平均（42.74±5.21）岁；慢性乙肝：轻度13例，中度10例。观察组男14例，女9例，年龄26～57岁，平均（42.27±5.36）岁；慢性乙肝：轻度12例，中度11例。两组患者在年龄、性别和肝功能等方面差异无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予常规护肝药物和积极对症治疗。对照组给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20120039）口服，0.5 mg/d，1次/d；观察组在对照组的基础上给予复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111）口服，250 mg/d，3次/d。两组患者均治疗6个月，于治疗前后3个月、6个月使用放射免疫法检测血清肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（CⅣ）]，每2～4周检查1次肝功能。

1.3观察指标

比较两组患者HBV-DNA阴转率（血清HBV-DNA<1 000拷贝/mL），以及治疗前后血清纤维化指标：透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的差异。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者HBV-DNA阴转率和治疗前后血清纤维化指标比较：观察组HBV-DNA阴转率为95.7%（22/23），显著高于对照组的65.2%（15/23）（χ2=4.973，P<0.05）；两组患者治疗前血清纤维化指标比较均无显著性差异（P>0.05），治疗后均较治疗前明显下降（P<0.05），其中观察组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性疾病，可进展为肝纤维化，肝纤维化是肝硬化早期的一个病理过程，临床可通过肝组织活检明确诊断，但其创伤性大难以普及。腹部B超和肝纤维化血清指标等是重要的辅助性诊断措施，其中B超对肝硬化的定性诊断意义大，但其检测结果不易量化，难于精确判定病情的严重程度[4]。血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ等是反映肝细胞外基质代谢的血清学指标，同肝纤维化的程度密切相关，并同肝组织纤维化发展的阶段性一致，具有检测方便、易被患者接受等优点，各指标分别从不同机制及不同侧面对肝病、肝纤维化的变化进行反映，可动态量化观察，是目前反映肝纤维化程度，评价抗肝纤维化治疗效果的主要指标[5]。目前尚无理想的抗肝炎肝纤维化药物，临床多采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能以及抗肝纤维化等综合治疗[6]。

抗病毒治疗可挽救残存肝细胞，改善生化指标，延缓或者逆转肝纤维化进程[7]。恩替卡韦是核苷类衍生物，可有效阻止肝纤维化的进展，是目前抗乙肝病毒药物中效果最强的药物之一，可显著减少星状细胞激活和胶原纤维合成，通过对HBV-DNA聚合酶反转录的抑制，快速高效地抑制HBV-DNA复制，达到阻止肝纤维化、减少肝细胞损伤和肝脏炎症的目的，是临床用于抗乙肝病毒治疗的常用药[8，9]。复方丹参滴丸具有活血化瘀以及理气止痛的作用，其主要成分为丹参，对于改善微循环、活血化瘀和恢复肝细胞功能疗效确切，并具有促进组织修复及再生，免疫功能调节和抗肝纤维化作用[10]。复方丹参还能使肝细胞的血流灌注和供养增加，并抑制成纤维细胞增殖，减少胶原纤维沉积，防止及改善肝纤维化[11]。研究表明，复方丹参滴丸具有多成分、多环节、多层次以及多靶点的药理作用，与恩替卡韦联合用药可起到协同效应，抗肝纤维化作用明显，可增加肝细胞氧供，有效改善肝内血流和微循环，减少肝内胶原纤维沉积，抑制成纤维细胞生成和增殖，达到防止及改善肝纤维化的目的[12，13]。既有抗病毒、减轻炎症反应以及改善微循环的作用，又可有效防止及改善肝纤维化，恩替卡韦联合复方丹参滴丸长期联用可延缓肝纤维化和肝硬化的发生，显著改善患者生活质量，延长生命时间。本研究结果显示，观察组HBV-DNA阴转率为95.7%（22/23），显著高于对照组的65.2%（15/23）（P<0.05），两组患者治疗前血清纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）比较均无显著差异（P>0.05），治疗后均较治疗前明显下降（P<0.05），其中观察组各指标均显著低于对照组（P<0.05）。提示恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效满意，可有效改善肝内血流和微循环，阻止或逆转肝纤维化的进展。endprint

综上所述，恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全有效，具有抗病毒、减轻炎症活动及改善微循环等作用，可显著改善肝纤维化，值得临床广泛推广使用。

[参考文献]

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（收稿日期：2014-04-21）endprint

综上所述，恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全有效，具有抗病毒、减轻炎症活动及改善微循环等作用，可显著改善肝纤维化，值得临床广泛推广使用。

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（收稿日期：2014-04-21）endprint

综上所述，恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全有效，具有抗病毒、减轻炎症活动及改善微循环等作用，可显著改善肝纤维化，值得临床广泛推广使用。

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