碳酸酐酶Ⅸ、桩蛋白与生长抑素受体在十二指肠头癌组织中的表达及意义

田琳+++++杨虹+++++刘东杰+++++胡立华++++张继晔

[摘要] 目的 探讨十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、桩蛋白与生长抑素受体（SSTR）的表达及临床意义。方法 应用免疫组化方法检测87例十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、桩蛋白与生长抑素受体（SSTR）的表达。 结果 87例十二指肠乳头癌中，CAⅨ阳性率达71.3%（62/87），桩蛋白阳性率达74.7%（65/87），显著高于其他两组（P<0.05）。而生长抑素受体阳性率48.2%（42/87），显著低于其他两组（P<0.05）。且低分化组的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与中、高分化组比较，差异显著（P<0.05）。而M1期的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与M0期比较，差异显著（P<0.05）。 结论 碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生长抑素受体（SSTR）及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关，可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一，也可以用于评价肿瘤的发展及预后。

[关键词] 十二指肠乳头癌；碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）；桩蛋白；生长抑素受体（SSTR）

[中图分类号] R735.804 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）20-0034-03

十二指肠乳头癌发病较隐匿，早期发现、手术切除是治疗的关键。碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一族含锌酶，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是其中一种重要的同工酶。研究证实，CAⅨ在许多肿瘤如肾细胞癌、子宫颈癌和肺癌中均表达增强[1-2]。桩蛋a白（paxmin）是一种存在于细胞质内的关键衔接蛋白，通过调控细胞的存活、增殖、分化、迁移而在器官的发育、损伤和感染后修复过程中发挥重要作用[3]。生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）在多数神经内分泌肿瘤及其转移灶中较正常组织表达更多[4]。

本研究采用免疫组化技术检测十二指肠乳头癌组织中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、桩蛋白与生长抑素受体（SSTR）的表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2002年10月～2012年3月经病理诊断的87例十二指肠乳头癌组织蜡块，其中男53例，女34例；年龄最小44岁，年龄最大87岁，平均（60.5±8.3）岁。组织分化：中、高分化共55例，低分化共32例。TNM分期：M0（无远处转移）29例，M1（有远处转移）58例。

1.2 方法

行HE染色和S-P免疫组化染色。一抗分别为鼠抗人CAⅨ单克隆抗体（R&D公司）和兔抗人SSTR多克隆抗体、兔抗人桩蛋白多克隆抗体，试剂盒由丹麦Dako公司提供。用PBS液代替一抗作阳性或阴性对照。

1.3 结果判定

肿瘤细胞质或胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒，可呈单个散在、局限性或弥漫性分布为阳性[5]。

1.4 统计学处理

所有数据的处理均采用SPSS13.0软件，阳性率的组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CAⅨ、桩蛋白和SSTR在十二指肠乳头癌和癌旁组织、十二指肠乳头炎中的阳性率比较

见表1。87例十二指肠乳头癌中，CAⅨ阳性率达71.3%（62/87），桩蛋白阳性率达74.7%（65/87），显著高于癌旁组织及十二指肠乳头炎组织的阳性率（P<0.05）。而生长抑素受体阳性率为48.2%（42/87），显著低于癌旁组织及十二指肠乳头炎组织的阳性率（P<0.05）。

2.2 CAⅨ、桩蛋白与SSTR的阳性表达与十二指肠乳头癌临床病理参数的关系

见表2、3。低分化组的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与中、高分化组比较，差异显著（P<0.05）。而M0期的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率、桩蛋白阳性率、SSTR阳性率与M1期比较，差异显著（P<0.05）。

3 讨论

十二指肠乳头癌是较少见的肿瘤，在所有消化系统恶性肿瘤中占不到1%[6]。随着ERCP（逆行胰胆管造影）和十二指肠镜检查技术的广泛开展，十二指肠乳头癌的诊断率逐年增加。但由于十二指肠乳头病变部位较特殊，早期诊断较困难。一但发现病灶，往往病情已发展到一定程度，因此，早期诊断对于判断预后具有重要的意义。

碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是碳酸酐酶（CA）的一种同工酶，CAⅨ可能通过破坏细胞黏附分子的功能和造成的酸性微环境，从而增加肿瘤细胞的侵袭性[7，8]。本研究表1、2证实， CAⅨ阳性率达71.3%（62/87），高于其他两组（P<0.05）。且低分化组的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率高于中、高分化组。M1期的十二指肠乳头癌的CAⅨ阳性率高于M0期（P<0.05）。Guil lermet J等[9]也证实了上述观点。

桩蛋白是一种黏着斑相关蛋白，研究表明桩蛋白有参与动态调节黏着斑、调节细胞移动和播散等功能，其阳性表达与肿瘤的侵袭、转移相关[10，11]。王雷等[12]研究证实paxillin在食管鳞癌中的阳性表达与临床分期、浸润深度、淋巴结转移（P<0.05）密切相关，证明paxillin在食管鳞癌的侵袭转移过程中发挥重要作用。王姗等[13]研究证实，paxillin在黏液表皮样癌中有强阳性表达，且其强弱程度与肿瘤分化程度密切相关，且还发现paxillin在肿瘤细胞的播散和移动中发挥重要作用。本研究表1、2结果也证实了上述观点。

SSTR是一种具有7个跨膜区段的糖蛋白，在抗肿瘤中的作用主要通过肿瘤细胞表面SSTR介导受体后信号传导直接抑制肿瘤细胞增殖[14]。文献报道，SSTR在结肠癌Dukes B、C 期阳性表达率明显高于正常结肠及结肠良性腺瘤组织表达的阳性率， 但在Dukes D 期结肠癌及其转移淋巴结中则无表达[15]。本研究表1、2结果显示，生长抑素受体阳性率48.2%（42/87），显著低于其他两组（P<0.05）。且低分化组的十二指肠乳头癌的SSTR阳性率低于中、高分化组、而M1期的十二指肠乳头癌的SSTR阳性率低于M0期（P<0.05）。endprint

综上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生长抑素受体（SSTR）及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关，三者可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一，也可以用于评价肿瘤的发展及预后，值得临床予以重视。

[参考文献]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海刚， 谢德荣，黎洪浩， 等.肝细胞癌paxillin 和VEGF 的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤临床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 刘长锁，陈乃宏.桩蛋白的结构与功能[J].生命的化学，2005，25（3）：208-210.

[11] 许文集，陈玉丽. 桩蛋白的分子结构及其在信号传导和肿瘤发生中的作用[J]. 医学综述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鲲，张雷，等. 食管鳞癌和淋巴结组织Paxillin和CD44v6的表达与临床意义[J]. 南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姗，赵尔杨，倪红丽，等. 桩蛋白在涎腺黏液表皮样癌中的表达[J]. 实用口腔医学杂志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龙志祥，梁庆模. 生长抑素受体在肿瘤研究中的新进展[J]. 实用癌症杂志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint

综上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生长抑素受体（SSTR）及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关，三者可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一，也可以用于评价肿瘤的发展及预后，值得临床予以重视。

[参考文献]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海刚， 谢德荣，黎洪浩， 等.肝细胞癌paxillin 和VEGF 的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤临床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 刘长锁，陈乃宏.桩蛋白的结构与功能[J].生命的化学，2005，25（3）：208-210.

[11] 许文集，陈玉丽. 桩蛋白的分子结构及其在信号传导和肿瘤发生中的作用[J]. 医学综述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鲲，张雷，等. 食管鳞癌和淋巴结组织Paxillin和CD44v6的表达与临床意义[J]. 南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姗，赵尔杨，倪红丽，等. 桩蛋白在涎腺黏液表皮样癌中的表达[J]. 实用口腔医学杂志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龙志祥，梁庆模. 生长抑素受体在肿瘤研究中的新进展[J]. 实用癌症杂志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint

综上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生长抑素受体（SSTR）及桩蛋白三者与十二指肠乳头癌的发生、发展及转移密切相关，三者可以作为诊断早期肿瘤的重要指标之一，也可以用于评价肿瘤的发展及预后，值得临床予以重视。

[参考文献]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海刚， 谢德荣，黎洪浩， 等.肝细胞癌paxillin 和VEGF 的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤临床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 刘长锁，陈乃宏.桩蛋白的结构与功能[J].生命的化学，2005，25（3）：208-210.

[11] 许文集，陈玉丽. 桩蛋白的分子结构及其在信号传导和肿瘤发生中的作用[J]. 医学综述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鲲，张雷，等. 食管鳞癌和淋巴结组织Paxillin和CD44v6的表达与临床意义[J]. 南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姗，赵尔杨，倪红丽，等. 桩蛋白在涎腺黏液表皮样癌中的表达[J]. 实用口腔医学杂志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龙志祥，梁庆模. 生长抑素受体在肿瘤研究中的新进展[J]. 实用癌症杂志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint