中药免疫调节剂对慢性阻塞性肺病急性加重期患者免疫功能及疗效的影响

时良玺，杨润华

(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院，南京210014)

慢性阻塞性肺病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)系指在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重、痰量增多，呈脓性或黏液脓性，可伴发热等症状［1］。目前COPD的确切病因还不十分清楚，但免疫功能低下可增加机体对外源性感染的易感性，使病情进一步恶化和迁延不愈。有鉴于此，本研究笔者应用中药免疫调节剂辅助治疗AECOPD患者60例，旨在评价其对机体免疫功能及疗效的影响，为临床治疗提供客观依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2013年6月在我院诊治的AECOPD患者90例，诊断均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的AECOPD诊断标准(2007年修订)［2］。所有患者均排除严重的心脑血管疾病、慢性消耗性疾病及恶性肿瘤，无严重的肝肾功能损害，1个月内未接受过免疫调节剂及中医中药治疗。按照随机对照的原则将患者分为3组:常规治疗组(A组)、玉屏风颗粒组(B组)和黄芪精口服液组(C组)。A组男17例，女13例;年龄65～79岁，平均(69.5±4.8)岁;病程9～20年，平均(13.9±4.5)年;严重程度Ⅲ～Ⅳ级，Ⅲ级20例，Ⅳ级10例。B组男19例，女11例;年龄67～80岁，平均(71.6±5.5)岁;病程10～22年，平均(15.0±5.1)年;严重程度Ⅲ～Ⅳ级，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。C组男16例，女14例;年龄65～79岁，平均(70.0±5.2)岁;病程10～20年，平均(14.8±4.7)年;严重程度Ⅲ～Ⅳ级，Ⅲ级19例，Ⅳ级11例。3组患者在性别、年龄、病程及病情严重度构成方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 1)A组:予以沙丁胺醇气雾剂、氨茶碱等舒张支气管、盐酸氨溴索化痰，以头孢呋辛、左氧氟沙星等静滴抗感染;发生低氧血症者以28%～30%吸入氧浓度控制性吸氧［1］。2)B组:在A组常规治疗基础上予以玉屏风颗粒(广东环球制药有限公司生产，批号Z10930036)，开水冲服，5 g/次，3次/d。3)C组:在A组上常规治疗基础上予以黄芪精口服液(江苏扬子江制药股份有限公司生产，批号Z32020370)口服，10 mL/次，3次/d。3组疗程均为2周。

1.3 观察指标 1)免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。2)总有效率。显效:患者咳嗽、咳痰和气喘等临床症状明显减轻或完全消失，肺部听诊罗音明显减少或完全消失;有效:患者临床症状由重度转为轻度或由中度转为症状完全消失，肺部听诊罗音明显减少;无效:患者临床症状无明显好转，甚至明显加重，肺部听诊罗音无明显减少［3］。3)症状体征缓解时间。以患者咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难、肺部罗音等症状体征缓解的时间计算。4)3个月内复发率。复发率=复发例数/30×100%。以再次出现咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重、痰量增多，呈脓性或黏液脓性及发热等症状，判定为复发。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行统计，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

B、C 组治疗后 IgA、IgG、IgM 和 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前及A组明显升高，有统计学意义(P＜0.05)，见表1。3组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但B、C组治疗后较A组症状体征缓解时间明显缩短、3个月内复发率明显降低(P＜0.05)，见表2。

表1 3组免疫球蛋白及外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s，n=30)

注:与本组治疗前比较，#P＜0．05;与A组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 免疫球蛋白水平IgA/(g/L) IgG/(g/L) IgM/(g/L)淋巴细胞亚群水平CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8 T+A 组 治疗前 0．8 ±0．2 8．8 ±2．2 0．7 ±0．3 53．1 ±1．8 32．0 ±2．2 0．9 ±0．3治疗后 1．1 ±0．1 10．0 ±1．8 1．0 ±0．5 54．9 ±1．5 34．2 ±1．9 1．0 ±0．5 B 组 治疗前 1．0 ±0．4 8．2 ±2．0 0．6 ±0．2 54．0 ±2．0 31．5 ±1．8 0．8 ±0．4治疗后 1．9 ±0．5# 13．2 ±2．3#△ 1．5 ±0．4#△ 62．6 ±1．7#△ 42．7 ±2．3#△ 1．5 ±0．3#△C 组 治疗前 0．9 ±0．3 7．9 ±1．7 0．8 ±0．2 53．5 ±1．4 32．3 ±2．0 0．9 ±0．6治疗后 1．8 ±0．4# 12．7 ±2．1#△ 1．6 ±0．3#△ 60．8 ±1．6#△ 40．8 ±1．7#△ 1．4 ±0．4#△

表2 3组总有效率、症状体征缓解时间及3个月内复发率比较(n=30)

3 讨论

COPD是一组以气流受限为特征的慢性肺部疾病，其气流受限不完全可逆，呈进行性发展，甚至还可累及肺外各器官，严重影响患者的劳动能力和生活质量，且患病率和病死率均较高。本病依据病程可分为急性加重期和稳定期，在急性加重期时患者咳嗽、咳痰、呼吸困难比平时加重、痰量明显增加或成黄痰。其发病的机制仍不完全清楚，传统的观点认为细菌或病毒感染是诱发COPD急性加重的主要因素［1］。然而，近年来研究发现患者免疫功能低下或紊乱增加了机体对外源性感染的易感性，是促使COPD急性加重的原因之一［4］。血清免疫球蛋白水平及各种T细胞亚群的相互作用维持着机体正常的免疫功能，而AECOPD患者多存在不同程度的IgA、IgG、IgM合成减少和外周血 T淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降［5］。为此，免疫调节治疗是减轻加重期症状和控制复发不可或缺的一环。免疫调节剂可刺激机体产生特异和非特异性免疫应答，尤其是通过增强呼吸道巨噬细胞活性、纠正T淋巴细胞亚群失衡、提高T细胞因子干扰素的生成释放、上调IgA、IgG、IgM水平，增强呼吸道黏膜对抗细菌、病毒等病原微生物的能力［6］。已有研究［4-5，7］证实了免疫调节 剂对COPD急性加重的临床有效性，但是免疫调节剂多系生物制品，不良反应较多，如发热、皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹泻及注射部位硬结等，严重者还可以出现肝、肾功能损害。

由于多数补益类中药的活性成分多糖或糖聚合物具有良好的免疫促进作用，且安全性和耐受性良好，因而中药免疫调节剂，特别是复方制剂在AECOPD的预防和治疗中的应用日益被重视，并取得了较好的临床效果。中医学认为，COPD可归属于“咳嗽”“上气”“喘证”“肺胀”等病范畴［8］，其病机为本虚标实，肺、脾、肾三脏虚损乃病之本，外邪、痰浊之属为病之标。AECOPD以标实为急，但标实与本虚多互为因果，每因久病本虚，复感外邪，而致病情发作或加剧。本研究笔者在辨证论治理论的基础上应用中药免疫调节剂玉屏风颗粒和黄芪精口服液治疗AECOPD患者，2种制剂均以黄芪为主药，因黄芪性微温味甘，入肺、脾、肾经，有益气补虚、扶正固本之功，其有效成分黄芪多糖、黄芪皂甙等能抗衰老、抗缺氧、兴奋呼吸、增强和调节机体体液和细胞免疫功能、促进干扰素系统，可提高机体抗病力，且具有较广泛的抗菌、抑制病毒的作用［9］。经与单纯接受舒张支气管、化痰、抗感染及控制性吸氧等常规治疗的AECOPD患者对照，结果显示玉屏风颗粒组和黄芪精口服液组治疗后IgA、IgG、IgM 和 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高、症状体征缓解时间明显缩短、3个月内复发率明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。初步表明中药免疫调节剂可以通过改善AECOPD患者免疫功能，缩短症状体征缓解时间、降低复发率。但由于条件所限，本研究样本量较少，缺乏大规模的随机双盲对照试验，应用中药免疫调剂后在总体有效率方面与对照组比较未发现有明显差异，其确切疗效有待今后进一步研究。

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