胎粪吸入综合征与小儿哮喘发病的相关性及随访研究

汪明辉，胡 榕

(湖南省常德市第一人民医院，湖南 常德 415000)

胎粪吸入综合征与小儿哮喘发病的相关性及随访研究

汪明辉，胡 榕

(湖南省常德市第一人民医院，湖南 常德 415000)

目的 探讨胎粪吸入综合征(MAS)与小儿哮喘发病的相关性。方法 选取102例MAS患儿为MAS组，选同期出生羊水清亮足月正常新生儿200例为对照组，采用EILSA法对2组进行血清IgE含量检测；随访观察2组哮喘病发病情况，并进行肺功能及肺炎支原体(MP)、衣原体(CP)、呼吸合胞病毒(RSV)、流感病毒(IV)及副流感病毒(PIV)等抗体检测，了解其与哮喘的关系。结果 MAS组的哮喘患病率为26.8%，对照组为6.3%，2组比较有显著性差异(P<0.05)；MAS组的IgE水平明显高于对照组(P<0.05)；MAS组的MP-IgM、CP-IgM、IV-IgM检出率均显著低于对照组(P均<0.05)；MAS组的tPTEF/tE、vPTEF/vE下降程度比对照组更明显(P均<0.05)。结论 MAS与小儿喘息密切相关，MAS患儿发生喘息时下呼吸道阻塞更严重，建议有针对性地进行孕期干预，避免胎儿胎粪污染及宫内致敏，对降低小儿哮喘发生率有较大临床意义。

胎粪吸入综合征；哮喘；相关性；随访

小儿哮喘是一种严重威胁儿童健康的慢性呼吸系统疾病，其发病率及病死率呈逐年上升趋势，我国儿童支气管哮喘的发病率已达2.0%[1]，部分城市抽样调查高达4.1%[2]。目前认为小儿哮喘发病与遗传因素、呼吸道感染、特异性体质、环境因素等相关的慢性变态反应性疾病。胎粪吸入综合征(MAS)是指由于胎儿发生宫内窘迫或产时窒息胎粪吸入发生肺部病变的一系列综合征，为新生儿特有的呼吸道疾病，发病率占活产新生儿的0.3%～2.0%，多发生在足月儿和过期产儿。近年来国内外研究显示，MAS与患儿发生气道阻塞性疾病有一定相关性[3-4]。本研究通过对MAS患儿出生后随访哮喘发病率，探讨MAS与小儿喘息的相关性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我院2006年1月—2008年5月收治MAS患儿102例为MAS组，男52例，女50例；>38～40周35例，胎龄40～41周58例，>41周9例；体质量2500～3 500 g 58例，>3 500～4 000 g 29例，>4 000 g 15例；母亲初中文化5例，高中文化67例，大学文化30例；父母吸烟35例；剖宫产32例。MAS诊断依据可见羊水胎粪污染，气管内可吸出胎粪污染羊水，有呼吸窘迫症状，放射学影像检查支持MAS诊断，根据临床及X线表现分为轻、中、重度，轻度45例、中度35例、重度22例。选同期出生羊水清亮足月正常新生儿200例为对照组，男106例，女94例；胎龄38～40周72例，≥40～41周114例，>41周14例；体质量2 500～3 500 g 107例，>3 500～4 000 g 59例，>4 000 g 34例；母亲初中文化16例，高中文化132例，大学文化52例；父母吸烟64例；剖宫产59例。2组胎龄、体质量、分娩方式、母亲文化程度、父母吸烟、父母家族过敏疾病史等一般情况比较均无显著性差异(P均>0.05)。对MAS组及对照组出院后随访5 a，观察其喘息首次发作及发作次数，发作时肺部哮鸣音、肺功能差异等情况，出院后进行门诊或电话随访。

1.2 纳入标准 符合小儿哮喘诊断标准按照中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》小儿哮喘诊断标准[5]：①出现喘息的症状，反复发作，喘息发作≥3次；②可闻及肺部散在或弥漫性呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；③支气管舒张剂有显著疗效；④不典型的患儿支气管舒张试验诊断阳性。排除标准：①排除气管软化症、急性喉炎、纤毛不动综合征、免疫缺陷病、气管异物及支气管软化等原因引起的哮喘；②一级及二级亲属有哮喘及变态反应性疾病史；③患儿居住生活环境无明显污染物及可疑环境因素致敏原；④对照组需排除胎粪吸入综合征引起的哮喘；⑤明显的气候因素、药物因素(如解热镇痛类)、运动因素等外因引起。

1.3 方法

1.3.1 血清过敏原IgE检测 由专人收集实验组及对照组出生时脐血标本2 mL及哮喘初次发作患者入院当天的静脉血标本2 mL，分别储存在4 ℃低温冰箱中，24 h内离心分离血清，标本在-10 ℃环境中保存。采用酶联法免法(ELISA法)测定lgE水平，实验技术部分由专业生物实验技术公司技术人员操作，医生协助完成。

1.3.2 MP-IgM、CP-IgM、RSV-IgM、IV-IgM、ADV-IgM检测 因喘息首次入院或门诊就诊当天留取静脉血2 mL，离心后取血清待检。采用ELISA法，定性检测肺炎支原体(MP)、衣原体(CP)、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IV)及副流感病毒(PIV)的5种抗体，按试剂盒规定步骤操作，由专业生物实验技术公司技术人员操作检测。

1.3.3 肺功能检查 采用德国耶格公司小儿肺功能仪测定潮气呼吸流速容量(TBFV)环的形态、达峰时间比(tPTEF/tE)、呼吸频率(RR)、每千克体质量潮气量(VT/kg)及达峰容积时间比(vPTEF/vE)等指标，检测肺功能差异。

2 结 果

2.1 2组随访及哮喘发病情况 实验组5 a随访97例，随访成功率95.1%(97/102)，对照组完成随访192例，随访成功率为96.0%(192/200)。MAS组中有42例发生喘息，经确诊为小儿哮喘26例，其中哮喘发作1次12例，2次8例，3次或3次以上6例，发生率26.8%(42/97)；对照组中有30例发生喘息，诊断为哮喘12例，其中哮喘发作1次4例，发作2次6例，3次2例，发生率为6.3%(12/192)。2组中失访患者的一般资料具有同质性，失访对象未纳入进一步统计分析，2组的失访率则无显著性差异(P>0.05)。2组哮喘发病率比较有显著性差异(2=58.219，P<0.05)，Pearson列联系数C为0.674，提示MAS与哮喘发病存在较强关联性。

2.2 血清IgE结果 MAS组血清IgE抗体((1.89±0.41)kuA/L)升高有37例，对照组脐血IgE((1.03 ±0.23)kuA/L)升高有16例，2组比较有显著性差异(t=7.858，P<0.05)。

2.3 MP-IgM、CP-IgM、RSV-IgM、IV-IgM、ADV-IgM检测结果 MAS组MP-IgM、CP-IgM、IV-IgM等抗体检出率均显著低于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 2组MP-IgM、CP-IgM、RSV-IgM、IV-IgM、 ADV-IgM检测结果 例(%)

2.4 2组肺功能检查结果比较 2组患儿均在第1次发生喘息未行治疗前进行肺功能检查，MAS组患儿发生喘息时tPTEF/tE、vPTEF/vE下降更明显，与对照组比较有显著性差异(P均<0.05)，而2组患儿VT/kg、RR比较无显著性差异(P均>0.05)，见表2。

表2 2组发生喘息时肺功能测定值比较±s)

3 讨 论

小儿哮喘是常见的呼吸系统疾病，既往认为与生活环境因素、病毒、支原体、衣原体、遗传敏感性及过敏性疾病相关[6]。MAS患儿在子宫内或娩出过程中肺部吸入被胎粪污染的羊水，导致气道阻塞、肺部炎症、呼吸窘迫等症状。有研究报道宫内胎粪吸入可导致患儿免疫功能改变[7]，近年来有学者研究小儿哮喘与胎儿宫内胎粪吸入相关性，Macfarlane PI及Heaf DP[8]在1988年率先报道MAS与小儿喘息性疾病的关系，研究随访18例MAS患儿6～11 a，证实MAS与喘息性疾病及非正常气道反应性密切相关。彭巧英等[9]在2004年率先报道MAS与小儿哮喘相关性，MAS组发病率21.2%，显著高于对照组4.0%，MAS与小儿哮喘密切相关，与MAS轻重程度无关。本研究自2004年开始随访病例，随访5 a，发现MAS组发病率为26.8%，高于对照组6.3%，Pearson列联系数C为0.674，提示小儿哮喘与MAS具有相关性。

哮喘是以多种免疫反应细胞参与的气道炎症反应、气道高反应性、气道阻塞为特征的疾病。IgE是由B淋巴细胞合成的一种变态反应的主要免疫球蛋白，是介导型变态反应的重要递质，被作为经典的诊断过敏性疾病的依据之一，在血清中含量很低，不能通过胎盘屏障，但其抗体活性强。脐血IgE水平被认为是胎儿出生后过敏性疾病发病率敏感预测指标，脐血IgE水平增高的胎儿出生后发生哮喘等过敏性疾病的几率大大增加。本研究脐血IgE水平测试结果示MAS组新生儿脐血IgE水平显著高于与对照组(P<0.05)，提示MAS胎儿在宫内已经致敏，增加了胎儿出生后哮喘易感性，宋飞等[10]报道MAS新生儿脐血IgE水平高于正常新生儿，与本研究结果相似。

小儿哮喘与微生物感染也密切相关，既往研究报道较多的病原微生物有MP及CP、RSV、IV、PIV等[11]。本研究采用酶联免疫法(ELISA法)检测2组每次发病后未治疗前MP-IgM、CP-IgM、RSV-IgM、IV-IgM、ADV-IgM抗体情况，发现2组发病病例中均存在一定的病原微生物感染几率，但MAS组3种病原微生物感染率显著低于正常对照组，表明MAS组小儿哮喘发病是在已知病原微生物感染率更低的情况下发生，验证了胎粪吸入增加小儿患哮喘的敏感性。肺功能检测是小儿哮喘性疾病诊断和鉴别诊断的有效方法，tPTEF/tE和vPTEF/vE可敏感反映患儿肺小气道阻塞压力。本研究通过对MAS组及对照组患儿的肺功能检查，发现MAS患儿tPTEF/tE、vPTEF/vE下降更明显，提示MAS引起下呼吸道阻塞。

哮喘的发病呈现多因性和异质性，目前已经达成共识有病原微生物感染、遗传易感性、过敏因素及生活环境，有文献报道微量元素[12]、新生儿体质量[13]与小儿哮喘也密切相关，MAS增加小儿哮喘发病率是近年来的研究课题，原因与宫内致敏及炎症因素肺损伤有关。因此，早诊断早治疗MAS对预防儿童哮喘非常重要，围生期应注意防止胎儿缺氧、胎粪污染羊水及吸入胎粪，减少过期产儿，避免或减少气道阻塞及肺内炎症反应。建议对羊水胎粪污染者应检测脐血IgE，可作为小儿过敏性疾病发生的预测因素之一。

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A prospective study of the relationship between meconium aspiration syndrome and infant asthma

Wang Minghui, Hu Rong

(The First People’s Hospital of Changde, Changde 415000, Hunan, China)

Objective It is to discuss the relationship between meconium aspiration syndrome (MAS) and infants asthma. Methods 102 cases of infants with MAS were chosen as MAS group and 200 infants without MAS as control group at the same term. The concentration of serum IgE was determined by EILSA in both groups. By follow-up visit, the incidence of asthma was observed, pulmonary function was detected , the levels of MP-IgM,CP-IgM,RSV-IgM,IV-IgM and ADV-IgM were determined, to analyze the correlation between MAS and infant asthma. Results Asthma incidence rate in MAS group was 26.8%, which was much higher than that of 6.3% in control group(P<0.05). IgE level in MAS group was much higher than the control group (P<0.05). The detection rate of MP-IgM, CP-IgM, IV-IgM were much lower than that of the control group(P<0.05). And the descending extent of tPTEF/tE and vPTEF/vE in MAS group was more obvious than that of control group(P<0.05). Conclusion MAS is closely correlated with morbidity of infant asthma and the lower respiratory tract obstruction became more serious when asthma occurred in MAS infants, to strengthen early targeted intervention, avoid meconium polluted and sensitized in utero would be meaningful for reducing morbidity of asthma.

meconium aspiration syndrome; asthma; relativity; follow-up

汪明辉(1971—)，男，副主任医师，研究方向为儿科及小儿神经系统疾病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.008

R0562.25

A

1008-8849(2014)02-0134-03

2013-06-15