重度功能性便秘患者症状特点及肠道微生态分析

王芳，张艳丽，姚树坤，马军宇

论著·临床

重度功能性便秘患者症状特点及肠道微生态分析

王芳，张艳丽，姚树坤，马军宇

目的分析重度功能性便秘(FC)患者的症状特点及肠道微生态状况。方法2012年2月—2013年3月中日友好医院消化内科门诊诊治重度FC患者77例，根据Bristol大便分型标准分为黏腻便亚组(n=33)和干硬便亚组(n=44)，比较2组患者症状和肠道菌群状况差异。同时以健康人23例作为健康对照组。结果黏腻便亚组最令患者痛苦的症状前3位依次为有便意却排不出(39.39%)、排便次数减少(18.19%)、排便费力(12.12%)；干硬便亚组前3位依次为排便费力(29.55%)、排便次数减少(25.00%)、有便意却排不出(20.45%)。2组患者排便不尽感、需要手协助排便等2个症状评分有显著统计差异(P<0.05)。 FC患者肠道内双歧杆菌异常比例较健康对照组显著增高(P<0.01)，真菌、肠球菌异常比例显著增高(P<0.01)。黏腻便亚组较干硬便亚组真菌数量增多(P<0.05)。结论重度FC患者中，大便干硬者和大便黏腻者的症状谱有所不同；重度便秘患者肠道微生态异常，有益菌减少，致病菌增多；大便黏腻患者更容易出现肠道真菌异常。

便秘，功能性，重度;症状;肠道微生态;大便黏腻;大便干硬

功能性便秘(functional constipation，FC)是一种功能性肠病，主要表现为持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感。目前，现代人生活节奏加快，饮食结构和生活习惯发生改变，以及来自精神压力的影响，使其发病率有上升趋势。本研究通过对重度FC患者便秘症状评估和大便肠道菌群培养，初步分析重度FC患者的症状特点和肠道微生态状况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2012年2月—2013年3月在中日友好医院消化内科门诊收治的重度便秘患者77例，均符合罗马III功能性便秘诊断标准[1]，并且符合2013年“中国慢性便秘诊治指南”的重度便秘标准[2]。排除标准：合并糖尿病、甲状腺功能减退、肠易激综合征便秘型、胃肠道器质性疾病和明确诊断的精神疾病。77例中男15例，女62例，年龄20～76(50.5±14.5)岁。病程0.5～50年，中位数128.7个月。健康对照组23例为无胃肠道疾病史的健康人，男 5例，女 18例，年龄21～55(43.3±12.4)岁，2组对象性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。重度便秘组按照Bristol 粪便分型标准[3](1型:分散的硬块, 似坚果; 2 型: 蜡肠状, 但成块; 3 型: 蜡肠状,但表面有裂缝; 4 型:似蜡肠或蛇, 光滑柔软; 5 型: 软团, 边缘清楚; 6 型: 绒状物,边缘不清, 糊状便; 7 型:水样, 无固状物)分组，1、2、3型纳入干硬便亚组，5、6型纳入黏腻便亚组。干硬便亚组男7例，女26例；年龄20～76(48.2±14.6)岁；病程0.5～30年，中位数72个月。黏腻便亚组男8例，女36例；年龄21～75(52.3±14.3)岁；病程0.5～50年，中位数120个月。

1.2 研究方法

1.2.1 记录便秘症状：

1.2.1.1 便秘患者最痛苦的症状 (1)排便次数减少；(2)排便费力；(3)排便时间过长；(4)有便意却排不出；(5)排便急迫感；(6)排便不尽感；(7)排便时肛门处阻塞感；(8)排便时出现腹部疼痛；(9)排便时或排便后肛门疼痛或炽灼感；(10)平时有腹胀；(11)平时有腹痛；(12)平时有腹部不适。患者根据个人情况自行填表。

1.2.1.2 症状整体评定量表[4，5]以排便费力感、排便不尽感、排便阻塞感、需要手协助排便、无便意程度、排便费时6个症状的程度及频度评分。程度分为无、轻、中、重，分别计0、1、2、3分。轻度：症状轻微，未影响工作生活；中度：有症状，但未明显影响工作生活；重度：症状明显，影响工作生活。

1.2.2 便培养： 采用光冈法。使用10 ml开塞露后留取新鲜粪便3～5 g，置于无菌盒内，立即送检分离，所需时间严格控制于30 min内。获取新鲜大便1 g，置于3 ml稀释液(KH2PO44.5 g，Na2HPO46.0 g，L-半胱氨酸盐0.5 g，吐温-80 0.5 g，琼脂1 g，加水1 000 ml调pH至7.0)内，振荡器制匀浆，依次连续10倍稀释至10-6，于不同稀释浓度取标本液10 μl，并用“L”棒涂抹于不同培养基上。双歧杆菌BS培养基购于青岛日水生物技术有限公司，乳杆菌选择性培养基(LBs琼脂)、伊红美蓝琼脂(EMB)、肠球菌培养基(叠氮钠—结晶紫—七叶苷琼脂)、氯化三苯四氮唑—沙保罗培养基、念珠菌显色培养基、P93柠檬酸铁铵购于北京路桥技术有限责任公司。依据研究目的，对所选目的菌进行定性和定量检测。

2 结 果

2.1 便秘患者最痛苦的症状 黏腻便亚组前3位依次为有便意却排不出(39.39%)、排便次数减少(18.19%)、排便费力(12.12%)；干硬便亚组前3位依次为排便费力(29.55%)、排便次数减少(25.00%)、有便意却排不出大便(20.45%)。见表1。

表1 患者最痛苦的症状 [例(%)]

2.2 症状整体评定 黏腻便亚组和干硬便亚组排便不尽感、需要手协助排便的症状评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，而在排便费力感、排便阻塞感、无便意程度、排便费时4个症状方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 症状整体评定量表评分对比分)

2.3 肠道微生态状况 重度便秘患者肠道内双歧杆菌异常比例较健康对照组显著增多(P<0.01)，肠球菌异常比例较健康对照组显著增多(P<0.01)。黏腻便亚组真菌异常比例较干硬便亚组和健康对照组显著增多(P<0.05)。重度便秘患者肠道内乳酸杆菌异常比例与健康对照组比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 3组肠道微生态异常比例比较 [例(%)]

注： 与健康对照组比较，aP<0.05；与干硬便亚组比较，bP<0.05

3 讨 论

便秘通常被理解为排便次数减少、粪便干硬和/或排便困难。近年来，随着临床研究的深入，对慢性便秘症状谱、发病机制和治疗等方面的认识水平不断提高。我国很多流行病学调查资料显示便秘患者大便性状并不干硬，而表现为黏腻软便却排出费力。本研究的目的是通过对大便性状的分组，了解和初步分析大便干硬和黏腻患者的便秘症状有无差异。结果发现最令患者痛苦的症状还是有显著差异的，并且大便黏腻的患者排便不尽感是非常明显的，该组患者有时甚至一天排便数次，依然存在排便不净的感觉；大便干硬的患者需要手法协助排便的情况非常明显。

虽然慢性便秘的确切病理生理学机制尚未完全清楚，但目前很多研究表明慢性便秘患者存在肠道菌群的紊乱[6～9]。因此本研究探讨了重度便秘患者肠道微生态状况。众所周知，肠道中生存着1×1015个微生物，肠道微生态改变后会诱发多种疾病，如小肠细菌过长、肠道易激综合征(IBS)、克罗恩病等；细菌缺失引起的自身免疫病；异常的细菌代谢引起的肥胖、糖尿病、肝硬化、精神心理疾病等。目前越来越多的研究表明便秘患者肠道菌群异常，肠道菌群异常又会加重便秘。本研究中发现FC患者正常双歧杆菌数量较健康对照组显著减少，和毕洪玲等[10]研究结果一致。双歧杆菌数量减少，导致拮抗人体兼性厌氧菌生长繁殖的作用减弱，容易导致感染。同时，产生醋酸、乳酸等刺激肠道蠕动的物质减弱，更容易使人体产生便秘。FC患者肠球菌数量显著增多(P<0.01)。在肠道中，肠球菌数量较少，其生理作用是合成维生素和完善免疫屏障，促进脂质代谢，降低血脂，酸化肠内环境，并且起到免疫作用。如果肠球菌数量增多，会导致肠道菌群失衡，拮抗双歧杆菌的生长，一方面使双歧杆菌无法发挥正常作用，另一方面也使肠球菌成为有害菌。FC患者真菌较健康对照组显著增多。Khalif等[11]研究显示FC患者粪便真菌培养，白色念珠菌及霉菌数量较健康对照组显著增多，与本研究结果一致。正常情况下，白色念珠菌等真菌在人体肠道内会有少量存在。在疾病等各种因素的作用下，这些细菌数量超过正常水平，就会抑制双歧杆菌等有益菌的生长。黏腻便亚组与干硬便亚组相比，黏腻便亚组真菌数量增多，说明大便黏腻的患者更容易出现真菌的异常。以上便秘患者菌群的异常，提醒在治疗方面可以适当加入调节肠道菌群的药，以达到更好的治疗效果。国内外学者用双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌酸乳或者饮料治疗成人便秘患者，均能有效地纠正便秘导致的肠道菌群紊乱，刺激肠管运动，促进排便，并且未见不良反应[12～17]。另有学者将含有双歧杆菌或乳酸杆菌等益生菌的饮料给儿童或者婴儿服用后，同样也改善了他们的大便频率和症状[18～21]。

FC虽然是一种肠道的功能性病变，但其引起的症状严重影响了患者的生活质量。本研究根据FC患者的大便性状进行分组，总结了患者的症状和肠道微生态特点，并互相比较，为进一步明确重度便秘的病生理机制和更有效地治疗提供了依据。

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Analysisofsymptomsandintestinalmicrofloraofseverefunctionalconstipationpatients

WANGFang*,ZHANGYanli,YAOShunkun,MAJunyu.

*GraduateSchoolofBeijingTraditonalChineseMedicineUniversity,Beijing100029,China

YAOShunkun，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the symptoms and patients with intestinal micro ecological condition in the severe functional constipation (FC).MethodsFrom 2012 February to 2013 March, in China Japan Friendship Hospital Outpatient Department of internal medicine, diagnosed and treated of 77 patients with severe FC were enrolled, according to Bristol stool classification, they were divided into sticky sub group (n=33) and dry hard stool sub group (n=44), differences of the symptoms and the status of intestinal flora between the 2 groups of patients were compared. At the same time, 23 cases of healthy people as healthy control group were compared.ResultsThe most painful symptoms of patients with sticky stools group were fail to defecate but with desire (39.39%), less bowel movements(18.19%), straining (12.12%); dry hard stools group were straining (29.55%), less bowel movements (25.00%), fail to defecate but with desire (20.45%). There was significant difference of the two groups in endless defecation feeling and assist defecation with hands (P<0.05). Bifidobacteria abnormal rate was significantly increased compared with the control group (P<0.01), fungi and enterococci abnormal rate were significantly increased (P<0.01). Compared with the dry hard stools group, the number of fungi of sticky groups increased (P<0.05).ConclusionSticky stools group and dry hard stools group have different symptoms. Severe functional constipation patients usually had abnormal intestinal microflora, with reducing probiotics, increased pathogenic bacteria; patients with sticky stools are more prone to have more pathogenic fungi.

Constipation，functional，severe;Symptom ; Intestinal microflora; Sticky stools; Dry hard stools

国家科技部“十二五"支撑计划项目(No.2014BAI08B02)

100029 北京中医药大学研究生院(王芳)； 中日友好医院消化内科(姚树坤、张艳丽)，重症医学科(马军宇)

姚树坤，E-mail:yaoshukun6@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.015

2014-04-15)