依达拉奉联合醒脑静注射液治疗急性脑出血49例 临床疗效分析

李玻，黄云，陈达健，王湘屿

论著·临床

依达拉奉联合醒脑静注射液治疗急性脑出血49例 临床疗效分析

李玻，黄云，陈达健，王湘屿

目的探讨依达拉奉联合醒脑静注射液治疗老年急性脑出血的临床疗效及对炎性因子的影响。方法将符合脑出血诊断标准的98例老年患者随机分成观察组和对照组各49例，对照组在常规治疗基础上给予依达拉奉，观察组在对照组基础上辅助给予醒脑静治疗。2组疗程均为14 d，观察2组患者的神经功能缺损(NIHSS)、蒙特利尔认知评估 (MoCA)、日常生活活动能力(ADL)评分，检测TNF-α、IL-1、IL-6等炎性因子水平，并比较临床疗效。结果与治疗前比较，2组患者治疗后NIHSS、MoCA以及ADL评分均明显改善(P<0.05)，且观察组评分明显优于对照组(P<0.05)；与治疗前比较，2组治疗后血浆炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6水平均显著降低(P<0.05)，且观察组治疗后第7、14天较对照组明显降低(P<0.05)。观察组痊愈率、总有效率分别为53.1%、95.9%，均显著高于对照组的28.6%和75.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉联合醒脑静注射液治疗老年急性脑出血疗效肯定，值得临床推广。

脑出血，急性；依达拉奉；醒脑静注射液；炎性因子

急性脑出血(acute cerebral hemorrhage，ACH)是因长期动脉硬化高血压引起某一硬化的动脉破裂所致非外伤性脑实质内出血，具有起病急骤、进展迅速，病情危重、致残致死率高等特点[1]。脑出血急性期治疗关键是保持安静，防治继续出血；积极抗脑水肿，降低颅压；调整血压，改善循环；加强护理，防止并发症。近年来病理研究表明，自由基所致脑组织损害已被公认为缺血所致脑损害的发病机制之一，自由基清除剂亦是近年来神经保护剂研究的热点[2]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能阻止脑水肿和脑出血进展，但对患者的神经功能恢复作用有限，同时对急性脑出血致全身炎性反应综合征(systemic inflammatory responsible syndrome，SIRS)鲜有改善作用[3]。醒脑静注射液能尽早干预炎性细胞因子的过度释放，同时对其神经功能恢复有促进作用[4]。现收集我院运用依达拉奉联合醒脑静治疗老年急性脑出血49例，进行短期临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2010年6月—2013年6月我院神经外科收治的ACH患者98例，均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的“各类脑血管疾病诊断要点”诊断标准[5]，并经头颅CT和MR检查证实，排除有颅内出血史或严重出血倾向，严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病史，妊娠或哺乳期妇女等。按随机数字表法将患者分成观察组和对照组各49例。观察组：男30例，女19例；年龄57～76(65.2±7.4)岁；病程4～21(12.4±4.2)h；按多田公式计算颅内血肿出血量18.2～34.4(25.4±6.3)ml；出血部位：左基底节15例，右基底节14例，丘脑11例，脑叶9例。对照组：男26例，女23例；年龄58～77(62.6±13.1)岁；病程5～24(10.1±4.9)h；出血量21.5～32.8(23.7±5.9)ml；出血部位：左基底节15例，右基底节14例，丘脑11例，脑叶9例。2组患者在性别、年龄、病程、出血量、出血部位等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗，如绝对卧床休息、氧气吸入、止血药物、调控血压(收缩压<180 mm Hg或舒张压<110 mm Hg，不需降压治疗)、控制血糖(血糖控制在8.3 mmol/L以下)、维持水电和酸碱平衡，处理相应并发症。对照组在常规治疗基础上给予依达拉奉注射液(西安利君制药有限责任公司)30 mg溶于生理盐水100 ml中静脉滴注，每天2次；观察组在对照组基础上联合予以醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司)20 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，每天1次，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 (1)于治疗前、治疗14 d后分别进行神经功能缺损量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)和日常生活活动量表(activities of daily living，ADL)评定。(2)于治疗前、治疗后7d 和14 d 采集肘静脉血，采用免疫酶联吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)以及白介素-6(IL-6)等炎性因子水平。

1.4 疗效评价标准 根据1995年全国第四届脑血管病学术会议脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准[5]及生活状态评分标准，分为基本痊愈：患者的语言功能、上肢运动、下肢运动、日常生活能力以及吞咽功能均已恢复正常，神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显效：患者的语言功能、上肢运动、下肢运动、日常生活能力以及吞咽功能基本恢复，神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；有效：患者的语言功能、上肢运动、下肢运动、日常生活能力以及吞咽功能还存在一定障碍，神经功能缺损评分减少18%～45%，病残程度4～6级；无效：患者的语言功能、上肢运动、下肢运动、日常生活能力以及吞咽功能无显著改善，神经功能缺损评分减少17%以下，病残程度7级。总有效率=(基本痊愈数+显效数+有效数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 NIHSS评分、MoCA及ADL评分比较 2组治疗前的NIHSS、MoCA以及ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后均有不同程度改善(P<0.05)，且观察组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS、MoCA以及ADL评分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.2 血清TNF-α、IL-1和IL-6水平比较 治疗前观察组和对照组患者血清TNF-α、IL-1和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均有显著降低(P<0.05)；与对照组比较，治疗后第3天2组各项指标水平差异不大(P>0.05)，但第7、14天后2组血清炎性因子比较有显著差异(P<0.05)。见表2。

2.3 临床疗效 治疗后观察组基本痊愈率、总有效率分别为53.1%、95.9%，均显著高于对照组的28.6%、75.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

急性脑出血发生后，脑内血肿可压迫周围正常脑组织，导致脑细胞局部缺血缺氧，进而造成脑损伤，引发一系列炎性免疫反应，首先被激活的是TNF-α，然后通过TNF-α激活细胞因子级联反应，进而产生IL-1和IL-6等相关细胞炎性因子，同时受损的内皮细胞和血凝块又可刺激IL-1和IL-6等大量产生，为此TNF-α、IL-1、IL-6等细胞炎性因子在动脉粥样硬化性疾病发生发展过程中起着重要的作用，目前已经成为有关脑出血危险因素的一个研究热点[6]。

表2 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

表3 2组临床疗效比较 [例(%)]

由单核巨噬细胞产生的TNF-α前炎性细胞因子，可介导炎性反应发生。动物实验结果表明[7]，脑缺血后神经组织中TNF-α mRNA的表达均明显增强，血浆TNF-α含量也升高，并在神经组织损伤发生发展过程中起着重要作用。作为炎性反应过程中的重要因子，IL-6能促使血管中炎性细胞向神经组织转移，当神经细胞中IL-6浓度超过限度时可大大损伤神经细胞和血管内皮细胞，从而导致血管活性物质分泌失调，进而促进了其他炎性因子的大量释放，影响正常凝血状态，加速血栓形成或出血事件发生[8]，其含量越高，影响越大。IL-1是由白细胞或免疫细胞间相互作用而形成的淋巴因子，在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎性反应中起着重要作用。病理研究表明[9]，IL-1可作用于内皮细胞，刺激平滑肌细胞增殖，同时还可刺激血小板衍化生长因子，参与动脉粥样硬化的发生。综上所述，炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，为此通过监测治疗前后血浆炎性因子变化情况，可在分子水平评价各种治疗手段的临床疗效。

醒脑静注射液主要是由天然麝香、栀子、冰片等多味中药精制而成，可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，具有醒脑止痉，清热止血，解毒止痛之功效。其中麝香对中枢神经系统具有双向调节作用，冰片具有清热解毒止痛功效，能协助麝香发挥兴奋中枢神经功能。动物实验研究表明[7]，醒脑静对家兔脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用，醒脑静能显著降低血浆中TNF-α、IL-1和IL-6等指标。本组研究也发现醒脑静辅助依达拉奉联合用药能显著降低颅脑损伤患者血浆TNF-α、IL-1和IL-6水平，由此说明醒脑静对脑出血损伤有一定的保护作用，抑制细胞因子介导的炎性反应可能是该药的保护机制之一。此外，醒脑静注射液还能有效清除病灶周围自由基，防止血管内皮细胞受损，减轻神经细胞损伤，有利于受损神经功能的康复[10]。本结果发现，醒脑静辅助依达拉奉联合用药后患者神经功能恢复明显优于单用依达拉奉。短期临床疗效方面，醒脑静辅助依达拉奉联合用药患者痊愈率以及总有效率亦远远高于单用依达拉奉。

总之，醒脑静辅助依达拉奉联合用药治疗急性脑出血，在促进脑细胞功能和日常生活能力恢复、修复神经功能缺损、改善患者预后等方面优于单纯使用依达拉奉，值得在临床推广应用。

1 安丽荣，魏广宽，王薇．醒脑静注射液联用依达拉奉注射液治疗急性脑出血疗效观察[J]．中国中医急症，2012，21(6)：1001-1002．

2 杨秀平，袁建新，何洪涛，等．进展性脑梗死的影响因素[J]．中国老年学杂志，2013，33(6)：1387-1388．

3 Wang KW,Cho CL,Chen HJ,et al.Molecular biomarker of inflammatory response is associated with rebleeding in spontaneous intracerebral hemorrhage[J]. European Neurology, 2011, 66(6): 322-327.

4 吴峥嵘．依达拉奉联合醒脑静注射液治疗急性脑出血的临床效果研究[J]．白求恩军医学院学报，2013，11(1)：11-13．

5 中华神经科学会．各类脑血管疾病的诊断要点及临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：379．

6 Sunletal YZ.Combined effects of a neutrophil elastase inhibitor sivelestat sodium anda free radical scavenger edaravone on lipopolysaccharid-induced acute lung injury inrats[J]. Inflammation Research, 2012, 61(6): 563-573.

7 陈寿权，王万铁，王明山，等．醒脑静对家兔脑缺血再灌流时TNF、IL-1β、IL-6水平及脑超微结构影响的实验研究[J]．中国急救医学，2000，20(11)：637-639．

9 Kikuchi K,Kawahara KI,Uchikado H,et al.Potential of edaravone for neuroprotection in neurologic diseases that do not involve cerebral infarction[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2011, 2(5): 771-775.

10 朱春然，徐重白．醒脑静注射液对急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6的影响[J]．南京中医药大学学报，2013，29(3)：280-282．

ObservationofedaravoneandXingnaojinginjectionintreatmentofpatientswithacuteintra-cerebralhemorrhage

LIBo,HUANGYun,CHENDajian,WANGXiangyu.

DepartmentofNeurosurgery,SanyaPeople'sHospital,HainanProvince,Sanya572000,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of edaravone combined withXingnaojinginjection in the treatment of senile acute cerebral hemorrhage and its effect on inflammatory factors.MethodsAccording to standard diagnosis of cerebral hemorrhage, 98 cases of elderly patients were randomly divided into observation group and control group with 49 cases in each group, the control group on the basis of conventional therapy, given edaravone, the observation group were given edaravone,Xingnaojinginjection treatment. The 2 groups were treated for 14 d, neurologic function deficit score (NIHSS), the Montreal cognitive assessment (MoCA), activities of daily living (ADL) score of the 2 groups were assessed, the detection of levels of inflammatory factors of TNF-alpha, IL-1, IL-6 were recorded, and observed the clinical curative effect.ResultsCompared with those of before treatment, after treatment 2 groups' NIHSS, MoCA and ADL score were significantly improved (P<0.05), the observation group was significantly better than the control group (P<0.05); compared with before treatment, after treatment 2 groups' plasma levels of inflammatory factor were significantly reduced (P<0.05), and the observation group 7 daus.14 days after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). In observation group, the cure rate was 53.1%, the total efficiency was 95.9%, significantly higher than those of control group of 28.6% and 75.5%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionEdaravone combined withXingnaojinginjection in the treatment of elderly patients with acute intra-cerebral hemorrhage, and it is worth for clinical promotion.

Cerebral hemorrhage, acute; Edaravone;Xingnaojinginjection; Inflammatory factor

572000 海南省三亚市人民医院神经外科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.004

2014-03-17)