新生儿心肌炎临床特征及血清白细胞介素-6、 肿瘤坏死因子-α水平的变化

李兴朝，王茜，谢集建，李涛

论著·临床

新生儿心肌炎临床特征及血清白细胞介素-6、 肿瘤坏死因子-α水平的变化

李兴朝，王茜，谢集建，李涛

目的分析新生儿心肌炎的临床特征，并探讨患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。方法选择2007年5月—2013年2月新生儿心肌炎患者85例，并分为急性期亚组53例，恢复期亚组32例，同时选择同期健康新生儿50例为健康对照组。观察85例新生儿心肌炎患儿的临床表现、心电图、X线胸片特点以及心肌酶谱、血清病毒抗体检测结果；采用酶联免疫吸附双抗体夹心试验检测血清IL-6、TNF-α水平，并对3组进行比较。结果心肌炎患儿主要临床表现有精神反应差、面色发灰、气促、发绀、拒乳、心音低钝、烦躁不安、发热、腹泻等；心电图显示房室传导阻滞38例(44.7%)，X线胸片显示中心影增大59例(69.4%)；心脏彩色超声显示先天性心脏病35例(41.2%)，其中房间隔缺损26例，室间隔缺损9例。所有患儿心肌酶检测异常，病毒抗体检测阳性56例(65.9%)，主要有柯萨奇B组病毒、腺病毒和巨细胞包涵体病毒。急性期亚组患儿血清IL-6、TNF-α水平显著高于恢复期亚组及健康对照组，组间相比差异具有统计学意义(t=20.573,14.631,P<0.05)；而恢复期亚组与健康对照组相比差异无统计学意义(t=1.312,1.384,P>0.05)。结论新生儿心肌炎有其特有的临床特征，血清IL-6、TNF-α检测对疾病诊断、治疗有着重要意义。

心肌炎，新生儿；临床特征；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

心肌炎是儿科常见病，近年来发病率逐渐上升。新生儿心肌炎早期难以被识别，而本病往往起病急、进展快，且常伴有各种并发症，严重威胁患儿生命[1，2]，因此早期诊断及治疗本病对控制病情进展、提高患儿存活率有着极其重要的意义。研究发现[3]，心肌炎患儿体内免疫系统被激活，从而产生多种细胞因子，这些细胞因子在该病的发生、发展过程中起着重要调控作用。本文对我院收治的新生儿心肌炎患儿临床资料进行系统分析，积极探讨该病的临床特征及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化，以期为临床诊断、治疗提供依据，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年5月—2013年12月我院收治的85例新生儿心肌炎患儿为病例组，所有患儿均符合心肌炎诊断标准[4]。男40例，女45例；出生24 h内发病43例，2～7 d 31例，7～28 d 11例；胎龄37～42(38.7±3.2)周；出生体质量2.40～3.60(2.08±0.85)kg。其中急性期亚组53例，恢复期亚组32例。母孕期存在感染史者65例，主要为消化道和呼吸道感染。另选择在我院出生的健康新生儿50例作为健康对照组，男27例，女23例，出生日龄1～4 d，新生儿体质量2.66～4.13(3.05±0.73)kg。2组新生儿性别、出生日龄和出生体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 使用日本光电工业株式会社ECG-1350P型心电图仪、美国GE公司Vivid便携式彩色多普勒超声诊断仪以及日本岛津MUX-100J电屏式移动X线机床旁采集患儿常规12导联心电图、心脏彩色超声和X线胸片；床边采集静脉血后分别采用酶免疫测定法测定血清病毒抗体；使用全自动生化检测仪测定乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟基丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。血清IL-6、TNF-α水平检测：所有患儿均于清晨肘静脉取血2 ml，高速离心分离血清，采用酶联免疫吸附双抗体夹心试验(ELISA)进行检测，试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，采用美国Molecular Devices公司SPECTRAMAX PLUS 384 酶标仪进行检测，所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 治疗方法 所有患儿入院后及时给予吸氧、抗病毒、磷酸肌酸保护心肌、抗心律失常等治疗，此外58例给予丙种球蛋白，20例给予地塞米松，5例给予机械通气治疗。

2 结 果

2.1 临床表现 患儿均有精神反应差、气促、心音低钝、面色发灰83例(97.6%)，发绀79例(92.9%)，拒乳82例(96.5%)，烦躁不安64例(75.3%)，发热78例(91.8%)，腹泻81例(95.3%)，阿斯综合征2例(2.4%)，心源性休克1例(1.2%)。

2.2 辅助检查

2.2.1 心电图检查： 房室传导阻滞38例(44.7%)，其中I度25例(65.8%)，II度10例(26.3%)，III度3例(7.9%)；阵发性室上性心动过速15例(17.6%)，频发室性早搏11例(12.9%)，阵发性室性心动过速5例(5.9%)，心室颤动3例(3.5%)，心室扑动1例(1.2%)，心房纤颤1例(1.2%)，ST-T改变10例(11.8%)；心电图正常1例。

2.2.2 X线胸片、心脏彩色超声检查： X丝胸片显示心影增大59例(69.4%)，心包积液3例(3.5%)；心脏彩色超声显示先天性心脏病35例(41.2%)，其中房间隔缺损26例，室间隔缺损9例。

2.2.3 心肌酶谱检测：患儿心肌酶谱均有不同程度的异常，其中LDH、HBDH、CK、CK-MB均升高82例(96.5%)，AST升高59例(69.4%)，肌钙蛋白T(CTnT)升高23例(27.1%)。

2.2.4 血清病毒抗体检测： 病毒抗体检测阳性56例(65.9%)，其中柯萨奇B组病毒36例，腺病毒3例，巨细胞包涵体病毒17例。

2.3 2组血清IL-6、TNF-α水平比较 急性期亚组患儿血清IL-6、TNF-α水平显著高于恢复期亚组及健康对照组，组间相比差异具有统计学意义(分别为t=20.573,14.631和t=16.153，14.194,P均<0.05)；而恢复期亚组与健康对照组相比差异无统计学意义(t=1.312,1.384,P>0.05)，见表1。

表1 2组血清IL-6、TNF-α水平比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与恢复期亚组比较，bP<0.052.4 转归 经积极治疗，死亡3例，其中1例因心源性休克死亡，1例出现心跳骤停抢救无效死亡，1例并发多器官功能衰竭家长放弃治疗，其余患儿均痊愈出院。

3 讨 论

新生儿心肌炎临床表现无特异性，较难早期发现，容易漏误诊而延误治疗，病死率高，应引起重视。在本组资料中，患儿主要以精神反应差、食欲减退、呼吸系统症状、心律失常为主，与Simmonds等[5]报道结论相近。这些表现在新生儿感染性疾病中也同时存在，因此对于新生儿感染性疾病患儿，首先需要了解母孕期是否存在感染，其次应重点观察患儿有无面色发灰或发绀、心律是否正常、有无心功能不全等，同时还需加强心肌酶谱、血清病毒抗体、心肌肌钙蛋白以及心电图的动态检测，从而实现早期诊断及治疗[6～9]。

新生儿心肌炎可由多种因素引起，其中病毒感染性心肌炎最为多见。在本组资料中，85例患儿病毒抗体检测阳性56例，占65.9%，包括柯萨奇B组病毒、腺病毒和巨细胞包涵体病毒。其主要是经肠道、呼吸道水平传播和经胎盘垂直传播，多数患儿在出生后1周内出现上述临床症状[10]，这说明其发病与胎儿宫内感染及出生后接触感染存在一定相关性。另外本组中先天性心脏病35例，占41.2%，而早期妊娠病毒感染是导致先天性心脏病的主要原因之一，因而加强母孕期保健，有效避免各种病毒感染，可一定程度上预防先天性心脏病和病毒性心肌炎的发生。

大量研究均证实[11，12]，感染所致的心肌组织自身免疫反应是心肌炎发病的主要机制，当机体接触外源性刺激后，在急性期即开始启动自身细胞免疫反应，从而提高宿主对感染的防控能力。近年来有学者研究发现[13]，细胞因子和T淋巴细胞在新生儿心肌炎的发生、发展过程中起着重要的作用。TNF-α是由巨噬细胞产生的多肽类物质，在体内作为免疫调控因子参与正常组织修复、抗感染、抗病毒等过程。马素丽等[14]发现病毒性心肌炎患者血清TNF-α水平显著升高，孙智勇等[15]也证实，抗TNF-α抗体可以明显改善心肌细胞的损害程度，提示TNF-α参与心肌炎的发病过程。而IL-6可以促进T细胞的增殖、分化，诱导机体合成急性期反应蛋白，是一种炎性递质。朱冰[16]认为IL-6可以提高细胞黏附分子的含量，从而增强中性粒细胞对血管内皮的黏附性，导致血管内皮受损，增加了血管通透性，进而加重心肌细胞炎性反应过程。在本研究中，急性期亚组患儿血清IL-6、TNF-α水平显著高于恢复期亚组及健康对照组，而恢复期亚组与健康对照组相比差异无统计学意义，这说明在急性期血清IL-6、TNF-α水平升高对病毒的清除有着重要作用，而血清IL-6、TNF-α水平检测对本病的诊断、治疗有指导作用。

综上所述，IL-6、TNF-α共同参与了新生儿心肌炎的发病过程，血清IL-6、TNF-α检测对本病诊断、治疗有着重要意义。

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医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：(1)品种、品系描述清楚；(2)强调来源交待；(3)遗传背景；(4)微生物学质量；(5)明确体质量；(6)明确等级；(7)明确饲养环境和实验环境；(8)明确性别；(9)有无质量合格证；(10)有对饲养的描述(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度要求、湿度要求)；(11)所有动物数量准确；(12)详细描述动物的健康状况；(13)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；(14)全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

Clinicalfeaturesofneonatalmyocarditisandthechangesofserumlevelsofinterleukin-6,tumornecrosisfactoralpha

LIXingchao*,WANGQian,XIEJijian,LITao.

*DepartmentofPediatrics,HubeiMedicalCollegeAffiliatedShiyanTaiheHospital，Shiyan442000,China

ObjectiveTo analyse the clinical characteristics of neonatal myocarditis, and to explore the changes of serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels.MethodsFrom 2007 May to 2013 February, 85 cases of patients with myocarditis were enrolled, they were divided into acute period subgroup with 53 cases, recovery subgroup with 32 cases, over the same period, 50 cases of healthy infants were enrolled as control group. Observation of clinical manifestation, electrocardiogram, chest X-ray features and myocardial enzymes, serum virus antibody test results in 85 cases of newborn children with myocarditis; using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) test for the detection of serum IL-6, TNF-α levels, and compared among the 3 groups.ResultsViral myocarditis children's main clinical manifestations including poor mental reaction, pale, shortness of breath, cyanosis, milk refusal, low heart sound blunt, restlessness, fever, diarrhea; electrocardiogram showed atrioventricular block in 38 cases (44.7%), chest X-ray film showed increased in 59 cases (69.4%); heart color ultrasound showed 35 cases with congenital heart disease (41.2%), including 26 cases of atrial septal defect, 9 cases of ventricular septal defect. Detection of abnormal myocardial enzymes was found in all of the children, virus antibody test was positive in 56 patients (65.9%), mainly were Coxsackie B virus, adenovirus and cytomegalovirus (CMV). Acute period subgroup’s serum IL-6, TNF-α levels were significantly higher in recovery period subgroup and healthy control group, the difference was statistically significant among groups (t=20.573, 14.631,P<0.05); and the recovery period of subgroup and the healthy control group was showed no significant difference (t=1.312,1.384,P>0.05).ConclusionNeonatal myocarditis has its own clinical manifestation, detection of serum IL-6, TNF-α has great significant for the diagnosis and treatment of the disease.

Myocarditis，neonatal; Clinical characteristics; Interleukin-6;Tumor necrosis factor-α

442000 湖北医药学院附属十堰市太和医院儿科二病区(李兴朝、谢集建、李涛)；湖北医药学院附属东风汽车公司 总医院(王茜)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.003

2014-03-03)