中年脑梗死患者高尿酸血症与复发的关系

杨燕，张临洪，熊莉君，刘小洲

论著·临床

中年脑梗死患者高尿酸血症与复发的关系

杨燕，张临洪，熊莉君，刘小洲

目的探讨中年脑梗死患者基线高尿酸血症与1年内脑梗死复发之间的关系。方法收集253例1周内首发中年急性脑梗死患者的临床资料,根据基线尿酸水平分为高尿酸血症组(n=63)及正常尿酸组(n=190)，采用前瞻性队列研究，比较2组患者基线临床资料及1年内脑梗死复发比例。结果2组患者中性别、高血压病史、糖尿病史、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指标比较差异具有统计学意义(P<0.05)，而年龄、冠心病、心房纤颤、吸烟、饮酒、家族史、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、纤维蛋白原(Fib)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、血小板计数(PLT)、尿蛋白定性等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。进一步相关性分析提示血尿酸与TC、TG具有相关性(r=0.378、0.302,P<0.05)。1年内复发26例，总体复发率为10.3%，其中高尿酸血症组为17.5%(11/63)，正常尿酸组为7.9%(15/190),通过Kaplan-Meier法(乘积极限法)分析提示，2组差异具有统计学意义(Log-rank=4.88,P=0.027)。结论中年脑梗死患者尿酸水平受多种因素影响，而基线高尿酸血症增加脑梗死复发风险，因此应该采取综合干预措施，以减少脑梗死复发。

高尿酸血症；脑梗死；临床特征；复发率

尿酸作为嘌呤代谢的终产物，与人们的生活方式等有着密切联系，在发展中国家，中年人群中高尿酸血症的发生率较高，在中国人群中中年男性尤为明显[1]，并且与众多疾病相关，近年来研究显示高尿酸血症是缺血性卒中独立危险因素[2]。本研究采用前瞻性队列研究，探讨高尿酸血症与中年患者脑梗死复发之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 采用连续入组方法，收集2011年1月—2013年6月在我科住院的首发急性脑梗死患者266例，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[3]，经过CT、MR确诊，并根据病史除外非首次脑梗死患者(含无症状性脑梗死)；年龄40～60岁，排除痛风、肾功能不全及长期应用利尿剂者。根据脑梗死急性期(7 d内)患者空腹血清尿酸水平分为高尿酸组和正常尿酸组，高尿酸血症诊断依据文献[4]：男>420 μmol/L(7 mg/dl)、女>357 μmol/L(6 mg/dl)。排除失访患者(10例)及死亡患者(3例)，最终253例完成随访,其中高尿酸组63例(24.9%)，正常尿酸组190例(75.1%)。全部入选病例患者或家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 观察指标 (1)人口学基线资料：询问并记录入选患者性别、年龄、高血压病、糖尿病、冠心病、心房纤颤、吸烟、饮酒及家族史；(2)统计住院期间相关化验检查结果：包括血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(Fib)、蛋白尿定性。

按照尿酸水平分组后对所有入组者采取前瞻性队列研究,通过电话、门诊、定期病房登记等随访1年,3个月(前后可相差7 d)随访1次,并记录脑梗死复发等事件及具体时间。

1.3 检测方法 所有受试者均为住院患者，于入院次日清晨抽空腹(禁食8 h以上)静脉血3 ml(不抗凝)。采用奥林巴斯AU-640 全自动生化分析仪及相关试剂，检测SCr、FPG、Alb、血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C)；采用雅培SAPPHIRE检测PLT计数；应用希森美康医用电子(上海)有限公司生产的CA-510全自动血凝仪及Fib含量测定试剂盒检测Fib；尿蛋白定性应用尿液干法学试带法，采用迪瑞H-800型尿液分析仪及配套的试纸检测。

2 结 果

2.1 人口学资料比较 2组性别(男)、高血压病史、糖尿病史等指标比较差异有统计学意义(P<0.05)，而年龄、冠心病、心房纤颤、家族史、饮酒、吸烟等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 高尿酸组与正常尿酸组人口学资料比较

2.2 实验室检测指标比较 2组TC、TG差异有统计学意义(P<0.05),而LDL、HDL-C、FPG、SCr、Alb、PLT、Fib、蛋白尿阳性比例等指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 高尿酸组与正常尿酸组生化指标比较

注：*非正态分布，以M表示

2.3 尿酸与其他指标的相关性 通过Pearson/Spearman相关分析发现，尿酸水平与TC、TG均具相关性(r=0.378,0.302,P<0.05)。

2.4 1年内脑梗死复发率比较 随访发现，高尿酸组1年内脑梗死复发11例(17.5%)，正常尿酸组脑梗死复发15例(7.9%)，通过Kaplan-Meier乘积极限法提示, 2组1年内脑梗死复发率比较差异具有统计学意义(Log-rank=4.88，P=0.027)。见图1。

图1 2组患者脑梗死复发率的比较

3 讨 论

尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解嘌呤核苷酸后形成的代谢终产物，人体内的嘌呤有2种来源：内源性的为自身合成或核酸降解，占体内尿酸的80%，外源性为摄入嘌呤饮食，约占体内尿酸总量的20%。约2/3尿酸由肾脏排泄，其余尿酸由消化道清除，因此尿酸的平衡取决于嘌呤的摄入和内源性嘌呤产生、分解和排泄。凡是增加血尿酸生成和/或抑制排泄的因素均可导致血尿酸水平升高。

既往研究表明性别是尿酸水平的重要影响因素，各个年龄段人群中，男性尿酸水平显著高于女性，40～49岁年龄段最为突出[5]。Meta分析显示中国中年人群的高尿酸血症发生率较高，尤其是中年男性尤为明显，并且高尿酸血症发生率在不同性别间存在差异，男性高尿酸血症的发生率高达21.6%，而女性为8.6%[6]。本研究显示，总体高尿酸发生率为24.9%(63/253)，在不同性别患者中高尿酸血症发生率分别为：男性25.8%，女性16.1%，均高于文献[6]的研究，考虑与本研究纳入患者样本量偏小、且入组者均为脑梗死患者有关，同时应考虑中年女性围绝经期雌激素水平可能对尿酸存有影响，也能进一步说明在中年脑梗死患者人群中，尿酸等代谢性因素有着重要意义。

高尿酸血症常与代谢综合征伴随，在一项涉及8 510例40岁以上中国人群的横断面研究显示：尿酸水平越高，代谢综合征患者比例越高，在尿酸四分位水平上，代谢综合征比例分别为：38.2%、52.6%、60.9%、71.1%，在调整代谢综合征和其他心血管病等因素后发现，与低四分位间距尿酸患者相比高四分位间距尿酸水平患者冠心病、卒中、心血管病OR值分别为2.34(95%CI 1.73～3.45),2.18(95%CI 1.86～3.28), 2.16(95%CI 1.80～3.29)[1]。鉴于此，有研究认为，高尿酸血症应作为代谢综合征的一个新的组成部分看待[7]。本研究显示，在中年人群中高尿酸组患者男性比例、高血压、糖尿病、TC、TG显著高于正常尿酸组人群，并且尿酸水平与TC、TG具有显著相关性，也进一步说明尿酸水平与不同代谢组分相关。

目前研究证实高尿酸血症为脑梗死独立危险因素，并且增加患者病死率[2]。高尿酸血症可能通过不同机制导致动脉粥样硬化、冠心病、卒中复发[8]：(1)激活局部或全身炎性反应系统,引起内皮功能紊乱；(2)继发血管舒张障碍和凝血异常,致平滑肌细胞增殖,加速高血压恶化和动脉硬化进展，增加斑块易损性，导致血栓形成；(3)刺激肾素—血管紧张素系统，促进肾性高血压发生和进展；(4)合并高血压、脂质代谢紊乱等，形成氧化型低密度脂蛋白,致靶器官损伤等[8，9]。国内张幼林等[10]通过前瞻性病例随访研究发现高尿酸血症为中年患者脑梗死复发的危险因素。

通过本研究亦发现，高尿酸组1年内脑梗死复发率显著高于正常尿酸组(P<0.05)，考虑中年首发脑梗死患者基线高尿酸血症与1年内脑梗死复发有关。本研究脑梗死复发率与Wang等[11]报道的17.7%相近[11]，但显著高于近期报道的3.27%～7.27%年复发率[12]，除考虑与血管条件等有关外，进一步说明高尿酸血症可能增加中年患者脑梗死复发风险。

随着社会经济发展，营养过剩状况明显，中年人群高尿酸血症发生率显著增加，尽管目前没有证据表明降低尿酸水平对脑梗死发生或复发有益[2]。但是以低嘌呤饮食、减轻体质量，改变不良生活方式等影响代谢综合征等干预措施在有效地控制尿酸水平时，至少还可以间接降低脑梗死复发风险。

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Therelatioshoipbetweenhyperuricemiaandinfarctionrecurrenceinmiddleagedcerebralinfarction

YANGYan,ZHANGLinhong,XIONGLijun,LIUXiaozhou.

DepartmentofNeurology,theCentralHospitalofWuhanCity,Wuhan430014,China

ObjectiveTo investigate the relationship between middle-aged cerebral infarction patients with baseline hyperuricemia and within 1 years of the recurrence of cerebral infarction.MethodsCollected the clinical data of 253 middle age patients with acute cerebral infarction within 1 weeks, according to baseline levels of uric acid to divide into hyperuricemia group (n=63) and normal uric acid group (n=190), a prospective cohort study, compared the clinical data and 1 years proportion of recurrent cerebral infarction of the 2 groups.ResultsTwo groups of patients' gender, history of hypertension, history of diabetes, total cholesterol (TC), triglyceride (TG) was statistically significant differences (P<0.05), age, coronary heart disease, atrial fibrillation, smoking, drinking, family history, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FPG), fibrinogen (Fib), serum creatinine (SCr), serum albumin (Alb), platelet count (PLT) and proteinuria qualitative test showed no significant differences (P>0.05). Further correlation analysis suggested that serum uric acid and TC, TG has correlation (r=0.378,r=0.302,P<0.05). 1 years recurrence in 26 cases, the recurrence rate was 10.3%, the hyperuricemia group was 17.5% (11/63), normal uric acid group was 7.9% (15/190), by Kaplan-Meier method (product limit method) analysis suggested that, with significant diffe-rence between 2 groups (Log-rank=4.88,P=0.027).ConclusionMiddle-aged cerebral infarction patients' uric acid level is affected by many factors, and the baseline hyperuricemia increases the risk of recurrent cerebral infarction, therefore it should take comprehensive therapy to reduce the recurrence of cerebral infarction.

Hyperuricemia; Cerebral infarction; Clinical characteristics; Recurrence rate

430014 武汉市中心医院神经内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.005

2014-05-06)