自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者凝血功能及血脂的影响

边东，吕哲，石蒙，王新爱，郭登洲

论著·临床

自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者凝血功能及血脂的影响

边东，吕哲，石蒙，王新爱，郭登洲

目的观察自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者凝血功能及血脂的影响。方法将50例已确诊的原发性肾病综合征在激素维持治疗阶段的患者随机分为2组，治疗组25例给予益气化瘀通络中药联合激素治疗，对照组25例给予单纯激素治疗，2组连续治疗1个月，观察血凝、血脂指标和血尿蛋白指标。结果治疗组治疗前后比较在降低血浆纤维蛋白原(Fib)、升高抗凝血酶III(AT-III)，降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和减少24 h尿蛋白(24 h-UP)、升高血白蛋白(Alb)方面有显著性差异(P<0.01)；而对照组治疗后各项指标均无显著改善。治疗组治疗后与对照组治疗后比较在降低血浆Fib、升高AT-Ⅲ，降低血清TC、TG和减少24 h-UP方面疗效更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论自拟益气化瘀通络方可以明显改善原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者的血液高凝状态和脂代谢紊乱。

益气化瘀通络方；肾病综合征；凝血功能；血脂

原发性肾病综合征是目前肾病内科常见而难治的疾病之一，西医治疗常以糖皮质激素为首选药物，但是长期大量应用激素后，一部分患者出现激素依赖、抵抗，甚至出现较为严重的不良反应，尤其在激素维持量到停用阶段，疾病更容易复发和加重[1]。我们根据中医理论，在激素维持量至停用阶段应用益气化瘀通络中药治疗取得了较好的临床疗效[2]。本研究试图通过观察自拟益气化瘀通络方对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者血凝及血脂指标的影响，以分析药物的可能作用途径及作用靶点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年10月—2013年6月河北省中医院门诊和住院原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者50例，按随机数字表法依次进入试验，分为中药联合激素治疗组(治疗组)25例和单纯激素治疗组(对照组)25例。治疗组男17例，女8例；年龄(23.0±6.0)岁；病程(7.7±0.9)个月。病理分型按照WHO 1995年发表的肾小球疾病分类方法[3]：肾小球微小病变6例，系膜增生性肾小球肾炎5例，I期膜性肾病11例，II期膜性肾病2例，局灶节段性肾小球硬化症1例。对照组男16例，女9例，年龄(24.8±6.7)岁；病程(7.6±1.0)个月。病理分型：肾小球微小病变7例，系膜增生性肾小球肾炎4例，I期膜性肾病9例，II期膜性肾病4例，局灶节段性肾小球硬化症1例。2组患者在性别、年龄、病程、病理分类方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 肾病综合征诊断标准：尿蛋白≥3.5 g/d，血总蛋白≤30 g/L，并伴有水肿、高脂血症[4]。中医辨证标准：辨证为肾气虚兼有瘀血之证，证见腰脊酸痛、疲倦乏力、水肿、尿频或夜尿多、面色黧黑或晦暗、舌质暗淡、苔薄白、脉细涩等表现[5]。

1.3 纳入及排除标准 符合以上诊断标准。所有患者均为初次发病，根据其病史、临床症状、体征、实验室检查及肾穿刺活检术等确诊为原发性肾病综合征，均使用醋酸泼尼松治疗，按照标准激素治疗方法，起始量为1 mg·kg-1·d-1，规律减量至维持量阶段，即醋酸泼尼松减量至10 mg/d[6]；排除狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病综合征患者。

1.4 治疗方法 所有患者均服用醋酸泼尼松(辰欣药业公司生产)10 mg/d，晨起1次顿服，治疗期间停用抗凝及降脂药物；在此基础上，治疗组给予自拟益气化瘀通络方药(河北省中医院制剂室统一煎制)口服，主要药物有黄芪20 g，党参12 g，白术12 g，仙灵脾10 g，巴戟天10 g，金樱子10 g，茯苓15 g，地龙10 g，僵蚕10 g，乌梢蛇10 g，丹参12 g，红花10 g等，每日1剂，煎汁300 ml，分早晚2次服用；对照组患者给与单纯激素维持治疗。所有病例均治疗1个月。

1.5 观察指标 观察2组治疗前后的血浆纤维蛋白原(Fib)、抗凝血酶III(AT-III)、活化部分凝血活酶时间(APTT)，血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和24 h尿蛋白定量(24h-UP)、血白蛋白(Alb)。血凝指标使用贝克曼ACL9000型全自动血凝分析仪检测，凝固法检测Fib、APTT，发色底物法检测AT-Ⅲ；血脂指标、24h-UP和Alb使用日立7600型全自动生化分析仪采用光电比色法检测。

2 结 果

2.1 血凝指标的比较 治疗过程中，对照组有1例患者因个人原因退出观察，其余患者均顺利完成观察。与治疗前比较，治疗组治疗后Fib显著降低(t=6.072，P<0.01)，AT-III显著升高(t=-3.758，P<0.01)，APTT变化不显著，表明治疗组患者治疗后血液高凝状态有明显改善；对照组3项指标治疗前后比较均无明显差异。与对照组治疗后比较，治疗组治疗后Fib显著降低(t=-2.239，P<0.05)，AT-III显著升高(t=2.077，P<0.05)，APTT变化不明显，表明中药联合激素治疗改善患者血液高凝状态明显优于单纯激素治疗。见表1。

表1 2组患者治疗前后血凝指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.2 血脂指标的比较 与治疗前比较，治疗组治疗后血清TC、TG、LDL-C均显著降低(t=6.947、4.134、3.107，P<0.01)，HDL-C变化不显著，表明治疗组患者治疗后脂代谢紊乱有明显改善；对照组治疗前后4项指标比较均无显著差异。与对照组治疗后比较，治疗组血清TC、TG有显著降低(t=-2.743、-2.067，P<0.01，P<0.05)，而LDL-C、HDL-C比较无显著差异，表明中药联合激素治疗改善患者脂代谢紊乱明显优于单纯激素治疗。见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂指标的比较

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 血尿蛋白指标的比较 与治疗前比较，治疗组治疗后24 h-UP定量显著降低(t=3.142，P<0.01)，Alb显著升高(t=-3.858，P<0.01)，表明治疗组患者治疗后疗效显著；而对照组治疗前后2项指标比较均无显著差异。与对照组治疗后比较，治疗组24 h-UP显著降低(t=-2.031，P<0.05)，而Alb比较无显著差异，表明中药联合激素治疗在减少患者尿蛋白方面优于单纯激素治疗。见表3。

表3 2组患者治疗前后血尿蛋白指标的比较

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3 讨 论

血液高凝状态、脂代谢紊乱是肾病综合征患者常见的表现，亦是其疾病加重及合并血栓性疾病的危险因素。在激素维持治疗阶段随着蛋白尿得到一定程度的控制，患者的高凝状态、脂代谢紊乱虽有所改善，但因大量应用激素后和肾小球疾病本身释放的炎性介质、纤溶系统的激活等因素存在，使得血凝和脂代谢仍处于失衡状态[7]，本研究显示激素维持治疗阶段患者血浆Fib和AT-III均异常，而APTT基本正常，血脂方面血清TC、TG和LDL-C也均有异常，而HDL-C基本正常，表明随着尿蛋白的减少和血白蛋白一定程度的恢复，患者凝血功能和脂代谢有一定改善，但血液高凝状态和脂代谢紊乱仍然存在。相关研究表明，应用化瘀通络中药改善患者的血流变学和血脂情况，可以起到明确的肾脏保护作用[8，9]；即使血凝、血脂状况相对正常的慢性肾小球肾炎患者在给予抗凝、调脂治疗后，也可以起到明显的肾脏保护作用[10]。在相关血凝、血脂指标中，纤维蛋白原是凝血系统的中心蛋白，可以直接影响血液凝固和血流动力学的改变，而AT-III是重要的凝血抑制因子，既可灭活血凝酶，对血小板凝聚也有抑制作用；而胆固醇、低密度脂蛋白等增多，一方面使血液黏度增加，加重血液的高凝状态，另一方面促进炎性细胞因子的释放引起肾小球毛细血管的损伤。

肾病综合征依其临床表现归属于祖国医学“水肿”的范畴，《诸病源候论·水肿病》云:“水病者，由肾脾俱虚故也，肾虚不能宣通水气，脾虚又不能制水，故水气盈溢”，说明肾虚为水肿病的主要病机；从中医角度讲，激素归属于纯阳之品，长期大量应用后，易耗伤肾精，当激素逐渐减量至维持量，因为体内生理性激素分泌受到抑制，常出现腰脊酸痛、疲倦乏力、浮肿、尿频或夜尿多等肾气不足之象；而“久病致瘀、久病必瘀”，肾病综合征病程日久往往有瘀血内停之象。鉴于此我们根据中医理论，提出以“益气补肾、化瘀通络”法治疗肾病综合征激素维持量至停用阶段。自拟益气化瘀通络方主要药物包括黄芪、党参、白术、仙灵脾、巴戟天、金樱子、茯苓、地龙、僵蚕、乌梢蛇、丹参、红花等。方中黄芪既可补益宗气，又可行气活血，为该方之君药；党参补气生津，白术益气利水，两者相互配合既可助君药加强补气之效，党参又可防止补而伤津，共为臣药；仙灵脾、巴戟天、金樱子补益肾气；茯苓既可益气，又可利水消肿；地龙、僵蚕、乌梢蛇、丹参、红花等药化瘀通络。全方标本兼治，确能切中病机。现代药理研究表明，黄芪可以促进低密度脂蛋白的降解和胆固醇的逆转运而起到调脂的作用，同时也有一定的抗血小板聚集和降低血浆纤维蛋白原的作用[11]；白术有明显的抗血凝作用；而地龙等动物药有明显的抗凝、抗血栓等作用[12]；丹参、红花具有通过降低总胆固醇、低密度脂蛋白等脂类物质起到抗动脉粥样硬化的作用，同时也具有改善血液循环、抗凝等作用[13，14]。

本研究表明，自拟益气化瘀通络方可以明显改善原发性肾病综合征激素维持治疗阶段患者的高凝状态和脂代谢紊乱，这可能是该方药治疗肾病综合征的作用途径之一。

1 王洪武，陈菊花．雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗肾病综合征临床观察[J]．中国中西医结合肾病杂志，2008，9(2)：165-166．

2 边东，寇杰，刘明武，等．益气补肾化瘀通络中药对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段的治疗作用研究[J]．河北中医，2013，35(12)：1774-1776．

3 Churg J, Bernstein J, Classock RJ.World Health Organization(WHO)monograph[M].2nd ed, 1995: 1-541.

4 叶任高，陈裕盛，方敬爱．肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J]．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(6)：355-357．

5 朱文锋．中医诊断学[M]．北京：中国中医药出版社，2007：191．

6 叶任高，孙升云．难治性肾病综合征探析[J]．新中医，2002，34(6)：3-5．

7 刘燕婕，胡丽华，曹兰．肾小球疾病患者凝血和纤溶功能的改变与血清脂蛋白(a)变化的关系[J]．临床血液学杂志，2006，19(3)：161-162．

8 杜彦侠，陈亮，丁英钧，等．津力达颗粒联合通心络胶囊治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]．疑难病杂志，2012，11(6)：425-427．

9 牟逸晴，刘胜华，傅杰武．通心络联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾脏病变Ⅲ期的疗效观察[J]．疑难病杂志，2011，10(6)：423-425．

10 董志强．阿托伐他汀对血脂正常慢性肾炎影响的临床研究[J]．中国执业药师，2010，7(2)：9-11．

11 吴发宝，陈希元．黄芪药理作用研究综述[J]．中药材，2004，27(3)：232-234．

12 郭友立，谭晓梅．动物药药理研究概况[J]．中药药理与临床，2008，24(2)：112-115．

13 刘光颖，李峥．丹参现代药理研究概述[J]．实用中医内科杂志，2013，27(10)：153-156．

14 贾佼佼，苗明三．红花的现代药理与新用[J]．中医学报，2013，28(11)：1682-1685．

EffectsofYiqihuayutongluodecoctiononbloodcoagulationandbloodlipidinpatientswithprimarynephroticsyndromeinhormonemaintenancestage

BIANDong*,LVZhe,SHIMeng,WANGXinai,GUODengzhou.

*DepartmentofNephrology,HebeiProvinceHospitalofTCM,HebeiProvince,Shijiazhuang050011,China

GUODengzhou，E-mail:guodengzhou@sohu.com

ObjectiveTo observe the effect ofYiqihuayutongluodecoction on primary nephrotic syndrome hormone maintain influence treatment and coagulation function in patients with blood lipid phase.MethodsFifty patients who had been diagnosed with primary nephrotic syndrome and

maintained treatment of hormone were randomly divided into two groups, 25 cases in the treatment group were givenYiqihuayutongluodecoction combined hormone therapy, 25 cases in the control group were treated with hormone therapy, 2 groups received 1 months of continuous treatment, and then observe blood coagulation, blood lipid and blood and urine protein index.ResultsIn treatment group, compared before and after treatment, it has significant difference in reducing plasma fibrinogen (Fib), increase of antithrombin III (AT-III), lower serum total cholesterol (TC), triglyceride (three TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and reduce 24h urine protein (24h UP), elevated serum albumin (Alb) (P<0.01); while the control group after treatment, all indexes were not significant improvement. Treatment group and control group after treatment, treatment group has more significant effect in reducing plasma Fib, increased AT-III, reduce serum TC, TG and reduce 24 h UP (P<0.05 orP<0.01).ConclusionIt proved that theYiqihuayutongluodecoction could obviously improve the blood hypercoagulability and disorders of lipid metabolism in patients with the primary nephrotic syndrome in treatment of hormone maintain stage.

Yiqihuayutongluodecoction; Nephrotic syndrome;Coagulation function; Blood lipid

河北省科学技术研究与发展计划项目(No.09276418D-19)

050011 河北省中医院肾病科(边东、郭登洲)；河北医科大学研究生学院(吕哲、石蒙、王新爱)

郭登洲，E-mail:guodengzhou@sohu.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.011

2014-03-26)