败血症患者细菌耐药情况分析及用药对策

容再光

[摘要] 目的 分析败血症患者的细菌耐药情况及用药对策，为进一步规范临床用药提供依据。 方法 回顾性分析本院2012年5月～2013年10月临床确诊的160例败血症住院患者的临床资料，考察其病原菌的分布，采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行药敏试验，最终结果以美国临床实验室标准委员会（NCCLS）标准判断。 结果 共检出细菌112株，革兰氏阳性菌74株（66.1%）、革兰氏阴性菌38株（33.9%），前者以金黄色葡萄球菌为主，占34.8%，后者以大肠埃希菌为主，占13.4%。对常用的抗菌药物均呈现出较高的耐药率，只有万古霉素和亚胺培南分别对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌敏感性高。 结论 开展细菌耐药性监测、控制耐药菌株发展，可为临床合理应用抗菌药物提供依据。

[关键词] 败血症；细菌耐药；用药对策

[中图分类号] R969.3[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0078-03

Analysis of bacterial drug resistance and drug countermeasures in patients with septicemia

RONG Zai-guang

Department of Pharmacy,Maternal and Child Health Hospital of Maoming City in Guangdong Province,Maoming 525000,China

[Abstract] Objective To analyze the bacterial drug resistance and drug countermeasures in patients with septicemia,to provide a basis for further standardize clinical medicine.Methods The clinical data of 160 cases of patients with septicemia who were diagnosed in our hospital from May 2012 to October 2013 were analyzed retrospectively.The distribution of pathogens was investigated,and Kirby-Bauer disk diffusion was used for susceptibility testing.Eventually results were judged according to the United States Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).Results 112 strains were detected,which contained 74 strains (66.1%) Gram-positive bacteria and 38 strains (33.9%) Gram-negative bacteria.The former were mainly on Staphylococcus aureus,accounting for 34.8%;the latter were mainly on Escherichia coli,accounting for 13.4%.Most of them showed high resistance rates to commonly used antibiotics,only Vancomycin and Imipenem were sensitive to Staphylococcus aureus and Escherichia coli,respectively.Conclusion It provides a basis for rational use of antimicrobial drug to carry out detection of bacterial resistance and control the development of resistant strains.

[Key words] Septicemia;Bacterial resistance;Countermeasures of medication

败血症是一种由细菌引起的全身性严重感染，常伴有多发性脓肿而病程较长，且具有很高的死亡率[1]。临床上诊断为败血症必须具备临床感染的证据，并伴有全身性炎症反应，如发热、嗜睡、呼吸暂停（持续>20 s）、呼吸急促（RR>60/min）、心动过速（心率>160/min）[2]。当最初发现这些症状是在72 h内为早发性败血症，超过72 h后发现此症状为晚发性败血症[3]。当器官功能出现障碍，灌注不足或异常低血压时，血流量减少，此时被定义为严重的败血症[4]。败血症可能是由于微生物的直接入侵或由微生物引起的信号分子或产生毒素而引起的。对于严重的败血症而言，细菌感染可能是致命的[5]。

通常而言，败血症患者的体质较差，症状较重，且病情需持续一段时间，可引发很多并发症，如产气荚膜杆菌败血症可出现较严重的溶血性贫血及肾衰竭，也可并发脑膜炎、心内膜炎等；金黄色葡萄球菌可并发感染性休克，肾、肝脓肿；革兰氏阴性菌败血症可并发心力衰竭、急性肾衰竭、肝功能衰竭、呼吸窘迫综合征等。因此，合理应用抗菌药物对败血症患者的早期治疗和预后是至关重要的。随着细菌耐药现象的出现，抗菌药物的疗效逐渐降低，从而导致治疗失败[6]。为此，本研究对茂名市妇幼保健院2012年5月～2013年10月诊疗的160例败血症患者的细菌耐药情况进行回顾性分析。

1 材料与方法

1.1 病例来源

全部病例均为本院2012年5月～2013年10月临床确诊的败血症住院患者，共160例，其中，男性97例，女性63例，年龄15～87岁。

1.2 细菌培养及药敏试验

在应用抗菌药物治疗前，严格按照无菌操作，静脉采集研究期间所有败血症住院患者的血液4 ml左右，直接注入血培养仪中进行培养。阳性报警后，取出瓶内培养液转种于相应血平板进行所有菌株的鉴定。采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行药敏试验，用Mueller-Hintou培养基，其抗菌药物纸片购自英国OXOID公司，按美国临床实验室标准委员会（NCCLS）标准判断结果。

2 结果

2.1 细菌感染种类及构成比

160例败血症患者中共分离出细菌112株，其中革兰氏阳性菌有74株，占66.1%，革兰氏阴性菌有38株，占33.9%。革兰氏阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主，占34.8%；革兰氏阴性菌以大肠埃希菌为主，占13.4%。细菌种类及分布见表1。

表1 败血症细菌种类及分布

2.2 药敏结果

选用临床上常用的抗菌药物进行药敏试验，金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌对抗菌药物的耐药情况见表2、表3。结果显示，金黄色葡萄球菌对青霉素、庆大霉素、阿奇霉素和氨苄西林呈现高度耐药，其耐药率均＞75%，未检出耐万古霉素的菌株。大肠埃希菌对氨苄青霉素、头孢唑林、头孢曲松和阿莫西林呈现高度耐药，其耐药率均≥80%，而对亚胺培南保持高度的敏感性。

表2 金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率（n=39）

表3 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率（n=15）

3 讨论

败血症是一种非常严重的感染性疾病，其感染是全世界发病率和死亡率的重要原因[7]。相关资料报道，败血症以感染科发病率较高，像气管插管、气管切开等应用，静脉导管、导尿管留置等应用，各种手术操作、内镜检查等，血液透析等侵入性治疗的操作破坏了皮肤黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出现障碍，促进微生物的扩张，从而导致免疫系统瘫痪。由于持续的或继发性感染，败血症可导致多器官功能衰竭[3]。在过去的二十多年中，由于抗菌药物的乱用，又尚未立法来控制其应用，导致感染控制失效。

从本研究中可以看出，160例败血症患者中共检出细菌112株，有74株革兰氏阳性菌，占66.1%，38株革兰氏阴性菌，占33.9%，分别以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌为主，分别占34.8%和13.4%。金黄色葡萄球菌对青霉素、庆大霉素、阿奇霉素和氨苄西林呈现高度耐药，其耐药率均＞75%。在本次研究中除万古霉素未被检出耐药外，其他抗菌药物均有不同程度的耐药。万古霉素为糖肽类抗菌药物，抗菌作用强，其安全性已被临床证实，因此，万古霉素是临床治疗革兰氏阳性菌感染的首选抗菌药物。但是目前国内已有文献报道有对万古霉素耐药菌株出现[9-10]，须提高警惕，严格控制其用药指征，延缓耐药菌株的产生。大肠埃希菌为条件致病菌，常有较高的耐药性。在本文中大肠埃希菌对亚胺培南和阿米卡星较为敏感，但因阿米卡星的不良反应大，不推荐为革兰氏阴性菌的首选用药。这一研究结果与相关文献[3，11]报道一致。

综上所述，随着抗菌药物的普遍应用，不可避免地产生大量耐药菌株，这些耐药菌株已成为当前败血症的棘手问题。因此，根据本院病原菌的分布情况及其耐药性监测以进一步指导败血症的抗感染治疗是极其重要的。治疗败血症应尽可能做细菌培养和药敏试验，并根据药敏结果选择合适的抗菌药物。避免滥用抗菌药物，抗菌药物的有效循环应用政策可减少耐药菌株的产生，对进一步推进合理规范地应用抗菌药物有重要意义。

[参考文献]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬华，刘励军，姚辉华.异质性耐万古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效应研究[J].中国抗生素杂志，2006，31（9）：532-562.

[10]谢忆虹，彭梅，糜祖煌，等.1株携带灾VanB基因的异质性耐万古霉素表皮葡萄球菌的发现[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：582-585.

[11]张爱荣.小儿败血症细菌耐药性分析[J].中原医刊杂志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：郭静娟）

表2 金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率（n=39）

表3 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率（n=15）

3 讨论

败血症是一种非常严重的感染性疾病，其感染是全世界发病率和死亡率的重要原因[7]。相关资料报道，败血症以感染科发病率较高，像气管插管、气管切开等应用，静脉导管、导尿管留置等应用，各种手术操作、内镜检查等，血液透析等侵入性治疗的操作破坏了皮肤黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出现障碍，促进微生物的扩张，从而导致免疫系统瘫痪。由于持续的或继发性感染，败血症可导致多器官功能衰竭[3]。在过去的二十多年中，由于抗菌药物的乱用，又尚未立法来控制其应用，导致感染控制失效。

从本研究中可以看出，160例败血症患者中共检出细菌112株，有74株革兰氏阳性菌，占66.1%，38株革兰氏阴性菌，占33.9%，分别以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌为主，分别占34.8%和13.4%。金黄色葡萄球菌对青霉素、庆大霉素、阿奇霉素和氨苄西林呈现高度耐药，其耐药率均＞75%。在本次研究中除万古霉素未被检出耐药外，其他抗菌药物均有不同程度的耐药。万古霉素为糖肽类抗菌药物，抗菌作用强，其安全性已被临床证实，因此，万古霉素是临床治疗革兰氏阳性菌感染的首选抗菌药物。但是目前国内已有文献报道有对万古霉素耐药菌株出现[9-10]，须提高警惕，严格控制其用药指征，延缓耐药菌株的产生。大肠埃希菌为条件致病菌，常有较高的耐药性。在本文中大肠埃希菌对亚胺培南和阿米卡星较为敏感，但因阿米卡星的不良反应大，不推荐为革兰氏阴性菌的首选用药。这一研究结果与相关文献[3，11]报道一致。

综上所述，随着抗菌药物的普遍应用，不可避免地产生大量耐药菌株，这些耐药菌株已成为当前败血症的棘手问题。因此，根据本院病原菌的分布情况及其耐药性监测以进一步指导败血症的抗感染治疗是极其重要的。治疗败血症应尽可能做细菌培养和药敏试验，并根据药敏结果选择合适的抗菌药物。避免滥用抗菌药物，抗菌药物的有效循环应用政策可减少耐药菌株的产生，对进一步推进合理规范地应用抗菌药物有重要意义。

[参考文献]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬华，刘励军，姚辉华.异质性耐万古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效应研究[J].中国抗生素杂志，2006，31（9）：532-562.

[10]谢忆虹，彭梅，糜祖煌，等.1株携带灾VanB基因的异质性耐万古霉素表皮葡萄球菌的发现[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：582-585.

[11]张爱荣.小儿败血症细菌耐药性分析[J].中原医刊杂志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：郭静娟）

表2 金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率（n=39）

表3 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率（n=15）

3 讨论

败血症是一种非常严重的感染性疾病，其感染是全世界发病率和死亡率的重要原因[7]。相关资料报道，败血症以感染科发病率较高，像气管插管、气管切开等应用，静脉导管、导尿管留置等应用，各种手术操作、内镜检查等，血液透析等侵入性治疗的操作破坏了皮肤黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出现障碍，促进微生物的扩张，从而导致免疫系统瘫痪。由于持续的或继发性感染，败血症可导致多器官功能衰竭[3]。在过去的二十多年中，由于抗菌药物的乱用，又尚未立法来控制其应用，导致感染控制失效。

从本研究中可以看出，160例败血症患者中共检出细菌112株，有74株革兰氏阳性菌，占66.1%，38株革兰氏阴性菌，占33.9%，分别以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌为主，分别占34.8%和13.4%。金黄色葡萄球菌对青霉素、庆大霉素、阿奇霉素和氨苄西林呈现高度耐药，其耐药率均＞75%。在本次研究中除万古霉素未被检出耐药外，其他抗菌药物均有不同程度的耐药。万古霉素为糖肽类抗菌药物，抗菌作用强，其安全性已被临床证实，因此，万古霉素是临床治疗革兰氏阳性菌感染的首选抗菌药物。但是目前国内已有文献报道有对万古霉素耐药菌株出现[9-10]，须提高警惕，严格控制其用药指征，延缓耐药菌株的产生。大肠埃希菌为条件致病菌，常有较高的耐药性。在本文中大肠埃希菌对亚胺培南和阿米卡星较为敏感，但因阿米卡星的不良反应大，不推荐为革兰氏阴性菌的首选用药。这一研究结果与相关文献[3，11]报道一致。

综上所述，随着抗菌药物的普遍应用，不可避免地产生大量耐药菌株，这些耐药菌株已成为当前败血症的棘手问题。因此，根据本院病原菌的分布情况及其耐药性监测以进一步指导败血症的抗感染治疗是极其重要的。治疗败血症应尽可能做细菌培养和药敏试验，并根据药敏结果选择合适的抗菌药物。避免滥用抗菌药物，抗菌药物的有效循环应用政策可减少耐药菌株的产生，对进一步推进合理规范地应用抗菌药物有重要意义。

[参考文献]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬华，刘励军，姚辉华.异质性耐万古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效应研究[J].中国抗生素杂志，2006，31（9）：532-562.

[10]谢忆虹，彭梅，糜祖煌，等.1株携带灾VanB基因的异质性耐万古霉素表皮葡萄球菌的发现[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：582-585.

[11]张爱荣.小儿败血症细菌耐药性分析[J].中原医刊杂志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：郭静娟）