咪达唑仑异丙酚镇静对颅脑损伤患者垂体前叶激素水平的影响分析

吕刚

[摘要] 目的 探讨咪达唑仑、异丙酚镇静对颅脑损伤患者垂体前叶激素水平的影响。 方法 选择本院2010年6月～2012年10月收治的68例重症颅脑损伤患者，均在镇静下行机械通气治疗，将全部患者随机分为两组，每组各34例，异丙酚组采用异丙酚镇静，咪达唑仑组采用咪达唑仑镇静，镇静治疗1、3 d后，抽取静脉血检测两组患者的血清生长激素（GH）、泌乳素（PRL）、促甲状腺激素（TSH）、血清皮质醇（COR）水平，并进行组间比较。 结果 镇静治疗1、3 d时，异丙酚组TSH高于咪达唑仑组，COR、GH低于咪达唑仑组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），两组各时间点PRL比较差异无统计学意义（P>0.05），两组机械通气治疗1周后上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 咪达唑仑、异丙酚用于颅脑损伤患者镇静治疗对垂体前叶激素水平影响均较小，且对预后影响亦无明显差异，均可用于颅脑损伤的镇静治疗。

[关键词] 咪达唑仑；异丙酚；颅脑损伤；镇静；机械通气

[中图分类号] R614[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0073-03

Affect analysis of midazolam,isopropylphenol sedation on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury

LV Gang

Department of Anesthesia,People′s Hospital of Rizhao City in Shandong Province,Rizhao 276826,China

[Abstract] Objective To investigate the affect of midazolam,propofol sedation on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury. Methods 68 cases of patients with severe head injury from June 2010 to October 2012 were selected and randomly divided into two groups,34 cases in each group,isopropylphenol group patients were given isopropylphenol sedation treatment,midazolam group patients were given midazolam sedation therapy,after 1,3 days of sedation treatment,the level of serum growth hormone (GH),prolactin (PRL),thyroid-stimulating hormone (TSH),serum cortisol (COR) in two groups were detected and compared. Results After 1,3 days of sedation treatment,the TSH of isopropylphenol group was higher than that of midazolam group,the COR,GH were less than that of midazolam group respectively,the difference was statistically significant (P<0.05),the PRL of two groups in each time point was not significantly different (P>0.05), and above index of two groups showed no significant differences after one week treatment (P>0.05). Conclusion Affect of midazolam,isopropylphenol on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury is not significant,and prognosis of patients is not significantly different,all are worth of application.

[Key words] Midazolam alprazolam;Isopropylphenol;Brain injury;Sedation;Mechanical ventilation

急性颅脑损伤患者病情较重，多伴有昏迷、意识障碍等，相当一部分患者在重症危险期需要进行重症监护及机械通气治疗，为减轻颅脑创伤对患者造成的应激反应，保证治疗效果，多给予患者镇静治疗，常用镇静剂为异丙酚与咪达唑仑[1-2]。临床实践证实，两者的效果均较好，但两者对垂体前叶激素水平的影响，临床报道较少。本研究选择本院重症颅脑损伤患者为研究对象，分别给予上述两类镇静药物治疗，在维持镇静深度一致的情况下，观察其对神经内分泌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010年6月～2012年10月收治的68例重症颅脑损伤患者，全部患者入重症监护室行机械通气治疗，其中男53例，女15例；年龄36～59岁，平均（43.5±7.4）岁；脑挫裂伤及脑血肿32例，硬膜下血肿22例，蛛网膜下腔出血14例；患者入院时GCS评分（6.2±2.7）分。将全部患者随机分为异丙酚组34例和咪达唑仑组34例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者入院后送监护室行机械通气治疗，采用多功能检测仪监测患者的心率、血压、血氧饱和度，行同步间歇指令机械通气。异丙酚组静脉滴注异丙酚（意大利AstraZeneca S.P.A公司，批号：EW799）2～6 mg/（kg·h），加深镇静时静脉输注异丙酚50 mg；咪达唑仑组患者静脉滴注咪达唑仑（瑞士Roche公司，批号：B1246）0.2～0.3 mg/（kg·h），加深镇静时静脉输注咪达唑仑7.5 mg，两组镇静深度一致，均保持镇静评分为2～4分。

全部患者行镇静机械通气治疗1、3、7 d后采集静脉血，送化验室，采用ELISA法检查垂体前叶激素水平，主要包括血清生长激素（GH）、泌乳素（PRL）、促甲状腺激素（TSH）、血清皮质醇（COR）。随访观察半年，评价患者的预后情况，按GOS标准进行预后评定。恢复良好：恢复正常生活，有轻度缺陷；轻度残疾：残疾但可独立生活，能在保护下工作；重度残疾：清醒、残疾，日常生活需要照料；植物状态：仅有最小反应，如随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开；死亡。

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较

镇静治疗1、3 d时，异丙酚组TSH高于咪达唑仑组，COR、GH低于咪达唑仑组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组各时间点PRL比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组机械通气治疗7 d后上述指标差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较（x±s）

与咪达唑仑组比较，*P<0.05、#P>0.05

2.2 两组预后情况的比较

两组预后优良率比较差异无统计学意义（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 两组预后情况的比较（n）

与咪达唑仑组比较，*P>0.05

3 讨论

颅脑创伤是引起患者神经内分泌障碍的重要因素[3]，颅脑损伤患者由于机体创伤应激反应，容易引起垂体前叶神经内分泌功能异常。垂体前叶激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映机体应激功能的主要指标[4]。

重症颅脑损伤患者病情危重，应激反应强烈，入院后在常规处理的同时多给予镇静治疗以及机械通气，以预防应激反应引起的出血、烦躁、神经内分泌异常，增加患者对机械通气的耐受性；其中，异丙酚与咪达唑仑是临床常用的镇静药物，异丙酚是快速强效的全身麻醉剂，起效快，持续时间短，不良反应少，已被广泛应用于临床各科麻醉及重症患者的镇静；咪达唑仑具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑作用，多用于麻醉诱导和维持、ICU患者镇静[5]。但是近来有学者提出，临床在使用上述药物降低颅脑损伤患者应激反应的同时，药物本身会对患者的神经内分泌产生不同程度的影响[6]。

本研究结果显示，异丙酚及咪达唑仑镇静治疗时，患者COR水平均在正常范围内，但是镇静治疗的前期（1、3 d），异丙酚组COR水平低于咪达唑仑，治疗7 d时两者差异无统计学意义，原因可能在于异丙酚通过抑制IL-6及激动GABA受体下调COR，而咪达唑仑仅通过激动GABA受体下调COR[7]。此外急性颅脑损伤可诱发机体炎症反应，通过各种炎性因子作用促进GH分泌，有研究显示，异丙酚和咪达唑仑均可通过抑制肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的分泌而减少GH分泌[8]；本研究结果显示，在镇静治疗前期，异丙酚对GH的抑制作用更大。有研究显示，咪达唑仑可以与促甲状腺激素释放激素结合，竞争性抑制TSH的释放[9-10]，而异丙酚对TSH无明显抑制作用，本研究中异丙酚组TSH水平高于咪达唑仑组，与文献报道相符[11]。

综上所述，异丙酚和咪达唑仑镇静治疗对重症颅脑损伤患者垂体前叶激素水平影响均较小，且对预后影响亦无明显差异，均可用于颅脑损伤的镇静治疗。

[参考文献]

[1]杨勇才，刘志苹.丙泊酚与咪达唑仑联合镇静作用在机械通气中的研究[J].实用医技杂志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陈涛，刘映，钱明江，等.咪达唑仑与丙泊酚用于机械通气镇静的疗效比较[J].中国药房，2010，21（44）：4176-4177

[3]张小森，李庆国.颅脑损伤后神经内分泌改变的研究进展[J].中国实验诊断学，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，温瑞.急性颅脑损伤患者神经内分泌的改变及意义[J].中国医药导刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，张彦，王亚欣.异丙酚和咪达唑仑用于颅脑创伤患者机械通气镇静对垂体前叶激素影响的比较[J].中华麻醉学杂志，2012，32（7）：863-865.

[6]张彦，田首元，张秀山.丙泊酚和咪达唑仑对老年颅脑损伤患者镇静效果的比较研究[J].中华老年医学杂志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鹏，李旭初，陈世文.丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者的脑保护作用[J].医药导报，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周晓媚，张跃明.咪达唑仑对机械通气患者的镇静效果观察[J].临床军医杂志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪达唑仑用于重型颅脑损伤机械通气患者镇静的观察及护理[J].浙江实用医学，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱红伍，孙志刚.急性颅脑损伤后垂体前叶激素和血糖变化与预后关系的研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2009，12（7）：142.

[11]毛晓茹.急性颅脑损伤临床麻醉处理分析[J].现代预防医学，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：林利利）

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较

镇静治疗1、3 d时，异丙酚组TSH高于咪达唑仑组，COR、GH低于咪达唑仑组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组各时间点PRL比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组机械通气治疗7 d后上述指标差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较（x±s）

与咪达唑仑组比较，*P<0.05、#P>0.05

2.2 两组预后情况的比较

两组预后优良率比较差异无统计学意义（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 两组预后情况的比较（n）

与咪达唑仑组比较，*P>0.05

3 讨论

颅脑创伤是引起患者神经内分泌障碍的重要因素[3]，颅脑损伤患者由于机体创伤应激反应，容易引起垂体前叶神经内分泌功能异常。垂体前叶激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映机体应激功能的主要指标[4]。

重症颅脑损伤患者病情危重，应激反应强烈，入院后在常规处理的同时多给予镇静治疗以及机械通气，以预防应激反应引起的出血、烦躁、神经内分泌异常，增加患者对机械通气的耐受性；其中，异丙酚与咪达唑仑是临床常用的镇静药物，异丙酚是快速强效的全身麻醉剂，起效快，持续时间短，不良反应少，已被广泛应用于临床各科麻醉及重症患者的镇静；咪达唑仑具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑作用，多用于麻醉诱导和维持、ICU患者镇静[5]。但是近来有学者提出，临床在使用上述药物降低颅脑损伤患者应激反应的同时，药物本身会对患者的神经内分泌产生不同程度的影响[6]。

本研究结果显示，异丙酚及咪达唑仑镇静治疗时，患者COR水平均在正常范围内，但是镇静治疗的前期（1、3 d），异丙酚组COR水平低于咪达唑仑，治疗7 d时两者差异无统计学意义，原因可能在于异丙酚通过抑制IL-6及激动GABA受体下调COR，而咪达唑仑仅通过激动GABA受体下调COR[7]。此外急性颅脑损伤可诱发机体炎症反应，通过各种炎性因子作用促进GH分泌，有研究显示，异丙酚和咪达唑仑均可通过抑制肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的分泌而减少GH分泌[8]；本研究结果显示，在镇静治疗前期，异丙酚对GH的抑制作用更大。有研究显示，咪达唑仑可以与促甲状腺激素释放激素结合，竞争性抑制TSH的释放[9-10]，而异丙酚对TSH无明显抑制作用，本研究中异丙酚组TSH水平高于咪达唑仑组，与文献报道相符[11]。

综上所述，异丙酚和咪达唑仑镇静治疗对重症颅脑损伤患者垂体前叶激素水平影响均较小，且对预后影响亦无明显差异，均可用于颅脑损伤的镇静治疗。

[参考文献]

[1]杨勇才，刘志苹.丙泊酚与咪达唑仑联合镇静作用在机械通气中的研究[J].实用医技杂志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陈涛，刘映，钱明江，等.咪达唑仑与丙泊酚用于机械通气镇静的疗效比较[J].中国药房，2010，21（44）：4176-4177

[3]张小森，李庆国.颅脑损伤后神经内分泌改变的研究进展[J].中国实验诊断学，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，温瑞.急性颅脑损伤患者神经内分泌的改变及意义[J].中国医药导刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，张彦，王亚欣.异丙酚和咪达唑仑用于颅脑创伤患者机械通气镇静对垂体前叶激素影响的比较[J].中华麻醉学杂志，2012，32（7）：863-865.

[6]张彦，田首元，张秀山.丙泊酚和咪达唑仑对老年颅脑损伤患者镇静效果的比较研究[J].中华老年医学杂志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鹏，李旭初，陈世文.丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者的脑保护作用[J].医药导报，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周晓媚，张跃明.咪达唑仑对机械通气患者的镇静效果观察[J].临床军医杂志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪达唑仑用于重型颅脑损伤机械通气患者镇静的观察及护理[J].浙江实用医学，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱红伍，孙志刚.急性颅脑损伤后垂体前叶激素和血糖变化与预后关系的研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2009，12（7）：142.

[11]毛晓茹.急性颅脑损伤临床麻醉处理分析[J].现代预防医学，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：林利利）

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较

镇静治疗1、3 d时，异丙酚组TSH高于咪达唑仑组，COR、GH低于咪达唑仑组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组各时间点PRL比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组机械通气治疗7 d后上述指标差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组镇静治疗各时间点垂体前叶激素水平的比较（x±s）

与咪达唑仑组比较，*P<0.05、#P>0.05

2.2 两组预后情况的比较

两组预后优良率比较差异无统计学意义（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 两组预后情况的比较（n）

与咪达唑仑组比较，*P>0.05

3 讨论

颅脑创伤是引起患者神经内分泌障碍的重要因素[3]，颅脑损伤患者由于机体创伤应激反应，容易引起垂体前叶神经内分泌功能异常。垂体前叶激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映机体应激功能的主要指标[4]。

重症颅脑损伤患者病情危重，应激反应强烈，入院后在常规处理的同时多给予镇静治疗以及机械通气，以预防应激反应引起的出血、烦躁、神经内分泌异常，增加患者对机械通气的耐受性；其中，异丙酚与咪达唑仑是临床常用的镇静药物，异丙酚是快速强效的全身麻醉剂，起效快，持续时间短，不良反应少，已被广泛应用于临床各科麻醉及重症患者的镇静；咪达唑仑具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑作用，多用于麻醉诱导和维持、ICU患者镇静[5]。但是近来有学者提出，临床在使用上述药物降低颅脑损伤患者应激反应的同时，药物本身会对患者的神经内分泌产生不同程度的影响[6]。

本研究结果显示，异丙酚及咪达唑仑镇静治疗时，患者COR水平均在正常范围内，但是镇静治疗的前期（1、3 d），异丙酚组COR水平低于咪达唑仑，治疗7 d时两者差异无统计学意义，原因可能在于异丙酚通过抑制IL-6及激动GABA受体下调COR，而咪达唑仑仅通过激动GABA受体下调COR[7]。此外急性颅脑损伤可诱发机体炎症反应，通过各种炎性因子作用促进GH分泌，有研究显示，异丙酚和咪达唑仑均可通过抑制肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的分泌而减少GH分泌[8]；本研究结果显示，在镇静治疗前期，异丙酚对GH的抑制作用更大。有研究显示，咪达唑仑可以与促甲状腺激素释放激素结合，竞争性抑制TSH的释放[9-10]，而异丙酚对TSH无明显抑制作用，本研究中异丙酚组TSH水平高于咪达唑仑组，与文献报道相符[11]。

综上所述，异丙酚和咪达唑仑镇静治疗对重症颅脑损伤患者垂体前叶激素水平影响均较小，且对预后影响亦无明显差异，均可用于颅脑损伤的镇静治疗。

[参考文献]

[1]杨勇才，刘志苹.丙泊酚与咪达唑仑联合镇静作用在机械通气中的研究[J].实用医技杂志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陈涛，刘映，钱明江，等.咪达唑仑与丙泊酚用于机械通气镇静的疗效比较[J].中国药房，2010，21（44）：4176-4177

[3]张小森，李庆国.颅脑损伤后神经内分泌改变的研究进展[J].中国实验诊断学，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，温瑞.急性颅脑损伤患者神经内分泌的改变及意义[J].中国医药导刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，张彦，王亚欣.异丙酚和咪达唑仑用于颅脑创伤患者机械通气镇静对垂体前叶激素影响的比较[J].中华麻醉学杂志，2012，32（7）：863-865.

[6]张彦，田首元，张秀山.丙泊酚和咪达唑仑对老年颅脑损伤患者镇静效果的比较研究[J].中华老年医学杂志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鹏，李旭初，陈世文.丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者的脑保护作用[J].医药导报，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周晓媚，张跃明.咪达唑仑对机械通气患者的镇静效果观察[J].临床军医杂志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪达唑仑用于重型颅脑损伤机械通气患者镇静的观察及护理[J].浙江实用医学，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱红伍，孙志刚.急性颅脑损伤后垂体前叶激素和血糖变化与预后关系的研究进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2009，12（7）：142.

[11]毛晓茹.急性颅脑损伤临床麻醉处理分析[J].现代预防医学，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文编辑：林利利）