阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征的效果观察

王海峰

[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征的临床效果。 方法 选取本院2010年1月1日～2013年12月31日收治的52例原发性肾病综合征患者为研究对象，将其随机分为对照组和实验组，两组患者均接受常规药物治疗，实验组在此基础上接受阿托伐他汀治疗，分析比较两组患者的临床治疗效果。 结果 实验组的总有效率为100.00%，对照组为80.77%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组临床治疗后相关指标明显优于对照组（P<0.05）。 结论 阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征具有较为理想的临床效果，有助于患者临床指标的恢复，值得推广和应用。

[关键词] 阿托伐他汀；原发性肾病综合征；临床效果

[中图分类号] R692[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0048-03

Research on effect of atorvastatin treatment for primary nephrotic syndrome

WANG Hai-feng

Internal Medicine Department,Suzhou Municipal Hospital of Anhui Province,Suzhou 234000,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of atorvastatin in treatment of primary nephrotic syndrome. Methods 52 patients with primary nephrotic syndrome were selected in our hospital from January 1,2010 to December 31,2013 primary nephrotic syndrome patients as the research object,and they were randomly divided into experimental group and control group,two patients were received conventional drug treatment,the experimental group was received atorvastatin treatment on the basis of this,the clinical therapeutic effect of two groups were analyzed and compared. Results The total effective rate in the experimental group was 100.00%,the control group was 80.77%, the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05).The contrast index related to clinical treatment of patients in the experimental group were significantly better than the control group (P<0.05). Conclusion Atorvastatin treatment for primary nephrotic syndrome has ideal clinical effect,is helpful to the recovery of patients clinical indicators,it is worthy of popularization and application.

[Key words] Atorvastatin;Primary nephrotic syndrome;Clinical effect

血脂代谢异常为原发性肾病综合征的常见合并症，在血管发生动脉粥样硬化的基础上，高密度脂蛋白的降低及低密度脂蛋白的升高可加重血管病变，使血液处于高凝状态，加大机体发生肾脏慢性病变及血栓栓塞的风险。他汀类药物为目前常见的降脂药物，其不仅能降低血脂，更具有非依赖降脂作用的肾保护作用。由于肾病综合征可造成机体发生低蛋白血症，而应用他汀类药物是否加大其毒副作用一直存在较大争议。本研究对阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征的临床效果进行分析，以探讨原发性肾病综合征安全有效的用药方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院2010年1月1日～2013年12月31日收治的52例原发性肾病综合征患者为研究对象，男性27例，女性25例，年龄18～65岁，平均（33±15）岁，病程1～42个月，平均（23±11）个月。全部观察对象经过实验室检查结合其临床表现均确诊为原发性肾病综合征，且符合下述标准：①24 h尿蛋白定量水平＞3.5 g/d；②血浆白蛋白水平＜30 g/L；③水肿；④高脂血症。将所有患者随机分为实验组与对照组，每组26例，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部观察对象均接受常规基础性治疗，主要包括标准激素、利尿、降压等支持性对症治疗，清晨顿服1 mg/（kg·d）泼尼松（陕西颐生堂药业有限公司，国药准字：H61020679）以及低盐、低脂优质蛋白饮食等。实验组患者在此基础上接受阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字：H20093819）治疗，具体方法：晚餐时口服20 mg阿托伐他汀。两组患者均连续治疗4周为1个疗程。禁食12 h后采集静脉血，检测血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（UTP）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3 疗效评定标准[1-2]

显效：治疗后患者的蛋白尿含量降低＞50%，体征和临床症状完全消失；有效：治疗后患者的蛋白尿含量降低25%～50%，体征和临床症状有所改善；无效：治疗后患者的蛋白尿含量降低＜25%，且体征和临床症状均有所加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

实验组患者的总有效率为100.00%，对照组的总有效率为80.77%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者各项临床指标的比较

两组患者治疗前各项临床指标差异无统计学意义（P>0.05），实验组患者治疗后各项相关指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者各项临床指标的比较（x±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 讨论

原发性肾病综合征是指由多种肾小球疾病导致的疾病，主要包括原发性与继发性两种[3]。其临床表现为大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血症、水肿以及低血浆白蛋白（＜30 g/L），对原发性肾病综合征患者进行诊断时，首选必备条件为低蛋白血症与大量蛋白尿，部分患者伴有高血压、血尿以及持续性肾功能损害等疾病[4]。

3.1 临床表现及发病机制

肾病综合征患者往往伴有脂质代谢异常，高脂血症能够增加患者的血液黏稠度，导致血栓、栓塞等并发症，导致肾小球硬化与肾小管-间质病变，增加心血管系统的并发症，如动脉粥样硬化、冠心病等，此外，还易导致肾脏病变呈慢性进展[5-7]，其临床症状主要表现为肾小球滤过性降低以及肾小球基膜通透性增大等，肾病综合征患者通常存在水肿、高血脂、低蛋白血症和蛋白尿等临床特征，若治疗不及时，会严重威胁患者的健康和生命安全[8-9]，其发病机制可能受以下因素影响：①低蛋白血症对肝脏产生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性和表达上调，7α-羟化酶表达与其相比下调；③脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶上调，降低自身活性，血清脂质能够彻底清除障碍，进而升高血浓度；LDL受体下调，减少胆固醇清除量，LDL活性降低的同时，不具有配体受体产生的相互作用，导致脂蛋白代谢减少；④尿中的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丢失，减少脂蛋白分解。

3.2 药物治疗

激素和常规药物治疗是肾病综合征患者临床常用的治疗方法，尽管该治疗措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐药性等因素的影响而降低有效性，有研究证实[10]，原发性肾病综合征患者多伴有高脂血症，引起肾病综合征脂质代谢紊乱的机制：由清除不全及合成过多的双重机制引起，当尿蛋白量少时，以清除不全为主，当尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成为主要机制[11]。另外，当发生肾病综合征时，脂蛋白酶和卵磷胆固醇脂肪转移酶活性下降，使血TG清除率降低，出现高TG血症，从而引起脂蛋白分子核心脂质转运反应增强，协同胆固醇转移蛋白，导致抗动脉硬化因子HDL-C减少和致高脂血症，既是许多原发性或继发性肾脏病的常见临床表现，又参与、介导和加重肾损害，因此，降脂治疗在预防和延缓肾小球硬化及肾功能衰竭进程方面具有重要的临床意义[12]。

他汀类药物能够有效减少肾小球、肾间质中脂质的沉积，减少沉积脂质发生的进一步氧化，避免形成泡沫细胞，产生细胞毒作用，避免不同的细胞因子，特别是转化生长因子β的释放，并能够降低细胞外基质ECM的产生率，有效防止细胞发生损伤，避免发生恶性循环。阿托伐他汀作为一种新型3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够抑制HMG-CoA还原酶中胆固醇合成酶系中的限速酶，进而对肝脏LDL受体产生刺激作用，增加受体密度，并增加LDL-C清除，实现肝脏LDL受体与VLDL的结合，增加VLDL的降解，进而降低TG的浓度。口服阿托伐他汀类药物与其他他汀类药物相比，起效较快，与蛋白的结合率较高，并且对HMG-CoA还原酶产生的抑制作用较强。

3.3 结论

综上所述，阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征，在逐步降低患者血脂水平的基础上，最大限度发挥免疫抑制剂和激素的治疗作用，可缓解蛋白尿现象，改善患者体内血清白蛋白的含量，因而可作为患者首选的临床治疗方法，具有较高的应用价值。

[参考文献]

[1]刘志群.低分子量肝素钙联合阿托伐他汀在治疗肾病综合征中的应用观察[J].医学信息，2013，26（1）：184-185.

[2]赵艳，韩继明.不同方法治疗肾病综合征105例疗效观察[J].陕西医学杂志，2009，38（3）：337-338.

[3]王柳.阿托伐他汀钙与低分子肝素联合激素治疗原发性肾病综合征的疗效对比观察[J].中国医药指南，2011，9（21）：91-92.

[4]Castro-López V，Harris LF，O'Donnell JS，et al.Comparative study of Factor Xa fluorogenic substrates and their influence on the quantification of LMWHs[J].Anal Bioanal Chem，2011，399（2）：691-700.

[5]熊欣荣.不同方法治疗肾病综合征临床疗效的对比分析[J].中外医疗，2013，32（4）：28，30.

[6]王世进，笪义生.阿托伐他汀钙在原发性肾病综合征治疗中应用[J].蚌埠医学院学报，2013，38（6）：746-748.

[7]王蕾.阿托伐他汀治疗肾病综合征高脂血症临床效果评价[J].中国实用医药，2012，7（27）：188-189.

[8]Kevan R，Polkinghorne，Lawrence P，et al.Pharmacokinetic studies of dalteparin （Fragmin），enoxaparin （Clexane），and danaparoid sodium （Orgaran） in stable chronic hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2002，40（5）：990-995.

[9]杨彩丽.阿托伐他汀钙治疗肾病综合征高脂血症疗效观察[J].临床医学，2012，32（8）：38-39.

[10]郭秋花，潘秀春.阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征高脂血症分析[J].医学信息（下旬刊），2011，24（7）：172.

[11]韦凤华.阿托伐他汀钙对肾病综合征高脂血症及蛋白尿的影响研究[J].临床合理用药，2012，5（10C）：5-6.

[12]穆玲.阿托伐他汀治疗原发性高脂血症的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（32）：88-89.

（收稿日期：2014-03-24本文编辑：林利利）

表2 两组患者各项临床指标的比较（x±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 讨论

原发性肾病综合征是指由多种肾小球疾病导致的疾病，主要包括原发性与继发性两种[3]。其临床表现为大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血症、水肿以及低血浆白蛋白（＜30 g/L），对原发性肾病综合征患者进行诊断时，首选必备条件为低蛋白血症与大量蛋白尿，部分患者伴有高血压、血尿以及持续性肾功能损害等疾病[4]。

3.1 临床表现及发病机制

肾病综合征患者往往伴有脂质代谢异常，高脂血症能够增加患者的血液黏稠度，导致血栓、栓塞等并发症，导致肾小球硬化与肾小管-间质病变，增加心血管系统的并发症，如动脉粥样硬化、冠心病等，此外，还易导致肾脏病变呈慢性进展[5-7]，其临床症状主要表现为肾小球滤过性降低以及肾小球基膜通透性增大等，肾病综合征患者通常存在水肿、高血脂、低蛋白血症和蛋白尿等临床特征，若治疗不及时，会严重威胁患者的健康和生命安全[8-9]，其发病机制可能受以下因素影响：①低蛋白血症对肝脏产生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性和表达上调，7α-羟化酶表达与其相比下调；③脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶上调，降低自身活性，血清脂质能够彻底清除障碍，进而升高血浓度；LDL受体下调，减少胆固醇清除量，LDL活性降低的同时，不具有配体受体产生的相互作用，导致脂蛋白代谢减少；④尿中的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丢失，减少脂蛋白分解。

3.2 药物治疗

激素和常规药物治疗是肾病综合征患者临床常用的治疗方法，尽管该治疗措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐药性等因素的影响而降低有效性，有研究证实[10]，原发性肾病综合征患者多伴有高脂血症，引起肾病综合征脂质代谢紊乱的机制：由清除不全及合成过多的双重机制引起，当尿蛋白量少时，以清除不全为主，当尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成为主要机制[11]。另外，当发生肾病综合征时，脂蛋白酶和卵磷胆固醇脂肪转移酶活性下降，使血TG清除率降低，出现高TG血症，从而引起脂蛋白分子核心脂质转运反应增强，协同胆固醇转移蛋白，导致抗动脉硬化因子HDL-C减少和致高脂血症，既是许多原发性或继发性肾脏病的常见临床表现，又参与、介导和加重肾损害，因此，降脂治疗在预防和延缓肾小球硬化及肾功能衰竭进程方面具有重要的临床意义[12]。

他汀类药物能够有效减少肾小球、肾间质中脂质的沉积，减少沉积脂质发生的进一步氧化，避免形成泡沫细胞，产生细胞毒作用，避免不同的细胞因子，特别是转化生长因子β的释放，并能够降低细胞外基质ECM的产生率，有效防止细胞发生损伤，避免发生恶性循环。阿托伐他汀作为一种新型3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够抑制HMG-CoA还原酶中胆固醇合成酶系中的限速酶，进而对肝脏LDL受体产生刺激作用，增加受体密度，并增加LDL-C清除，实现肝脏LDL受体与VLDL的结合，增加VLDL的降解，进而降低TG的浓度。口服阿托伐他汀类药物与其他他汀类药物相比，起效较快，与蛋白的结合率较高，并且对HMG-CoA还原酶产生的抑制作用较强。

3.3 结论

综上所述，阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征，在逐步降低患者血脂水平的基础上，最大限度发挥免疫抑制剂和激素的治疗作用，可缓解蛋白尿现象，改善患者体内血清白蛋白的含量，因而可作为患者首选的临床治疗方法，具有较高的应用价值。

[参考文献]

[1]刘志群.低分子量肝素钙联合阿托伐他汀在治疗肾病综合征中的应用观察[J].医学信息，2013，26（1）：184-185.

[2]赵艳，韩继明.不同方法治疗肾病综合征105例疗效观察[J].陕西医学杂志，2009，38（3）：337-338.

[3]王柳.阿托伐他汀钙与低分子肝素联合激素治疗原发性肾病综合征的疗效对比观察[J].中国医药指南，2011，9（21）：91-92.

[4]Castro-López V，Harris LF，O'Donnell JS，et al.Comparative study of Factor Xa fluorogenic substrates and their influence on the quantification of LMWHs[J].Anal Bioanal Chem，2011，399（2）：691-700.

[5]熊欣荣.不同方法治疗肾病综合征临床疗效的对比分析[J].中外医疗，2013，32（4）：28，30.

[6]王世进，笪义生.阿托伐他汀钙在原发性肾病综合征治疗中应用[J].蚌埠医学院学报，2013，38（6）：746-748.

[7]王蕾.阿托伐他汀治疗肾病综合征高脂血症临床效果评价[J].中国实用医药，2012，7（27）：188-189.

[8]Kevan R，Polkinghorne，Lawrence P，et al.Pharmacokinetic studies of dalteparin （Fragmin），enoxaparin （Clexane），and danaparoid sodium （Orgaran） in stable chronic hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2002，40（5）：990-995.

[9]杨彩丽.阿托伐他汀钙治疗肾病综合征高脂血症疗效观察[J].临床医学，2012，32（8）：38-39.

[10]郭秋花，潘秀春.阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征高脂血症分析[J].医学信息（下旬刊），2011，24（7）：172.

[11]韦凤华.阿托伐他汀钙对肾病综合征高脂血症及蛋白尿的影响研究[J].临床合理用药，2012，5（10C）：5-6.

[12]穆玲.阿托伐他汀治疗原发性高脂血症的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（32）：88-89.

（收稿日期：2014-03-24本文编辑：林利利）

表2 两组患者各项临床指标的比较（x±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

3 讨论

原发性肾病综合征是指由多种肾小球疾病导致的疾病，主要包括原发性与继发性两种[3]。其临床表现为大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血症、水肿以及低血浆白蛋白（＜30 g/L），对原发性肾病综合征患者进行诊断时，首选必备条件为低蛋白血症与大量蛋白尿，部分患者伴有高血压、血尿以及持续性肾功能损害等疾病[4]。

3.1 临床表现及发病机制

肾病综合征患者往往伴有脂质代谢异常，高脂血症能够增加患者的血液黏稠度，导致血栓、栓塞等并发症，导致肾小球硬化与肾小管-间质病变，增加心血管系统的并发症，如动脉粥样硬化、冠心病等，此外，还易导致肾脏病变呈慢性进展[5-7]，其临床症状主要表现为肾小球滤过性降低以及肾小球基膜通透性增大等，肾病综合征患者通常存在水肿、高血脂、低蛋白血症和蛋白尿等临床特征，若治疗不及时，会严重威胁患者的健康和生命安全[8-9]，其发病机制可能受以下因素影响：①低蛋白血症对肝脏产生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性和表达上调，7α-羟化酶表达与其相比下调；③脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶上调，降低自身活性，血清脂质能够彻底清除障碍，进而升高血浓度；LDL受体下调，减少胆固醇清除量，LDL活性降低的同时，不具有配体受体产生的相互作用，导致脂蛋白代谢减少；④尿中的卵磷脂-胆固醇酰基转移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丢失，减少脂蛋白分解。

3.2 药物治疗

激素和常规药物治疗是肾病综合征患者临床常用的治疗方法，尽管该治疗措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐药性等因素的影响而降低有效性，有研究证实[10]，原发性肾病综合征患者多伴有高脂血症，引起肾病综合征脂质代谢紊乱的机制：由清除不全及合成过多的双重机制引起，当尿蛋白量少时，以清除不全为主，当尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成为主要机制[11]。另外，当发生肾病综合征时，脂蛋白酶和卵磷胆固醇脂肪转移酶活性下降，使血TG清除率降低，出现高TG血症，从而引起脂蛋白分子核心脂质转运反应增强，协同胆固醇转移蛋白，导致抗动脉硬化因子HDL-C减少和致高脂血症，既是许多原发性或继发性肾脏病的常见临床表现，又参与、介导和加重肾损害，因此，降脂治疗在预防和延缓肾小球硬化及肾功能衰竭进程方面具有重要的临床意义[12]。

他汀类药物能够有效减少肾小球、肾间质中脂质的沉积，减少沉积脂质发生的进一步氧化，避免形成泡沫细胞，产生细胞毒作用，避免不同的细胞因子，特别是转化生长因子β的释放，并能够降低细胞外基质ECM的产生率，有效防止细胞发生损伤，避免发生恶性循环。阿托伐他汀作为一种新型3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够抑制HMG-CoA还原酶中胆固醇合成酶系中的限速酶，进而对肝脏LDL受体产生刺激作用，增加受体密度，并增加LDL-C清除，实现肝脏LDL受体与VLDL的结合，增加VLDL的降解，进而降低TG的浓度。口服阿托伐他汀类药物与其他他汀类药物相比，起效较快，与蛋白的结合率较高，并且对HMG-CoA还原酶产生的抑制作用较强。

3.3 结论

综上所述，阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征，在逐步降低患者血脂水平的基础上，最大限度发挥免疫抑制剂和激素的治疗作用，可缓解蛋白尿现象，改善患者体内血清白蛋白的含量，因而可作为患者首选的临床治疗方法，具有较高的应用价值。

[参考文献]

[1]刘志群.低分子量肝素钙联合阿托伐他汀在治疗肾病综合征中的应用观察[J].医学信息，2013，26（1）：184-185.

[2]赵艳，韩继明.不同方法治疗肾病综合征105例疗效观察[J].陕西医学杂志，2009，38（3）：337-338.

[3]王柳.阿托伐他汀钙与低分子肝素联合激素治疗原发性肾病综合征的疗效对比观察[J].中国医药指南，2011，9（21）：91-92.

[4]Castro-López V，Harris LF，O'Donnell JS，et al.Comparative study of Factor Xa fluorogenic substrates and their influence on the quantification of LMWHs[J].Anal Bioanal Chem，2011，399（2）：691-700.

[5]熊欣荣.不同方法治疗肾病综合征临床疗效的对比分析[J].中外医疗，2013，32（4）：28，30.

[6]王世进，笪义生.阿托伐他汀钙在原发性肾病综合征治疗中应用[J].蚌埠医学院学报，2013，38（6）：746-748.

[7]王蕾.阿托伐他汀治疗肾病综合征高脂血症临床效果评价[J].中国实用医药，2012，7（27）：188-189.

[8]Kevan R，Polkinghorne，Lawrence P，et al.Pharmacokinetic studies of dalteparin （Fragmin），enoxaparin （Clexane），and danaparoid sodium （Orgaran） in stable chronic hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2002，40（5）：990-995.

[9]杨彩丽.阿托伐他汀钙治疗肾病综合征高脂血症疗效观察[J].临床医学，2012，32（8）：38-39.

[10]郭秋花，潘秀春.阿托伐他汀治疗原发性肾病综合征高脂血症分析[J].医学信息（下旬刊），2011，24（7）：172.

[11]韦凤华.阿托伐他汀钙对肾病综合征高脂血症及蛋白尿的影响研究[J].临床合理用药，2012，5（10C）：5-6.

[12]穆玲.阿托伐他汀治疗原发性高脂血症的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（32）：88-89.

（收稿日期：2014-03-24本文编辑：林利利）