女性血清CA19-9，CA24-2水平与雌二醇变化的关系

安仙园

（上海华东疗养院检验科，江苏无锡214065）

女性血清CA19-9，CA24-2水平与雌二醇变化的关系

安仙园

（上海华东疗养院检验科，江苏无锡214065）

目的：探讨女性生理周期血清CA19-9，CA24-2水平与雌二醇之间的关系。方法：检测150例处于不同生理周期的女性血清CA19-9、CA24-2和雌二醇水平，分析三者之间的关系，同时以150例男性为对照。结果：女性血清CA19-9和CA24-2水平明显高于对照组（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）。女性血清CA19-9与CA24-2的阳性率也明显高于男性（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）。不同生理周期（经期、卵泡期、黄体期）的女性血清CA19-9和CA24-2水平之间差异有统计学意义（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001）。女性血清CA19-9和CA24-2水平与雌二醇水平呈负相关，方程式分别为Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）和Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。分别随访CA19-9和CA24-2水平极高的10位女性5年，结果显示CA19-9和CA24-2水平多在6个月之后明显下降并至正常水平。结论：女性血清CA19-9和CA24-2水平存在非恶性升高，与女性生理周期有关。

女性；生理周期；CA19-9；CA24-2；雌二醇

CA19-9（carbohydrate cell surface antigen 19-9，CA19-9）是一种黏液型糖蛋白，是唾液酸化的Lewisa血型物质［1］。而CA24-2是一种与CA19-9相关但结构不同的黏液型糖蛋白，其表位也是唾液酸化的糖链。CA19-9和CA24-2属于Ⅰ型糖链结构［2］。CA19-9和CA24-2是胃肠道肿瘤特别是胰腺和胆道肿瘤的良好标志，在健康人和良性疾病患者中水平较低。然而正常的胰腺、胆管、胃、结肠、子宫内膜以及唾液腺的上皮细胞均能合成CA19-9［3－5］。目前已有文献报道［6－7］，在经期和怀孕女性血循环中可能存在高水平CA19-9水平。但是，CA24-2在女性血清中的水平未见报道。我们在工作中发现，正常女性生理周期血清中存在较高水平的CA19-9和CA24-2，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

女性受试者来自我院2005年1月至2013年12月体检人员，共150例，年龄20～40岁。女性生理周期分为3个时期：月经期、卵泡期（月经后7～10 d）、黄体期（黄体前期和后期，月经后第8～15天至下次月经前）。男性健康对照150例为同期体检人员，年龄20～40岁。全部对象乙型肝炎病毒血清标志物和丙型肝炎病毒血清抗体均为阴性，肝肾功能生化指标正常，超声波检查证实肝、胆、脾、胰、肾无异常。女性受试者均无子宫内膜移位、卵巢囊肿等常见妇科疾病。受试者CA19-9高于37 U／mL为阳性，CA24-2水平高于22 U／mL为阳性［5］。CA19-9和CA24-2水平超出均数±3倍标准差（¯x±3s）范围的受试者不记入均值计算。CA19-9和CA24-2阳性者，采用X线、CT及内窥镜检查进一步排除可能引起血清CA19-9和CA24-2升高的疾病。

1.2 方法

所有受试者空腹抽取静脉血5 mL。4 mL分配到无抗凝剂试管中，血液凝固后30 min内分离血清，3 h内完成CA19-9、CA24-2、雌二醇及生化指标检测。CA19-9、雌二醇测定采用Beckman化学发光法，CA24-2测定采用ABC-ELISA法（瑞典CanAg）。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0软件进行统计分析，男性和女性血清CA19-9、CA24-2水平的比较采用t检验；阳性率比较采用χ2检验；女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；女性血清中CA19-9，CA24-2水平与雌二醇关系采用线性回归检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CA19-9，CA24-2水平及阳性率比较

如表1所示，女性血清CA19-9和CA24-2水平明显高于男性组。女性中CA19-9和CA24-2阳性率均明显高于男性（表2）。

表1 女性与男性血清CA19-9、CA24-2水平比较±s

表1 女性与男性血清CA19-9、CA24-2水平比较±s

分组 例数 CA19-9（U／m L） CA24-2（U／m L）女性150 27.5±12.7 16.4±7.02男性 150 18.2±8.2 7.97±3.75 t 4.848 t＝8.11 P ＜0.001 ＜0.001

表2 女性与男性血清CA19-9、CA24-2阳性率比较

2.2 女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平的比较

如表3所示，不同生理周期女性血清CA19-9水平存在明显差异（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期与黄体期（t＝2.554，P＝0.012），卵泡期与经期（t＝2.104，P＝0.037 9），黄体期与经期（t＝4.566，P＜0.001）间的CA19-9水平差异均存在统计学意义。同样，不同生理周期中的女性血清CA24-2水平存在明显差异（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期与黄体期（t＝2.798，P＝0.006 2），卵泡期与经期（t＝2.263，P＝0.025 9），黄体期与经期（t＝5.148，P＜0.001）之间的CA24-2水平差异均存在统计学意义。

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比较±s

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比较±s

分组 例数 CA19-9（U／mL）CA24-2（U／mL）雌二醇（pmol／L）卵泡期50 26.1±12.4 15.52±7.08 335.6±119.2黄体期 50 20.3±10.2 12.17±4.64 629.5±257.3经期 50 31.8±14.6 18.96±8.09 281.9±102.7 F＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 10.53 12.61 57.74 P

2.3 女性血清CA19-9，CA24-2水平与雌二醇关系分析

对女性血清CA19-9、CA24-2水平与雌二醇关系进行线性回归检验。图1表明，女性血清CA19-9水平与雌二醇呈负相关，方程式为Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）。CA24-2水平与雌二醇也存在负相关（图 2），方程式为 Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。图3同样显示，女性各生理周期血清平均CA19-9和CA24-2水平与雌二醇的趋势相反，雌二醇在黄体期达到生理周期中的高峰，而此时CA19-9和CA24-2水平最低。

图1 女性血清CA19-9水平与雌二醇的关系

图2 女性血清CA24-2水平与雌二醇的关系

图3 女性不同生理周期血清CA19-9，CA24-2水平与雌二醇趋势关系

2.4 CA19-9阳性的女性CA19-9及CA24-2水平的跟踪观察

对CA19-9和CA24-2水平高于100 U／mL的10例女性随访5年（这些病例未记入均值计算）。结果显示（图4、图5），5例CA19-9阳性和5例CA24-2阳性的女性CA19-9和CA24-2水平都在6个月之后明显下降，并基本降至正常水平。

图4 CA19-9阳性的女性随访5年的CA19-9结果

图5 CA24-2阳性女性随访5年的CA24-2结果

3 讨论

Toki等［8］报道了45例子宫内膜异位症患者的血清CA19-9水平可随月经周期而变化，在月经期升高，在黄体期及月经后正常，CA19-9水平范围19.1～610.5 U／mL，平均63.5 U／mL，阳性率46.7 %，升高程度与子宫内膜异位增生程度相关，可用来判断疾病严重程度。本文选择的是正常女性，虽然CA19-9平均水平和阳性率低于Toki等的结果，但是“血清CA19-9水平可随月经周期而变化，在月经期升高，在黄体期及月经后正常”这一结论与Toki等的报道非常一致。同时，本文结果还证实了CA24-2与CA19-9一样也存在这种变化。

女性生理周期的变化主要体现在雌二醇水平的变化，本研究中CA19-9、CA24-2水平与雌二醇呈负相关，这一结果也支持血清CA19-9和CA24-2水平可随月经周期而变化这一结论。

在女性血清中CA19-9与CA24-2含量变化趋势非常一致。其原因可能是，CA19-9与CA24-2均是表位唾液酸化的黏液型糖蛋白，均属于I型糖链结构，它们结构不同但非常相关［2］。

5例随访女性CA19-9和CA24-2水平的变化情况说明，正常女性血清中可能确实存在一过性升高的现象。虽然我们已经进行了5年的随访观察，但是CA19-9和CA24-2水平一过性升高的意义以及对女性的影响，还需要更多的随访病例的调查来验证。

女性血清中具有较高水平的CA19-9和CA24-2，并且存在一过性升高及随女性生理变化的原因目前还不清楚。我们推测，子宫内膜能合成CA19-9和CA24-2，而子宫内膜会随着女性生理周期的变化而变化。在卵泡期和黄体期时女性子宫内膜增厚，同时合成大量CA19-9和CA24-2。而在月经期时，随着子宫内膜的脱落，CA19-9和CA24-2大量释放入经血，少量CA19-9和CA24-2会经过某种途径偶然性地从子宫组织进入女性血液循环，从而导致CA19-9和CA24-2水平升高。目前，CA19-9和CA24-2从组织中进入血液的通道尚不清楚，一般认为可能是妇科疾病或者是排泄通道的阻塞（比如说痛经等）等所致［9－10］。综上所述，女性血清CA19-9和CA24-2水平升高时，要密切注意月经周期的变化情况，最好建立女性不同生理周期的CA19-9和CA24-2参考范围。CA19-9和CA24-2水平升高的意义以及对女性的影响，还需要更长期更多病例的研究来证实。

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Relationships between CA19-9，CA24-2 levels and estradiol change in serum of normal female

AN Xian-yuan
（Department of Clinical Laboratory，Huadong Sanatorium，Wuxi Jiangsu 214065，China）

Objective：To investigate the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels in the serum in female physiological periods.M ethods：CA19-9 and CA24-2 and estradiol levels were detected in the serum in different physical period of 150 females，then the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels were analysed，and 150 males were used as controls.Results：The CA19-9 and CA24-2 levels in females serum were obviously higher than those of controls，respectively（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）.The positive rate of CA19-9 and CA24-2 in females serum were also obviously higher than those of controls（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）.There were obvious differences between the CA19-9 levels and CA24-2 levels in different physical period of females，respectively（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001，）.The CA19-9 levels and CA24-2 levels were negative correlations with that of estradiol levels in the serum of female，the equations were Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）and Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001），respectively.Ten women with high CA19-9 and CA24-2 levels were followed up 5 years，the result showed that CA19-9 and CA24-2 levels almost decreased to normal after6months.Conclusion：The elevation of serum CA19-9 and CA24-2 levels in woman are notmalignant and in connection with physical period of female.

female；physical period；carbohydrate antigen 19-9；carbohydrate antigen 24-2；estradiol

R335

A

1671－7783（2014）04－0316－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y140143

安仙园（1980—），女，安徽铜陵人，主管技师，主要从事临床检验工作。

2014－05－24 ［编辑］何承志