乙型肝炎肝硬化患者双歧杆菌/肠杆菌值与血清前白蛋白、总胆汁酸的相关性研究

于征

乙型肝炎肝硬化患者双歧杆菌/肠杆菌值与血清前白蛋白、总胆汁酸的相关性研究

于征

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值与血清前白蛋白、总胆汁酸的相关性。方法 检测乙型肝炎肝硬化失代偿期组（实验组）与乙型肝炎肝硬化代偿期组（对照组）（n=30）例粪便中B/E值及血清中前白蛋白、总汁酸的含量。免疫透色比浊法测定血清中前白蛋白、循环酶法检测总胆汁酸的含量，粪便B/E值用PCR-DNA/RNA实时荧光定量检测测定。结果 2组粪便中B/E值及血清前白蛋白、总汁酸值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。粪便B/E值与血清前白蛋白呈正相关，与总汁酸水平呈负相关。结论 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肠道菌群失调在该病发展过程中十分重要，其严重程度与血清中前白蛋白、总汁酸值水平反映的肝功能直接相关。

乙型肝炎肝硬化；前白蛋白；总胆汁酸；双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值；菌群失调

乙型肝炎肝硬化患者晚期常并发自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病等情况，目前研究认为与肠道菌群失调、细菌移位有关[1]。前白蛋白（PA）由肝细胞合成，较白蛋白能更好的了解肝功能及营养状态。血清总胆汁酸（TBA）在肝脏内合成，也是最敏感的肝功能实验之一，较胆红素更加敏感。双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值是衡量肠道菌群失调的重要指标。目前已证实，肝硬化患者菌群失调的发病率明显高于健康人，其发病机制与肝功能下降有关，同时菌群失调又加重了肝脏负担，加重病情。本研究就乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群失调严重程度与血清中前白蛋白、总汁酸值水平得关系进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月～2013年12月山东省蓬莱市中医医院消化科收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者

30例为实验组，乙型肝炎肝硬化代偿期患者30例为对照组，所有肝硬化失代偿期患者及代偿期患者均符合“慢性乙肝防治指南（2011版）”要求。实验组男17例，女13例，年龄55～65岁，平均（55.6±8.3）岁。对照组男16例，女14例，年龄56～68岁，平均（58.2±9.2）岁。2组性别及年龄比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 受检者空腹状态（禁食10h以上），免疫透色比浊法测定血清中前白蛋白、循环酶法检测总胆汁酸的含量，仪器采用采用日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒厂家配送。粪便B/E值用PCR-DNA/RNA实时荧光定量检测测定。无菌取粪便标本3～5g，置于无菌瓶内，立即送检。用PCR-DNA/ RNA实时荧光定量检测双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值，仪器采用上海培清科技有限公司生产PCR-DNA/RNA实时荧光定量检测仪。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组的前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）、B/E值比较2组前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）、B/E值比较，差异有显著统计学意义(P＜0.01，见表1)。

表1 2组患者5-HT、B/E比较

2.2 实验组的空腹前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）与B/ E值的相关分析 B/E值与前白蛋白（PA）呈正相关；与总胆汁酸（TBA）呈负相关(P＜0.01，见表2)。

表2 空腹血清B/E值与空腹前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）的相关分析

3 讨论

肝硬化患者肝功能下降，白蛋白、胆酸、胆汁、消化酶等分泌减少，及并发的门脉高压会引起胃肠道粘膜水肿，使胃肠道内环境改变，这些都会引起菌群失调。有研究发现，肝硬化患者菌群失调表现为双歧杆菌等有益菌减少[2]，这种情况下容易发生细菌移位，及有害菌如肠杆菌科细菌等数量增多[3]，进一步引起肠源性内毒素血症[4]，肠源性内毒素具有缩血管作用，加重肝硬化病情，引起肝性脑病，自发性细菌性腹膜炎。在肝硬化患者并发肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎的治疗中，加入调节肠道菌群、改善肠道内环境的药物[5]，能够减少内毒素的产生[2]。其机理可能与益生菌具有增强免疫功能[6]，抑制有害菌的繁殖作用，从而减少氨的产生[7]，防治肝性脑病。

人体前白蛋白能很好的反映出肝脏合成蛋白的能力，是反映肝功能非常可靠的指标之一。它由肝脏合成，半衰期很短，能够及时的反应肝功能的变化。肝硬化时前白蛋白下降幅度高达50%以上。血清总胆汁酸在肝脏中合成、分解、代谢。肝功能正常时，总胆汁酸浓度较稳定，肝功能异常时血液的胆汁酸含量就会升高，它也是反映肝功能的敏感指标之一。肝硬化患者肝脏对胆汁酸代谢功能下降，血清中的浓度在不同阶段较正常情况下升高。

本研究中肝硬化失代偿期患者粪便B/E值与血清前白蛋白呈正相关，与总汁酸水平呈负相关。肝硬化失代偿期B/E值越低说明菌群失调越严重，优势菌减少，有害菌增加。同时前白蛋白越低，总胆汁酸越高，反映肝功能下降越明显。肝硬化代偿组菌群失调情况明显好于失代偿组，也说明肝硬化失代偿期患者肠道菌群失调的严重程度与肝功能受损情况有关。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肠道菌群失调在该病发展过程中十分重要，其严重程度与血清中前白蛋白、总汁酸值水平反映的肝功能直接相关。在肝硬化患者的治疗中，及早预防及治疗肠道菌群失调十分重要。

[1] VlachogiannakosJ,DaikosG,Thalheimer U,et al.Isbacterial DNA abetter marker than endotoxin of bacterial translocation indecompensated cirrhosis[J].Hepatology,2011,53(6)：2140-2141.

[2] Strauss E,Caly WR.Spontaneous bacterial peritonitis：a therapeutic update[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2012,4(2)：249-260.

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[4] Zhang W,Gu Y,Chen Y,et al.Intestinal flora imbalance results in altered bacterial translocation and liver function in rats with experimental cirrhosis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2012,22(12)：1481-1486.

[5] 王婧，刁宗礼，曹邦伟.肝硬化并发症的处理[J].中国医刊，2011，46(7)：18-20.

[6] Hsieh SY,Shih TC,Yeh CY,et al.Comparative proteomic studies on the pathogenesis of human nulcetative colitis[J].Proteomics,2012,6：5322-5331.

[7] 张雯.肝硬化失代偿期低钠血症176例临床分析[J].中国医刊，2011，46(4)：52-54.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.32.068

山东 265600 山东省蓬莱市中医医院消化科 （于征）