达英-35和雌孕激素序贯疗法治疗青春期功血疗效分析

杨洲 陈静平

达英-35和雌孕激素序贯疗法治疗青春期功血疗效分析

杨洲 陈静平

目的探讨达英-35与雌孕激素序贯治疗青春期功能失调性子宫出血(功血)的疗效及安全性。方法220例青春期功血患者, 随机分为A、B两组。A组给予达英-35治疗, B组予雌孕激素序贯疗法(补佳乐+黄体酮)。观察两组疗效。结果达英-35治疗后总有效率为96.9%, 雌孕激素序贯疗法有效率为87.8%, 达英-35总有效率高于雌孕激素序贯疗法(P＜0.05)；达英-35平均控制出血时间(20.4±2.5)h, 平均止血时间(35.5±7.6)h, 雌孕激素序贯疗法平均控制出血时间(24.3±3.6)h, 平均止血时间(41.3±8.7)h。达英-35控制出血时间和止血时间均短于雌孕激素序贯疗法(P＜0.05), 副反应发生率均较低, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论达英-35治疗青春期功血能够控制出血量, 缩短止血时间。疗效优于雌孕激素。

达英-35；雌孕激素；青春期功血

功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding, DUB)是由下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起的异常子宫出血。按发病机制可分为无排卵性和排卵性功血两大类, 前者占70%～80%, 多见于青春期和绝经过渡期妇女, 后者占20%～30%, 多见于育龄期妇女［1］。青春期功血与子宫内膜出血的自限性机制缺陷有关, 如子宫内膜组织脆性增加, 子宫内膜脱落不全, 血管结构与功能异常等, 由于无排卵性功血失去正常周期和出血自限性, 表现为出血间隔长短不一, 出血量多少不一, 多者出血量较大, 会导致患者发生严重的贫血, 严重者需住院治疗［2］。为了能够安全有效地治疗青春期功血, 作者采用炔雌醇环丙孕酮和雌孕激素序贯疗法治疗青春期功血患者220例, 现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年1月～2014年1月本院收治的青春期功血患者220例为研究对象。患者年龄范围12～19岁,均行血常规检查、尿HCG检查、B超等检查, 排除全身性及内外生殖器器质性疾病, 符合功能失调性子宫出血的诊断标准。所有患者随机分为A组和B组, A组130例, B组90例。两组患者在年龄、血红蛋白(HGB)指标等方面差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1两组患者年龄及血红蛋白比较

表1两组患者年龄及血红蛋白比较

注：与A组比较, P＞0.05

组别例数年龄(岁)HGB(g/L) A组13015±3.4108.6±18.6 B组9014±4.5111.3±13.2

1.2方法 A组：服用达英-35(含环丙孕酮2 mg与炔雌醇0.035 mg复合物)治疗：出血较多的患者予起始量3片, 1次/d,止血3 d后改为2片/d, 连服3 d, 减量为1片/d连续21 d停药。出血少者则起始量予2片/d, 血止3 d后改1片/d连服21 d停药, 撤退性出血。下次月经期来潮第5天服用下一个周期：1片/d连续21 d停药, 连续3个周期。B组：采取雌孕激素序贯治疗：补佳乐(戊酸雌二醇)2 mg治疗, 每隔8小时1次,阴道出血量显著减少后, 每隔12小时1次。3 d后, 每隔12小时1次；继续治疗3 d后改为口服补佳乐治疗, 1 mg/d, 1片/d连续21 d, 后10 d加用安宫黄体酮撤退性出血。连续治疗3个月经周期。经治疗后, 随访6个月, 观察患者治疗效果。

1.3疗效判定 按照阴道流血情况和月经恢复情况进行判定, 痊愈：治疗期间无异常阴道流血, 疗程结束后, 恢复规律月经≥6次；显效：治疗期间无异常阴道流血, 疗程结束后,恢复规律月经3～6次；有效：治疗期间有少许阴道流血, 对症处理后能完成周期治疗, 疗程结束后, 恢复规律月经1～3次；无效：用药72 h阴道流血不能明显减少或停止, 或治疗过程中改用其他治疗措施。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4控制出血时间评价 以第一次用药至阴道流血明显减少的时间为控制出血时间；以第一次用药至阴道流血完全停止的时间为止血时间；以用药后3 d内阴道流血情况未能得到有效控制为止血治疗失败。

1.5辅助治疗 对合并贫血患者予辅助铁剂口服治疗, 纠正贫血, 入组患者无一例行输血治疗纠正贫血。A组辅助铁剂使用率为90% , B组使用率为88%。差异无统计学意义(P＞0.05)。1.6统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差形式表示, 实施t检验；计数资料以率(%)形式表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组止血均有效, 达英-35治疗组(A组)总有效率达96.9%, 显著高于雌孕激素序贯治疗治疗组(B组)为87.8%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05), 见表2。而达英-35治疗组(A组)控制出血时间和止血时间均小于雌孕激素序贯治疗治疗组(B组), 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；头晕、恶心、食欲不振等不良反应两组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。两组治疗后月经模式无明显异常。

表2两组总有效率比较［n(%)］

表3两组间止血时间及不良反应人数比较

表3两组间止血时间及不良反应人数比较

注：与B组比较,aP＜0.05,bP＞0.05

组别例数控制出血时间(h)止血时间(h)恶心头晕食欲不振A组130 20.4±2.5a35.5±7.6a2b3b4bB组9024.3±3.641.3±8.7 544

3 讨论

青春期女性初潮后需要1.5～6.0年时间(平均4.2年)建立稳定的月经周期性调控机制。由于该时期下丘脑-垂体-卵巢轴尚未成熟, 卵泡刺激素(FSH)呈持续低水平, 虽有卵泡生长, 但不能发育为成熟卵泡, 合成、分泌的雌激素量不能达到促使黄体生成激素(LH)高峰(排卵必需)释放的阈值,故无排卵。无排卵可导致子宫内膜受单纯雌激素的影响, 达到或超过雌激素的内膜出血阈值, 而无孕激素对抗, 从而发生雌激素突破性出血(breakthrough bleeding)。

此外, 无排卵性功血也与子宫内膜出血的自限性机制缺陷有关：包括子宫内膜组织脆性增加；子宫内膜脱落不全；血管结构与功能异常等。其病理特点是：无排卵致孕激素缺乏, 雌激素绝对或相对不足。临床表现为：月经周期无规律性及自限性, 故临床上补充雌激素或孕激素均能止血, 这是青春期功能失调性子宫出血急性出血期止血的关键。以往认为青春期功血主要因为雌激素过低导致出血多, 经期延长,单纯补充雌激素促进子宫内膜创面血管内凝血和修复子宫内膜而达到止血的目的。常采用大剂量雌激素口服或肌内注射, 胃肠道反应重, 难以坚持而中断治疗或出现突破性出血,治疗失败。近年研究发现孕激素在子宫内膜修复中有很大作用。孕激素使处于增生期的子宫内膜转化为分泌期, 防止内膜增生, 减少出血［3］。有学者也提出青春期异常子宫出血,除了考虑功血外, 仍不能考虑“青春期”而单纯以功血来判断, 仍需排除其他器质性疾病, 如黏膜下肌瘤, 子宫内膜息肉, 血液系统疾病, 甚至子宫内膜潜在恶性病变等［4］。

达英-35即炔雌醇环丙孕酮片, 含有0.035 mg炔雌醇和2 mg醋酸环丙孕酮, 为第三代高效复合型口服避孕药, 其中小剂量的雌激素在子宫内膜不规则脱落中促进其增生, 覆盖子宫内膜脱落后的创面, 从而发挥修复、止血的作用, 而其中大剂量的孕激素可使增殖期的子宫内膜发生分泌反应, 子宫内膜间质细胞发生蜕膜样变, 促使螺旋小动脉收缩闭合,以达到止血及减少停药后月经量的效果。此外, 达英-35具有极好的周期控制作用, 血止后继续服用起到人工周期作用,改善下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈功能。

补佳乐即戊酸雌二醇, 用于诱导人工月经及促进女性性征发育, 大量雌激素可迅速使子宫内膜生长, 短期内修复创面而止血, 也称“子宫内膜修复法”, 适用于子宫出血时间长,量多患者；部分患者有恶心、呕吐、厌食等不良反应, 长期使用有诱发子宫内膜腺癌和乳腺癌的危险, 此外, 大剂量雌激素虽然可达到修复子宫内膜的效果, 止血效果迅速, 部分学者认为对于B超监测下子宫内膜已经达到一定厚度的患者, 继续使用雌激素, 内膜修复并增生, 使用孕激素撤退出血有再次出现多量子宫出血的风险, 即所谓的“天花板效应”［5］。本文中达英-35和补佳乐组在控制出血时间、完全止血的时间、总有效率等方面进行比较, 达英-35明显优于补佳乐组, 两组的副反应发生率均较低, 无明显差异。

青春期功能失调性子宫出血在药物治疗上有多种选择和组合, 需要根据患者的临床表现, 个人意愿和具体情况综合考虑［6］, 有文献报道, 体质量指数超标或肥胖患者对药物的敏感性差, 药物治疗后周期恢复差, 认为体质量指数超标和肥胖是周期控制不良的一个独立预后不良的因素［7］。本文就治疗青春期功血最常用的药物达英-35和补佳乐+孕激素序贯疗法治疗效果进行了比较, 使用达英-35治疗, 具有止血迅速、安全性高、不良反应少、服用方便、治疗依从性高等优点, 此外, 达英-35具有轻度抗体内高雄的作用, 对于肥胖患者体内存在代谢综合征, 高雄等危险因素, 达英-35的疗效可能优于补佳乐, 因此易于被患者接受, 值得临床进一步研究、推广和使用。

［1］ 丰有吉, 沈铿.妇产科学.北京：人民卫生出版社, 2011:241.

［2］ Bennett AR, Gray SH.What to do when she's bleeding through: the recognition, evaluation, and management of abnormal uterine bleeding in adolescents.Curr Opin Pediatr, 2014 , 26(4):413-419.

［3］ Mehrabian F, Abbassi F.Comparing the effects of low-dose contraceptive pills to control dysfunctional uterine bleeding by oral and vaginal methods.Pak J Med Sci, 2013 , 29(5):1208-1211.

［4］ Thubert T, Demoulin G, Lamazou F, et al.Menometrorrhagia.Rev Prat, 2014, 64(4):531-539.

［5］ Shinde CD, Patil PG, Katti K, et al.Study of endometrial thickness by ultrasonography in regular and irregular menstrual cycles.J Indian Med Assoc, 2013 , 111(10):674-647.

［6］ Gendron F, Berube J, Charbonneau L, et al.Irregular bleeding.Control of side effects of combination drugs.Perspect Infirm, 2014 , 11(2):34-35.

［7］ Nouri M, Tavakkolian A, Mousavi S.Association of dysfunctional uterine bleeding with high body mass index and obesity as a main predisposing factor.Diabetes Metab Syndr, 2014 , 8(1):1-2.

Curative effect analysis of Diane-35 and estrogen and progesterone sequential therapy in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty

YANG Zhou, CHEN Jing-ping.
The Second

Department of Gynecology, Guangxi Guigang City People’s Hospital, Guigang 537100, China

ObjectiveTo investigate the curative effects and safety of Diane-35 and estrogen and progesterone sequential therapy in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty.MethodsA total of 220 cases with dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty were randomly divided into group A and group B.Group A

Diane-35 treatment, while group B received estrogen and progesterone sequential therapy (progynova and progesterone).The curative effects of the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of Diane-35 treatment was 96.9%, and that of estrogen and progesterone sequential therapy was 87.8%.The total effective rate of Diane-35 was higher than that of estrogen and progesterone sequential therapy (P＜0.05).In the treatment with Diane-35, the average control hemorrhage time was (20.4±2.5)h, and average hemostasis time was (35.5±7.6)h.In the estrogen and progesterone sequential therapy, average control hemorrhage time was (24.3±3.6)h, and average hemostasis time was (41.3±8.7)h.These times in Diane-35 treatment were shorter than in estrogen and progesterone sequential therapy (P＜0.05).The incidences of adverse reactions were low and had no statistically significant difference (P＞0.05).ConclusionDiane-35 treatment can reduce bleeding volume and shorten hemostasis time in dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty, and its curative effect is better than that of estrogen and progesterone.

Diane-35; Estrogen and progesterone; Dysfunctional uterine bleeding in the adolescent at puberty

2014-08-07］

537100 广西贵港市人民医院妇二科