螺内酯片联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究

吴奇+杨欢

[摘要] 目的 探讨螺内酯片联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效。 方法 选择我院2012年1月～2013年12月收治的早期糖尿病患者80例为研究对象，随机分为两组各40例。对照组给予缬沙坦胶囊治疗。观察组采用螺内酯片联合缬沙坦胶囊治疗。 结果 治疗后观察组和对照组患者的24h尿微量清蛋白水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者的24h尿微量清蛋白、血清肌酐及血清钾水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于早期糖尿病肾病患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊的治疗效果更加显著，能够有效减少患者尿蛋白，保护肾功能。

[关键词] 螺内酯片；缬沙坦胶囊；早期糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）17-0047-03

Clinical research on spironolactone tablets joint valsartan capsules in treating early diabetic nephropathy

WU Qi YANG Huan

Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of spironolactone tablets joint valsartan capsules in treating early diabetic nephropathy. Methods Selected 80 patients of early diabetic as the research object， from 2012 January to 2013 December in our hospital as the research object， they were randomly divided into two groups， 40 patients in each group. The control group were given valsartan capsules treatment. The observation group were treated with the spironolactone tablets joint valsartan capsules. Results After treatment， patients with 24h urinary albumin levels of the observation group and the control group were significantly lower， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， 24h urinary albumin， serum creatinine， serum potassium levels of the patients of the observation group were lower than those in the control group， the difference were statistically significant（P<0.05）. Conclusion For the patients with early diabetic nephropathy， take spironolactone tablets joint valsartan capsules treatment， with more significant effect， can effectively reduce the urine protein， protect renal function.

[Key words] Spironolactone tablets；Valsartan capsules；Early diabetic nephropathy

糖尿病肾病是糖尿病中比较容易发生的一种并发症，严重的糖尿病肾病患者会出现肾功能衰竭。24h尿微量清蛋白、血清肌酐以及血清钾都是糖尿病肾病患者比较重要的指标[1]。相关研究表明，2型糖尿病肾病患者尿清蛋白会降低50%，终末期患者肾病的危险性会减少45%，同时尿清蛋白减少的越多，患者的长期结局就越理想，肾病的进程就会越慢。缬沙坦胶囊能够有效减少尿蛋白，并且保护患者的肾功能，而螺内酯片也具有保护患者肾功能的效果[2]。这两种药物联合使用能够进一步降低糖尿病肾病患者蛋白尿。本次研究选择我院收治的早期糖尿病患者80例，将所有患者随机分为观察组和对照组各40例。对照组患者在常规治疗的基础上给予缬沙坦胶囊治疗；而观察组患者在基础治疗后，采用螺内酯片联合缬沙坦胶囊治疗。观察对比两组患者治疗前后的24h尿微量清蛋白、血清肌酐以及血清钾的变化情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年1月～2013年12月收治的早期糖尿病患者80例，将所有患者随机分为观察组和对照组两组各40例。所有被选择的患者都符合2型糖尿病诊断标准和Mogensen 诊断DN的标准。患者的尿清蛋白排泄率均符合300mg/d>UAER≥30mg/d，同时排除肾脏原发病变和感染、发热以及剧烈运动等等因素引发的蛋白尿，所有患者均非螺内酯片过敏，且患者血钾和血浆清蛋白均正常。观察组和对照组患者的性别、年龄以及实验前血糖等一般资料之间的差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。见表1。endprint

表1 两组患者一般资料比较（x±s，n=80）

1.2 方法

两组患者均采取糖尿病治疗，主要为控制血糖、血压和血脂等等。此处，对照组患者给予缬沙坦胶囊（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521） 80 mg/d，口服，每日1次。观察组患者在对照组治疗方式的基础上，加用螺内酯片（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077） 20mg/d口服，1次/d，疗程为3个月。

1.3 观察指标

治疗前后分别检测两组患者24h的尿微量清蛋白和血清肌酐[3]。并且准确地留取接受研究的患者24h尿量，采用放射免疫法测定计算24h尿微量清蛋白。采用全自动生化分析仪测定血清肌酐[4]。

1.4统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件。计量资料用（x±s）表示，治疗前后比较应用t检验，两组间比较采用方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，两组患者的24h尿微量清蛋白水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者24h尿微量清蛋白、血清肌酐及血清钾水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后24h尿微量清蛋白和血肌酐变化比较（x±s，n=40）

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，其主要的致病原因有很多，例如高血糖、高血压、高血脂以及血流动力学的改变等等[5]。而长期的高血糖会造成患者血管内皮细胞出现一定程度的损伤，激活肾素血管紧张素醛固酮系统，导致肾小球囊内压增高，最终导致患者出现肾脏损害。引发糖尿病肾病的主要因素有三个，分别为肾素血管紧张素醛固酮系统、慢性高血糖以及肾小球动力学异常[6]。

本研究中应用的缬沙坦胶囊是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其主要的作用为能够阻断血管紧张素Ⅱ的缩血管。国内外有相关研究证实其能够通过扩张出球小动脉来有效降低肾小球囊内压以及肾小球滤过压的方法来有效降低尿蛋白，保护患者肾功能，且有效延缓疾病对患者的肾损害[7，8]。姚国媛等[9]观察了缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用，认为缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病患者的干预效果显著，能够有效控制血糖，并改善患者的肾功能。

近年来发现仅仅使用缬沙坦胶囊来治疗糖尿病肾病的效果并不是很好，随着对此类药物的进一步研究发现，如果长期的单一使用此类药物就会比较容易的出现“醛固酮逃逸”现象，使其对于肾素血管紧张素醛固酮系统的抑制作用减弱。而螺内酯作为一种比较常用的醛固酮受体拮抗剂，能够与醛固酮竞争结合醛固酮受体，从而起到抑制醛固酮的作用。螺内酯片对于保护肾脏具有比较有效的作用，同时在使用上也更加安全。钟春梅等[10]认为， 前列地尔联合缬沙坦是治疗早期糖尿病肾病患者的有效方法。本次研究中，观察组患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊联合治疗效果明显优于单一使用缬沙坦胶囊的对照组患者，观察组患者的24h尿微量清蛋白和血清肌酐水平出现明显的下降，与对照组之间的差异具有统计学意义。可见联合使用醛固酮受体拮抗剂螺内酯片与缬沙坦胶囊单独治疗能够更显著降低糖尿病肾病患者的蛋白尿，更加有效地保护和改善肾功能，这与国内的其他文献[11-13]的研究结果类似。此方法在使用时需要注意的是，肾小球滤过率降低，从而导致血钾的升高，所以在使用药物的时候需要注意监测好患者血钾浓度，避免高血钾症的出现[14]。

综上所述，对于早期糖尿病肾病患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊的治疗效果更加显著，能够有效减少患者尿蛋白，保护肾功能。

[参考文献]

[1] 生杰，叶松，赵久阳. 螺内酯对于早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗作用研究[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（2）：134-135.

[2] 柯萧韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J]. 重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2010[J]. Diabetes Care，2010，33（Suppl 1）：S11-S61.

[4] 俞俊萍. 缬沙坦联合灯盏花素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中华中医药学刊，2010，28（6）：1337-1338.

[5] Wang QJ，William U，Blake N，et al. Cooperative interaction of CTGF and TGF-β in animal models of fibrotic disease[J]. Fibro-genesis Tissue Repair，2011，4（1）：4.

[6] Taslipinar A，Yaman H，Yilmaz MI，et al. The relationship between inflammation，endothelial dysfunction and proteinuria in patients with diabetic nephropathy[J]. Scand J Clin Lab Invest，2011，71（7）：606.

[7] 向朝芳，戴顺，宋秀三，等. 前列地尔注射液联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病 112 例疗效观察[J]. 中国初级卫生保健，2012，36（ 3）：96-98.

[8] Ritz E，Zeng X. Diabetic nephropathy-epidemiology in asia and the current state of treatment[J]. Indian J Nephrol，2011，21（2）：75-84.

[9] 姚国媛，王明初，邹懿，等. 缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用评价[J]. 海南医学院学报，2013， 19（8）：1067-1069，1072.

[10] 钟春梅，李正良，廖常冰. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 当代医学，2011，17（36）：141-142.

[11] 段丽萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病120例[J]. 中国现代医生，2013，51（21）：48-49.

[12] 刘晓晖，曾彩红，饶亦良. 二甲双胍联合维格列汀治疗2型糖尿病的临床应用价值[J]. 疑难病杂志，2013， （2）：61-62.

[13] 邓声京. 低分子肝素钙与缬沙坦联合治疗难治性肾病综合征[J]. 现代诊断与治疗2013，（1）：24-25.

[14] Balakumar P1， Arora MK， Reddy J，et al. Pathophysiology of diabetic nephropathy： involvement of multifaceted signalling mechanism[J]. J Cardiovasc Pharmacol，2009 ，54（2）：129-138.

（收稿日期：2014-02-25）endprint

表1 两组患者一般资料比较（x±s，n=80）

1.2 方法

两组患者均采取糖尿病治疗，主要为控制血糖、血压和血脂等等。此处，对照组患者给予缬沙坦胶囊（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521） 80 mg/d，口服，每日1次。观察组患者在对照组治疗方式的基础上，加用螺内酯片（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077） 20mg/d口服，1次/d，疗程为3个月。

1.3 观察指标

治疗前后分别检测两组患者24h的尿微量清蛋白和血清肌酐[3]。并且准确地留取接受研究的患者24h尿量，采用放射免疫法测定计算24h尿微量清蛋白。采用全自动生化分析仪测定血清肌酐[4]。

1.4统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件。计量资料用（x±s）表示，治疗前后比较应用t检验，两组间比较采用方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，两组患者的24h尿微量清蛋白水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者24h尿微量清蛋白、血清肌酐及血清钾水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后24h尿微量清蛋白和血肌酐变化比较（x±s，n=40）

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，其主要的致病原因有很多，例如高血糖、高血压、高血脂以及血流动力学的改变等等[5]。而长期的高血糖会造成患者血管内皮细胞出现一定程度的损伤，激活肾素血管紧张素醛固酮系统，导致肾小球囊内压增高，最终导致患者出现肾脏损害。引发糖尿病肾病的主要因素有三个，分别为肾素血管紧张素醛固酮系统、慢性高血糖以及肾小球动力学异常[6]。

本研究中应用的缬沙坦胶囊是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其主要的作用为能够阻断血管紧张素Ⅱ的缩血管。国内外有相关研究证实其能够通过扩张出球小动脉来有效降低肾小球囊内压以及肾小球滤过压的方法来有效降低尿蛋白，保护患者肾功能，且有效延缓疾病对患者的肾损害[7，8]。姚国媛等[9]观察了缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用，认为缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病患者的干预效果显著，能够有效控制血糖，并改善患者的肾功能。

近年来发现仅仅使用缬沙坦胶囊来治疗糖尿病肾病的效果并不是很好，随着对此类药物的进一步研究发现，如果长期的单一使用此类药物就会比较容易的出现“醛固酮逃逸”现象，使其对于肾素血管紧张素醛固酮系统的抑制作用减弱。而螺内酯作为一种比较常用的醛固酮受体拮抗剂，能够与醛固酮竞争结合醛固酮受体，从而起到抑制醛固酮的作用。螺内酯片对于保护肾脏具有比较有效的作用，同时在使用上也更加安全。钟春梅等[10]认为， 前列地尔联合缬沙坦是治疗早期糖尿病肾病患者的有效方法。本次研究中，观察组患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊联合治疗效果明显优于单一使用缬沙坦胶囊的对照组患者，观察组患者的24h尿微量清蛋白和血清肌酐水平出现明显的下降，与对照组之间的差异具有统计学意义。可见联合使用醛固酮受体拮抗剂螺内酯片与缬沙坦胶囊单独治疗能够更显著降低糖尿病肾病患者的蛋白尿，更加有效地保护和改善肾功能，这与国内的其他文献[11-13]的研究结果类似。此方法在使用时需要注意的是，肾小球滤过率降低，从而导致血钾的升高，所以在使用药物的时候需要注意监测好患者血钾浓度，避免高血钾症的出现[14]。

综上所述，对于早期糖尿病肾病患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊的治疗效果更加显著，能够有效减少患者尿蛋白，保护肾功能。

[参考文献]

[1] 生杰，叶松，赵久阳. 螺内酯对于早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗作用研究[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（2）：134-135.

[2] 柯萧韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J]. 重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2010[J]. Diabetes Care，2010，33（Suppl 1）：S11-S61.

[4] 俞俊萍. 缬沙坦联合灯盏花素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中华中医药学刊，2010，28（6）：1337-1338.

[5] Wang QJ，William U，Blake N，et al. Cooperative interaction of CTGF and TGF-β in animal models of fibrotic disease[J]. Fibro-genesis Tissue Repair，2011，4（1）：4.

[6] Taslipinar A，Yaman H，Yilmaz MI，et al. The relationship between inflammation，endothelial dysfunction and proteinuria in patients with diabetic nephropathy[J]. Scand J Clin Lab Invest，2011，71（7）：606.

[7] 向朝芳，戴顺，宋秀三，等. 前列地尔注射液联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病 112 例疗效观察[J]. 中国初级卫生保健，2012，36（ 3）：96-98.

[8] Ritz E，Zeng X. Diabetic nephropathy-epidemiology in asia and the current state of treatment[J]. Indian J Nephrol，2011，21（2）：75-84.

[9] 姚国媛，王明初，邹懿，等. 缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用评价[J]. 海南医学院学报，2013， 19（8）：1067-1069，1072.

[10] 钟春梅，李正良，廖常冰. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 当代医学，2011，17（36）：141-142.

[11] 段丽萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病120例[J]. 中国现代医生，2013，51（21）：48-49.

[12] 刘晓晖，曾彩红，饶亦良. 二甲双胍联合维格列汀治疗2型糖尿病的临床应用价值[J]. 疑难病杂志，2013， （2）：61-62.

[13] 邓声京. 低分子肝素钙与缬沙坦联合治疗难治性肾病综合征[J]. 现代诊断与治疗2013，（1）：24-25.

[14] Balakumar P1， Arora MK， Reddy J，et al. Pathophysiology of diabetic nephropathy： involvement of multifaceted signalling mechanism[J]. J Cardiovasc Pharmacol，2009 ，54（2）：129-138.

（收稿日期：2014-02-25）endprint

表1 两组患者一般资料比较（x±s，n=80）

1.2 方法

两组患者均采取糖尿病治疗，主要为控制血糖、血压和血脂等等。此处，对照组患者给予缬沙坦胶囊（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521） 80 mg/d，口服，每日1次。观察组患者在对照组治疗方式的基础上，加用螺内酯片（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077） 20mg/d口服，1次/d，疗程为3个月。

1.3 观察指标

治疗前后分别检测两组患者24h的尿微量清蛋白和血清肌酐[3]。并且准确地留取接受研究的患者24h尿量，采用放射免疫法测定计算24h尿微量清蛋白。采用全自动生化分析仪测定血清肌酐[4]。

1.4统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件。计量资料用（x±s）表示，治疗前后比较应用t检验，两组间比较采用方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，两组患者的24h尿微量清蛋白水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者24h尿微量清蛋白、血清肌酐及血清钾水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后24h尿微量清蛋白和血肌酐变化比较（x±s，n=40）

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，其主要的致病原因有很多，例如高血糖、高血压、高血脂以及血流动力学的改变等等[5]。而长期的高血糖会造成患者血管内皮细胞出现一定程度的损伤，激活肾素血管紧张素醛固酮系统，导致肾小球囊内压增高，最终导致患者出现肾脏损害。引发糖尿病肾病的主要因素有三个，分别为肾素血管紧张素醛固酮系统、慢性高血糖以及肾小球动力学异常[6]。

本研究中应用的缬沙坦胶囊是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其主要的作用为能够阻断血管紧张素Ⅱ的缩血管。国内外有相关研究证实其能够通过扩张出球小动脉来有效降低肾小球囊内压以及肾小球滤过压的方法来有效降低尿蛋白，保护患者肾功能，且有效延缓疾病对患者的肾损害[7，8]。姚国媛等[9]观察了缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用，认为缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病患者的干预效果显著，能够有效控制血糖，并改善患者的肾功能。

近年来发现仅仅使用缬沙坦胶囊来治疗糖尿病肾病的效果并不是很好，随着对此类药物的进一步研究发现，如果长期的单一使用此类药物就会比较容易的出现“醛固酮逃逸”现象，使其对于肾素血管紧张素醛固酮系统的抑制作用减弱。而螺内酯作为一种比较常用的醛固酮受体拮抗剂，能够与醛固酮竞争结合醛固酮受体，从而起到抑制醛固酮的作用。螺内酯片对于保护肾脏具有比较有效的作用，同时在使用上也更加安全。钟春梅等[10]认为， 前列地尔联合缬沙坦是治疗早期糖尿病肾病患者的有效方法。本次研究中，观察组患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊联合治疗效果明显优于单一使用缬沙坦胶囊的对照组患者，观察组患者的24h尿微量清蛋白和血清肌酐水平出现明显的下降，与对照组之间的差异具有统计学意义。可见联合使用醛固酮受体拮抗剂螺内酯片与缬沙坦胶囊单独治疗能够更显著降低糖尿病肾病患者的蛋白尿，更加有效地保护和改善肾功能，这与国内的其他文献[11-13]的研究结果类似。此方法在使用时需要注意的是，肾小球滤过率降低，从而导致血钾的升高，所以在使用药物的时候需要注意监测好患者血钾浓度，避免高血钾症的出现[14]。

综上所述，对于早期糖尿病肾病患者采取螺内酯片联合缬沙坦胶囊的治疗效果更加显著，能够有效减少患者尿蛋白，保护肾功能。

[参考文献]

[1] 生杰，叶松，赵久阳. 螺内酯对于早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗作用研究[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（2）：134-135.

[2] 柯萧韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J]. 重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2010[J]. Diabetes Care，2010，33（Suppl 1）：S11-S61.

[4] 俞俊萍. 缬沙坦联合灯盏花素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中华中医药学刊，2010，28（6）：1337-1338.

[5] Wang QJ，William U，Blake N，et al. Cooperative interaction of CTGF and TGF-β in animal models of fibrotic disease[J]. Fibro-genesis Tissue Repair，2011，4（1）：4.

[6] Taslipinar A，Yaman H，Yilmaz MI，et al. The relationship between inflammation，endothelial dysfunction and proteinuria in patients with diabetic nephropathy[J]. Scand J Clin Lab Invest，2011，71（7）：606.

[7] 向朝芳，戴顺，宋秀三，等. 前列地尔注射液联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病 112 例疗效观察[J]. 中国初级卫生保健，2012，36（ 3）：96-98.

[8] Ritz E，Zeng X. Diabetic nephropathy-epidemiology in asia and the current state of treatment[J]. Indian J Nephrol，2011，21（2）：75-84.

[9] 姚国媛，王明初，邹懿，等. 缬沙坦联合胰岛素对早期糖尿病肾病的干预作用评价[J]. 海南医学院学报，2013， 19（8）：1067-1069，1072.

[10] 钟春梅，李正良，廖常冰. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 当代医学，2011，17（36）：141-142.

[11] 段丽萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病120例[J]. 中国现代医生，2013，51（21）：48-49.

[12] 刘晓晖，曾彩红，饶亦良. 二甲双胍联合维格列汀治疗2型糖尿病的临床应用价值[J]. 疑难病杂志，2013， （2）：61-62.

[13] 邓声京. 低分子肝素钙与缬沙坦联合治疗难治性肾病综合征[J]. 现代诊断与治疗2013，（1）：24-25.

[14] Balakumar P1， Arora MK， Reddy J，et al. Pathophysiology of diabetic nephropathy： involvement of multifaceted signalling mechanism[J]. J Cardiovasc Pharmacol，2009 ，54（2）：129-138.

（收稿日期：2014-02-25）endprint