正常范围甲状腺激素水平与冠状动脉Gensini评分的相关性分析

肖健勇 曹 路 丛洪良

正常范围甲状腺激素水平与冠状动脉Gensini评分的相关性分析

肖健勇 曹 路 丛洪良△

目的 探讨甲状腺功能正常的冠心病患者甲状腺激素水平与冠状动脉Gensini评分的关系。方法选取231例均行冠状动脉造影且确诊为冠心病患者，同时测定总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和促甲状腺激素（TSH），其值均在正常范围，同时通过造影结果计算Gensini积分，依据Gensini积分分为4组并进行积分与各种检验指标的相关分析。结果4组不同病变程度的冠心病患者TT3、TT4、FT4、TSH、CHO、TG的差异均无统计学意义（P＞0.05），FT3、HDL-C随着冠脉病变程度的增加而降低（P＜0.01），年龄、LDL-C随着冠脉病变程度的增加而增加，且有统计学意义（P＜0.05）。Gensini积分与FT3、HDL-C呈直线负相关，与年龄、LDL-C呈正相关。年龄、FT3、HDL-C、LDL-C与Gensini积分呈独立相关。结论在甲状腺功能正常时，FT3可作为冠心病患者病变程度的独立危险因素。

甲状腺素；三碘甲状腺原氨酸；冠心病；Gensini评分

近年来的研究表明，甲状腺激素与心血管疾病密切相关[1]，伴随低甲状腺激素（T3）综合征的冠心病患者急性心肌梗死的发生率相应增加[2]，亚临床甲状腺功能减退也与动脉粥样硬化的形成、心肌梗死的发生有一定的相关性[3-4]。目前多数研究均专注于甲状腺功能异常与冠心病发病的关系，许多冠心病患者的甲状腺激素水平在正常值范围。而这类患者中部分甲状腺激素水平仍与冠心病有一定的关系。研究显示，在正常甲状腺激素水平的冠心病患者中，甲状腺激素并不与冠心病的严重程度独立相关，但是三碘甲状腺原氨酸（T3）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）在冠心病心衰组显著降低[5]。冠心病患者血清T3显著下降，逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)显著升高，甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）无明显变化。甲状腺激素水平与冠状动脉狭窄程度、冠脉病变支数及冠脉病变评分值间均无相关性[6]。本研究通过比较不同冠脉严重程度患者的甲状腺激素的水平，探讨冠心病患者正常范围甲状腺激素水平与冠心病严重程度的关系，为冠心病的预防及治疗开创新的途径及思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011年1月—2012年6月我院心内科住院患者中甲状腺功能正常且接受冠状动脉造影并证实为冠心病者231例。入选标准：年龄35～80岁；心功能Ⅲ级以下。排除标准：（1）最近3个月内曾有急性冠脉事件。（2）患者任一甲状腺激素水平超过正常值范围、既往有甲状腺肿大或甲状腺疾病史者。（3）患有恶性肿瘤、严重的肝肾疾病、遗传性高脂血症者。（4）近3个月曾服用调脂药物或影响甲状腺功能的药物者（如胺碘酮等含碘药物、锂剂、甲状腺素制剂、α-干扰素、苯妥英钠、多巴胺及激素等）。（5）妊娠或哺乳妇女。患者平均年龄（55.27±10.11）岁，男118例，女113例。

1.2 方法

1.2.1 检测项目 对所有研究对象都详细询问病史，包括性别、年龄、糖尿病病史、高血压病史、脑血管病史、吸烟史等并计算体质量指数（BMI）；所有研究对象在禁食8 h后于次日清晨采血并进行相关项目检测。甲状腺功能包括：总三碘甲状腺原氨酸（TT3，1.3～3.1 nmol/L）、总甲状腺素（TT4，66～181 nmol/L）、游离甲状腺素（FT4，12～22 pmol/L）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3，3.1～6.8 pmol/L）、促甲状腺激素（TSH，0.27～4.2 mIU/L），应用全自动生化分析仪及配套试剂测定血脂全项：总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.2.2 评分方法 采用Gensini积分系统，对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径＜25％计1分，25％～计2分，50％～计4分，75％～计8分，90％～计16分，≥99％计32分。根据不同冠脉分支将以上得分乘以相应系数，左主干病变：×5；左前降支病变：近端×2.5，中段×1.5；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支病变：近端×2.5，远端×1；后降支×1；后侧支×0.5；右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均×1。各病变支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分，利用四分位数间距，根据积分不同分为1组（0～18分）、2组（19～39分）、3组（40～58分）、4组（＞59分）共4组。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 18.0统计软件处理。计数资料以例（％）表示，采用χ2检验。属于正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示。计量资料比较应用方差分析或Kruskal-wallis检验，通过Spearman相关系数进行各变量间的直线相关性分析。采用多元回归分析校正其他危险因素之间的相互混杂，确定与Gensini评分独立相关的代谢因素，均取双侧界值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 4组间性别、吸烟、BMI、高血压病、糖尿病及脑血管病等构成比差异无统计学意义；年龄在病变程度不同的4组患者中，1组与2组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），3组与4组均较前一组增高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 生化指标及甲状腺功能比较 4组间冠心病患者CHO、TG、TT3、TT4、FT4、TSH的差异均无统计学意义（P＞0.05），而HDL-C、FT3与前一组比较均降低，LDL-C与前一组比较均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 Gensini积分与其他参数的相关性分析 LDLC、年龄与冠状动脉病变Gensini积分呈正相关（P＜0.05），FT3及HDL-C与冠状动脉病变Gensini积分呈负相关（P＜0.01），见表2。

2.4 Gensini积分与其他参数的多元线性回归分析 以冠状动脉病变Gensini积分为应变量，以FT3、HDL-C、年龄、LDL-C为自变量进行多元线性回归分析，结果表明LDL-C、年龄为冠状动脉病变Gensini积分的独立危险因素，HDL-C及FT3为冠状动脉病变Gensini积分的独立保护因素，见表2。

Tab.1 Basic information of patients with coronary heart disease表1 各组患者基本资料比较

Tab.2 The correlation between blood lipid and thyroid hormone levels with Gensini score in patients with coronary heart disease表2 冠心病患者血脂水平及甲状腺激素水平与Gensini积分之间的相关性

3 讨论

通常认为甲状腺功能减低是冠心病的危险因素，因其影响内分泌代谢系统及改变血流动力而影响冠状动脉粥样硬化的发生与发展[7]。亚临床甲状腺功能减退与吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、高血压等已经确诊的因素一样，是冠心病的独立危险因素，其与动脉粥样硬化、冠心病及心血管死亡风险显著相关。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，45例亚临床甲减患者分为2组，分别给予安慰剂或左旋甲状腺素（L-T4）。替代治疗6个月，结果发现，L-T4替代治疗可使动脉内膜中层厚度显著降低[8]。上述结果表明，纠正甲状腺异常可降低亚临床甲减患者的心血管病变风险。Singh等[9]对亚临床甲状腺功能减低患者的冠心病发病率、死亡率及全因病死率等6项重要的相关临床研究进行的Meta分析表明，亚临床甲状腺功能减低为冠心病危险因素，在随访中心血管病死率显著增加，但与随访结束时的全因死亡风险无显著相关。目前对于确诊为冠心病同时甲状腺激素水平正常的患者，其水平与冠心病的发病、全因病死率及心源性死亡等因素的研究也日渐增多，但研究结果尚存在一定争议。研究显示冠心病的代谢变化可以引起甲状腺激素水平的变化，但由于研究样本纳入标准不同，导致结论相互矛盾[10-13]。Auer等[10]入选研究对象时排除了亚临床甲状腺功能减低的患者，只对正常甲状腺激素水平患者做进一步分析，发现这些患者的FT3水平的变化与冠心病发病率呈负相关。Coceani等[13]认为，不伴有甲状腺疾病患者中，冠心病发病率与FT3呈负相关。相反，Jung等[12]研究结果显示，与非冠心病患者相比，冠心病患者血FT4水平升高，且正常范围内血清FT4水平升高可做为冠心病的危险因素。但在本研究中，不同Gensini积分4组间比较，仅FT3水平差异有统计学意义，冠状动脉病变积分和FT3水平密切相关，其中2组和3组的FT3水平与1组相比略有降低，4组的FT3水平与1组相比明显降低，4组比2、3组的FT3水平亦有一定程度降低。进一步进行Spearman相关性分析及多元回归分析表明，在校正其他危险因素的情况下，FT3水平与Gensini积分呈负相关，且FT3为保护因素，随FT3水平降低，冠心病患者血管病变程度逐渐增加，表明低FT3水平可能影响冠状动脉的粥样硬化病变严重程度。血液中对于生物活性方面T3比T4约高5倍，而大部分的T3与血清甲状腺结合球蛋白（TBG）结合而呈储备状态，只有很少部分T3呈游离状态发挥相应的生理作用，也就是FT3。因此，反映患者甲状腺功能状态的主要指标是FT3。FT3减低一方面有利于人体节省能量，减少消耗，另一方面对LDL、高密度脂蛋白（HDL）、apoA1 及apoB等有影响，而LDL、apoB升高与HDL和apoA1降低是心血管动脉粥样硬化重要危险因素。本文结果符合上述结论，同时研究表明低FT3水平同冠心病预后显著相关，FT3水平越低则预后越差，病死率也越高[13]。有文献指出，伴有冠脉血流动力异常的患者血浆FT3水平显著降低，FT4和TSH水平差异无统计学意义，冠脉血流快慢程度与FT3水平显著相关[14]。Auer等[10]发现FT3水平的下降与冠心病的严重程度的升高密切相关，本文结果也呈现出这一特点，因此，结合本研究的结果检测FT3水平的高低可为判断冠脉严重程度提供一定的诊断依据。

[1]Biondi B.Invited commentary:Cardiovascular mortality in subclinical hyperthyroidism:an ongoing dilemma[J].Eur J Endocrinol, 2010,162(3):587-589.doi:10.1530/EJE-09-1095.

[2]Friberg L,Werner S,Eggertsen G.Rapid downregulation of thyroidhormone profile of asymptomatic or mildly symptomatic idiopathic left ventricular dysfunction[J].J Card Fail,2006,12:520-526.doi: 10.1001/archinte.162.12.1388.

[3]Razvi S,Weaver JU,Butler TJ,et al.Levothyroxine treatment of subclinicalhypothyroidism,fataland nonfatalcardiovascular events,and mortality[J].Arch Intern Med,2012,172(10):811-817. doi:10.1001/archinternmed.2012.1159.

[4]McQuade C,Skugor M,Brennan DM,et al.Hypothyroidism and moderate subclinical hypothyroidism are associated with increased all-cause mortality independent of coronary heart disease risk fac-tors:PreCIS database study[J].Thyroid,2011,21(8):837-843.doi: 10.1089/thy.2010.0298.

[5]Zhao C,Cao L,Cong HL.Thyroid hormone level in coronary heart disease patients with euthyroidism[J].Chin J Geriat r Hcarl Brain Vessel Dis,2012,14(4):358-360.[赵翠,曹路,丛洪良.甲状腺功能正常者甲状腺激素水平与冠心病发病的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(4):358-360.]doi:10.3969/j.issn.1009-0126. 2012.04.007.

[6]安乐农,师会利.冠心病患者甲状腺功能的检测分析[J].放射免疫学杂志,2005,18（2）:131-132.doi:10.3969/j.issn.1008-9810.2005.02.035

[7]Biondi B,Klein I.Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease[J].Endocrine,2004,24(1):1-13.doi:10.1385/ENDO:24:1: 001.

[8]Monzani F,Caraccio N,Kozàkowà M,et al.Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism:adouble-blind,placebo-controlled study[J].J Clin Endocfinol Metab，2004，89(5)：2099-2106.doi:10.1210/ jc.2003-031669.

[9]Singh S,Duggal J,Molnar J,et al.Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease,cardiovascular and all-cause mortality:a meta-analysis[J].Int J Cardiol,2008,125(1):41-48.doi: 10.1016/j.ijcard.2007.02.027.

[10]Auer J,Berent R,Weber T,et al.Thyroid function is associated with presence and severity of coronary atherosclerosis[J].Clin Cardiol,2003,26(12):569-573.doi:10.1002/clc.4960261205.

[11]Yun KH,Jeong MH,Oh SK,et al.Relationship of thyroid stimulating hormone with coronary atherosclerosis in angina patients[J].Int J Cardiol,2007,122(1):56-60.doi:10.1016/j.ijcard.2006.11.039.

[12]Jung CH,Rhee EJ,Shin HS,et al.Higher serum free thyroxine levels are associated with coronary artery disease[J].Endocr J,2008, 55(5):819-826.doi:10.1507/endocrj.K08E-010.

[13]Coceani M，Iervasi G，Pingitore A，et al.Thyroid hormone and coronary artery disease from clinical correlations to prognostic implications[J].Clin Cardiol,2009,32(7)：380-385.doi:10.1002/clc.20574. [14]Evrengul H,Tanriverdi H,Enli Y,et al.Interaction of plasma homocysteine and thy-roid hormone concentration in the pathog-enesis of the slow coronary flow phenomenon[J].Cardiology,2007,108(3): 186-192.doi:10.1159/000096687.

（2013-12-16收稿 2014-05-04修回）

（本文编辑 魏杰）

Relationship between Normal Thyroid Hormone Levels with Gensini Coronary Scoring System

XIAO Jianyong，CAO Lu，CONG Hongliang
Department of Cardiovascular，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China CONG Hongliang,E-mail:hongliangcong@163.com

ObjectiveTo study the correlation between normal level of thyroid hormone and gensini coronary scoring system.MethodsCoronary heart disease patient who were treated with Cardio-angiography(CAG)(n=231)were divided into 4 groups based on gensini coronary score.All the patients were examined with indexes include total triiodothyronine (TT3),total thyronine(TT4),free thyronine(FT4),free triiodothyronine(FT3),thyroid stimulating hormone(TSH).And correlation between thyroid hormone level and gensini coronary scoring system was studied by Spearman correlation analysis and Multiple regression analysis.ResultsNo significant difference was found in the levels of TT3,TT4,FT4,Cholesterol(CHO) and Triglyceride(TG)between the all 4 groups(P＞0.05).FT3 and HDL-C decreased with the increase of extent of coronary artery lesions（P＜0.01）,and AGE and LDL-C raised with the coronary artery lesions extent(P＜0.05).Gensini coronary scoring system was linearly negatively correlated with FT3,HDL-C and positively correlated with age and LDL-C.Age, FT3，HDL-C，LDL-C was independently correlated to Gensini score.ConclusionThe lower level of FT3 is an independent risk factor for CHD．

thyroxine;triiodothyronine;coronary disease;gensini coronary scoring system

R541.4

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.016

天津市科技计划项目(12ZCZDSY03200)

天津市胸科医院心内科,天津市心血管病研究所（邮编300222）

△通讯作者 E-mail:hongliangcong@163.com