OSAHS患者正压通气治疗后促红细胞生成素及血液流变学的变化

董凯峰 薛 静 刘志明 吕 欣 张继华 薛海涛 孔祥玲 韩彩丽

OSAHS患者正压通气治疗后促红细胞生成素及血液流变学的变化

董凯峰 薛 静 刘志明 吕 欣△张继华 薛海涛 孔祥玲 韩彩丽

目的 观察中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者经无创正压通气(NPPV)治疗后血清促红细胞生成素（EPO）及血液流变学水平变化。方法选择40例诊断为中重度OSAHS患者（OSAHS组）和40例健康查体者（对照组），OSAHS组行NPPV治疗3个月，分别检测治疗前及治疗后1、3个月时血清EPO血常规、血液流变学指标，监测睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间平均最低血氧饱和度（LSaO2），对照组于相同时间点也进行上述指标检测。结果OSAHS组与对照组各时间点血清EPO、血常规、血液流变学各指标、AHI、LSaO2经重复测量设计的方差分析组间、时间之间及组间与时间交互作用均有统计学意义；OSAHS组各指标均随治疗时间延长逐渐改善，对照组各指标均在正常范围。结论OSAHS患者经NPPV治疗可以明显改善缺氧程度，降低血清EPO水平及血液黏度对于防治OSAHS及其并发症有重要临床意义。

正压呼吸；睡眠呼吸暂停综合征；红细胞生成素；血液流变学；血氧饱和度

随着人们生活水平的不断提高，睡眠障碍疾病已经成为严重的公共健康问题。研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是许多疾病的独立危险因素，可导致心脑血管并发症乃至多脏器损害[1-3]，其中引起并发症的发生机制之一就是血氧过低刺激红细胞生成素分泌，引起循环血液中红细胞及血红蛋白含量增加，导致血黏度增加，微循环障碍，最终引发组织功能、结构的变化[4-5]。本研究旨在观察已确诊的中重度OSAHS患者经过无创正压通气（NPPV）治疗后血清促红细胞生成素（EPO）、血液流变学及睡眠结构紊乱程度的改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月—2013年4月在我院因睡眠打鼾就诊诊断为中重度OSAHS的成年患者40例，男33例，女7例，年龄24～71岁，平均（50.1±13.6）岁。均符合2002年中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南(杭州)标准。按照睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）将OSAHS患者分为中度15例(AHI 21～40),重度25例（AHI＞40）。对照组为健康查体者40例，男35例，女5例。年龄27～69岁，平均（45.3±10.9）岁。对照组均无睡眠打鼾病史。2组均排除慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、脑梗死等慢性疾病，2组年龄（t=1.751）、性别（χ2=0.392）比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 应用Auto-CPAP呼吸机(美国瑞思迈公司S8 AutoSet Spirit)进行NPPV治疗，治疗初始压力从2～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）开始调定，逐步调定压力水平能够消除在睡眠各阶段以及体位变化时出现的呼吸暂停及低通气，维持整个睡眠过程中的血氧饱和度（SaO2）＞0.92，并且患者可以很好适应、耐受。全部患者坚持每晚NPPV治疗时间均大于4 h，治疗期间每周定期随访，并随时指导患者正确合理使用CPAP呼吸机。

1.3 检测方法

1.3.1 血液流变学检测 OSAHS组分别于治疗前、治疗1个月以及3个月时行各项指标检测，对照组于相应时间点行各项指标检测，所有患者及志愿者均知情同意。受试者清晨空腹采血4.5 mL，用肝素抗凝，室温4 h内完成各项指标的检测。采用NEWLEAD BV-100悬丝血流变仪及WEDA EHK-40血沉仪（北京同理大众）进行全血黏度、血浆黏度的检测。

1.3.2 血清EPO测定 受试者于晨起抽取静脉血3 mL，以2 000 r/min离心15 min，取血清放置于-85℃冰箱保存。采用美国R＆D公司进口，河北博海公司分装的人促红细胞生成素酶联免疫分析试剂盒，用酶标仪在450 nm波长测定光密度（OD）值，通过标准曲线计算测试标本中EPO。

1.3.3 血常规检查 于晨起采血并行常规检查。常规检查红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hgb）、红细胞比容（HCT）、平均红细胞蛋白含量（MCH）。

1.3.4 多导睡眠监测 应用澳大利亚康迪E系列多导睡眠监测系统，于我科固定睡眠监测室在室温条件下，夜间连续检测研究对象至少7 h，连续记录相关睡眠呼吸检测指标，包括AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)。检测当天受试者均未服用安眠药、兴奋剂及饮酒，监测过程全程视频监控。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0进行统计分析，各指标用±s表示，2组不同时间点各指标的比较采用重复测量设计的方差分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前后血流变改变情况 2组全血黏度高切、全血黏度低切、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数比较显示，各指标2组间有差异，不同时间点有差异，2组随时间的变化趋势不同，差异均有统计学意义，见表1。

2.2 血清EPO、血常规及多导睡眠监测指标改变情况 2组EPO、RBC、Hgb、HCT、MCH、AHI、LSaO2指标的比较结果显示，各指标2组间有差别，不同时间点有差别，2组随时间的变化趋势不同，差异均有统计学意义，见表2。

3 讨论

OSAHS患者睡眠时上呼吸道塌陷，气流受限，反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠呼吸紊乱，随着病情发展和加重可出现肺动脉高压、肺心病、高血压、心律失常、脑血管意外等严重并发症[6-7]。在OSAHS的病理变化过程中，持续的缺氧可刺激EPO的合成及释放，其分泌水平高于正常人群[8-9]，其结果是外周循环血液中红细胞数目以及血红蛋白含量增加，使血液黏度增加，导致微循环障碍，血液黏度持续增高，可损及血管内皮细胞及其功能，进而成为血栓形成的基础[4-5]。本研究结果显示，OSAHS患者血清EPO水平明显高于正常对照组，提示OSAHS的低氧血症可以导致血清EPO的变化。在血液流变学的临床指标中，影响血液黏度的主要因素是红细胞的变形性、积聚性，血细胞的浓度和血浆黏度[10]。研究报道证实，血液黏度峰值出现时间的早晚及程度与脑梗死的病变程度有密切关系[11]。高血压患者在高血压发病前可观察到全血黏度升高，尤其是在低切变率下的全血黏度升高明显[12]，证实了血液黏稠度也是高血压形成的原因之一。

Tab.1 Comparison of hemorheology indexes between OSAHS and control group in different time表1 不同时间OSAHS组与对照组血流变指标比较 (±s)

Tab.1 Comparison of hemorheology indexes between OSAHS and control group in different time表1 不同时间OSAHS组与对照组血流变指标比较 (±s)

＊＊P＜0.01，表2同

组别对照组OSAHS组治疗1个月4.12±0.43 5.91±0.42治疗3个月4.12±0.37 4.14±0.44 10.65±0.97 17.16±1.61全血黏度高切(mPa·s)治疗前4.13±0.45 6.96±0.19 667.94＊＊577.18＊＊545.43＊＊全血黏度低切(mPa·s)治疗前 治疗1个月10.61±0.97 12.93±1.16治疗3个月10.58±0.77 10.78±0.49 F组间F组内F交互363.62＊＊305.90＊＊276.45＊＊组别对照组OSAHS组治疗1个月9.81±1.08 12.48±1.27治疗3个月9.76±1.27 10.33±0.55 1.43±0.27 1.99±0.12全血还原黏度(mPa·s)治疗前9.68±1.51 15.15±1.83 371.58＊＊538.65＊＊582.15＊＊血浆黏度(mPa·s)治疗前 治疗1个月1.35±0.12 1.38±0.11治疗3个月1.41±0.08 1.40±0.19 2.39±0.58 4.26±0.43红细胞聚集指数治疗前 治疗1个月2.41±0.26 3.42±0.37治疗3个月2.41±0.23 2.34±0.47 F组间F组内F交互100.63＊＊361.41＊＊251.29＊＊718.59＊＊218.59＊＊232.51＊＊

目前治疗OSAHS的主要途径就是解除上呼吸道阻塞，而NPPV治疗可作为非手术治疗的首选方法，NPPV治疗可使患者上呼吸道维持在正压状态，使呼吸暂停和低通气现象得到缓解或消除。本研究结果显示，OSAHS组全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、RBC、Hgb、HCT、MCH以及血清EPO均值在术前总体明显高于对照组，OSAHS组各时间点均值总体呈现下降趋势，各时间点间差异均有统计学意义，各时间点的变化趋势在两组间均不相同，差异有统计学意义，各指标时间因素和分组因素存在交互效应，表明在不同时间点的差异均随着分组的不同而不同，以上表明OSAHS患者血液黏度增高，红细胞变形性降低，且聚集增高，血液呈高黏滞状态，通过NPPV治疗，患者的缺氧明显改善，EPO降低，红细胞及血红蛋白的数量逐步接近或趋于正常，血液的有形成分降低。本研究结果还显示，OSAHS组AHI趋于下降，LaSO2则趋于上升，AHI 和LaSO2主要反映OSAHS的病情严重程度和呼吸道阻塞恢复情况，而随着治疗时间的继续延长，呼吸道阻塞缓解，AHI降低，血氧改善后，血液黏稠度进而降低，血液循环得到改善。另外，笔者也注意到患者的依从性对NPPV治疗效果有一定影响，有研究显示患者坚持长期（6个月）使用CPAP仅为25.7％～29％[13]，在本研究中，之所以选择中重度OSAHS患者，正是考虑到患者的依从性，且每周定期随访，从而提高患者依从性，达到较好的治疗效果，对于患者长期NPPV治疗效果有待进一步随访。

综上所述，在OSAHS防治上，NPPV治疗可以改善呼吸、缓解气道阻塞，是提高血氧饱和度、改善微循环的一条重要途径[14-15]。早期检测并应用NPPV治疗对于防治OSAHS及其并发症具有重要的临床意义。

Tab.2 Comparison of serum EPO and blood test between OSAHS and control group in different time表2 不同时间OSAHS组与对照组血清EPO及血常规检测指标比较 (±s)

Tab.2 Comparison of serum EPO and blood test between OSAHS and control group in different time表2 不同时间OSAHS组与对照组血清EPO及血常规检测指标比较 (±s)

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参考文献

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（2013-11-03收稿 2014-05-14修回）

（本文编辑 李国琪）

Changes of Erythropoietin and Hemorheology in OSAHS Patients under Positive Pressure Ventilation Intervention

DONG Kaifeng,XUE Jing,LIU Zhiming,LYU Xin,ZHANG Jihua,XUE Haitao,KONG Xiangling,HAN Caili
Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,the First Hospital of Hebei Medical University, Shijianzhuang 050031,China LYU Xin,E-mail:LVxin1983doctor@163.com

ObjectiveTo observe changes of erythropoietin(EPO)and rheology in moderate and severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients after the noninvasive positive pressure ventilation(NPPV)treatment.MethodsHealthy adults were selected as control group(n=40)while moderate to severe OSAHS patients were selected as OSAHS group.OSAHS group was underwent NPPV treatment then,Levels of sleep apnea hypopnea index(AHI),sleep mean minimum oxygen saturation(LSaO2)and serum erythropoietin(EPO)were assessed,routine blood test and hemodynamic indexes were also checked before treatment and 1 and 3 months after treatment in both groups.ResultsIn both groups serum EPO,blood,blood rheology indexes,AHI,LSaO2were analysised at each time point by ANOVA repeated measures, all of which show significant different between groups and between each time points within the same group.Indexes in OSAHS group improved with prolonged treatment,but they are in the normal range in the control.ConclusionOSAHS patients with NPPV therapy can significantly relieve hypoxia,reduce serum EPO level and blood viscosity.So NPPV has important clinical significance in prevention and treatment of OSAHS.

positive-pressure respiration;sleep apnea syndromes;erythropoietin;hemorheology;blood oxygen saturation

R76

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.014

河北省科学技术研究与发展计划项目（112761137）

河北医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科（邮编050031）

△通讯作者 E-mail：LVxin1983doctor@163.com