非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清甲状腺激素水平的影响

徐朋波 韩 振 于 娜 于 君 顾伟中

精神分裂症是常见的一组精神疾病，严重影响患者正常生活和工作。目前很多研究发现精神疾病的发生和神经内分泌功能有关，精神分裂症患者本身也存在着下丘脑-垂体-甲状腺的功能性紊乱[1-6]。非典型抗精神病药利培酮和奥氮平是目前临床治疗精神分裂症运用最多的药物之一。现有研究已发现其对机体甲状腺功能有一定影响，但尚无一致的结论[3,7-9]。本研究通过利培酮、奥氮平对精神分裂症患者甲状腺功能影响的研究，以期为长期住院精神分裂症患者制定康复治疗措施提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 为2013年4月-2014年5月在烟台市莱州荣军医院住院治疗的精神分裂症患者。入组标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition,CCMD-3)中精神分裂症诊断标准；②入院前2月内未使用抗精神病药；③性别不限，年龄23～60岁。排除标准：①排除有甲状腺功能异常或内分泌失调者；②排除有严重躯体疾病患者；③排除酒精或物质依赖患者；④排除妊娠或哺乳期妇女。符合入组排除标准共54例。采用随机数字表法分为利培酮组29例，奥氮平组25例。其中，利培酮组男性21例，女性8例，平均年龄(40.7±6.3)岁。奥氮平组男性15例，女性10例，平均年龄(39.6±5.8)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 利培酮组给予口服利培酮(卓夫，齐鲁制药有限公司生产，3020021K4)治疗，初始剂量为4 mg/d，2周内逐渐加至6 mg/d。奥氮平组给予口服奥氮平(欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司，130305)治疗，初始剂量为10 mg/d，2周内逐渐加至15mg/d。治疗时间均为8周。所有患者除用小剂量安定外，不联用其他抗精神病药。普通饮食，禁高蛋白、高脂肪摄入。

1.2.2 检测指标 两组于治疗前及治疗第8周末，分别采集清晨空腹肘静脉血5ml，室温放置30min，离心提取血清检测。采用美国进口Beckman ACCESS2全自动免疫化学发光仪及配套试剂盒；检测促甲状腺激素(TSH)，三碘甲状腺原氨酸(T3) ，甲状腺素(T4)，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)的水平。

1.2.3 统计方法 采用SPSS18.0进行统计分析。数据均符合正态分布。进行独立样本t检验。

2 结 果

两组治疗前后血清甲状腺激素水平比较 利培酮组治疗前后血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，奥氮平组治疗前后血清TT3、TT4、TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，FT3、FT4差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平差异均无统计学意义；但治疗后利培酮组血清TT3、FT3水平高于奥氮平组，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后血清甲状腺激素水平各项指标比较

注：治疗前后比较aP<0.05；两组同期比较bP<0.05，cP<0.01。

3 结 论

本研究结果显示，患者经利培酮治疗后血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平均有所增加，但无统计学意义，这与既往报道的药物治疗后TT3水平进一步下降不一致[3-4,9]，而与蒋彩霞等[10-11]研究一致。奥氮平治疗后血清TT3、TT4、FT3、FT4水平降低，且FT3、FT4降低有统计学意义(P<0.05)，TSH增高，但无统计学意义(P>0.05)，说明奥氮平对患者的FT3、FT4有一定影响，需要在临床治疗中应注意监测患者的甲状腺激素水平变化。

利培酮治疗后血清TT3、FT3水平较奥氮平组增高，可能由于利培酮刺激中枢去甲肾上腺素(NE)系统，而NE在下丘脑和垂体能促进TSH释放。TSH是一种糖蛋白，其作用可直接或间接促进TT3的分泌，从而影响血清FT3的浓度。奥氮平较利培酮对5-羟色胺(5-HT)的亲和作用强，而拮抗5-HT对血清TT3有抑制作用。故利培酮治疗后血清TT3、FT3水平高于奥氮平组。

奥氮平以及利培酮属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药，对中枢神经系统多种受体具有药理学活性。离体受体结合试验显示新型不典型抗精神病药对5-HT2A、C、5-HT3、5-HT6，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱M1-5，肾上腺素α1及组胺H1受体有亲和力[12]；奥氮平主要拮抗DA和5-HT受体，由于T3、T4与5-HT功能相平行，所以5-HT下降T3、T4水平也随之下降，此外奥氮平对DA2的阻断作用也有抑制甲状腺轴的作用，也引起FT4水平的下降。通过本研究可以发现，奥氮平致使FT3、FT4的下降有统计学意义(P<0.05)，其对甲状腺激素的作用更为明显，而利培酮对甲状腺激素的影响相对较轻，但这一结论仍需更深入的实验证实。

通过本研究可以看出在精神疾病的治疗过程中，对甲状腺激素水平进行观察，具有重要的临床价值，对精神疾病治疗药物的选择具有指导性意义。由于本研究观察的病例数较少、观察时间较短，更确切的结论有待进一步临床研究。

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