脑涨落图检测精神分裂症患者无抽搐电休克治疗前后脑内神经递质功能的研究

付文彬 曾宪祥 陈辞珍

无抽搐电休克治疗[1](Modified Electroconvulsive Therapy, MECT)是治疗精神分裂症的一项安全而有效的手段[2]，但是目前对于其治疗机制还未完全清楚。本研究使用脑涨落图(Encephalofluctuograph，EFG)仪检测精神分裂症患者MECT治疗前后的脑内神经递质功能状态，探讨精神分裂症患者的神经递质特点及MECT对精神分裂症患者的神经递质功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2013年2月-2014年4月在湖南省脑科医院住院的首发精神分裂症患者。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)首发精神分裂症的诊断标准；②阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评分≥60分；③符合电休克治疗的适应证，无禁忌证，实验室检查正常；④既往未服用任何抗精神病药物；⑤年龄18～50岁，小学以上文化程度，能完成治疗和测试者；⑥患者家属知情同意。排除标准：①有脑器质性疾病和其他严重的心、肝、肾等躯体疾病；②对治疗不合作，不能有效完成测试者；③近1个月内有电抽搐治疗史者、同时接受其它抗精神病药治疗者；④有烟酒嗜好或其他物质成瘾者；⑤妊娠期和哺乳期妇女及合并其他精神障碍者。共入组24例，其中男性13例，女性11例；年龄18～50岁，平均年龄(31.2±12.1)岁。本研究经过湖南省脑科医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 MECT采用美国SPECT公司生产的醒脉通电痉挛治疗仪。MECT治疗前静脉注射阿托品0.5mg，随后静脉注射丙泊酚2～4mg/kg，直至患者睫毛反射消失，眼球固定，最后静脉注射0.2%氯化琥珀酰胆碱50～80mg(1.0～1.5mg/kg)，并同时给予面罩气囊人工呼吸，待患者四肢肌束震颤结束，即通电治疗。8～12次为一疗程，平均(9.8±5.5)次。

1.2.2 测量方法 ①EFG检测：采用深圳康力科技公司生产的EFG仪。在首次MECT治疗前30分钟及治疗后30分钟、治疗后24小时、末次治疗后24小时检测脑内γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)六种神经递质的功率。EFG仪采集脑电信号10分钟，信号采集结束后仪器自动分析GABA、Glu、5-HT、NE、DA、Ach的功率参数。②阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)，在首次治疗前和末次治疗后24小时各评估一次。 PANSS量表的评定由两名精神科专业主治以上职称医师评定，且之前已接受统一培训，PANSS的评定分四个检查阶段：第一阶段： 接触患者，询问简要病史及特殊情况，非定式交流，耗时约5～10分钟；第二阶段：检查阳性与阴性症状量表的内容 ，定式检查方法，耗时约10～15分钟；第三阶段：检查一般精神病理学症状量表内容，定式检查方法，耗时约5～10分钟；第四阶段：对回答模棱两可、犹豫不决的条目进行确认，定式检查和观察的方法，耗时约5～10分钟。检查总耗时约30～45分钟。

2 结 果

2.1 治疗前后神经递质功率比较 与治疗前比较，治疗后半小时全部神经递质功率升高(P<0.05)。治疗后24小时和末次治疗后24小时，DA功率降低(P<0.05)，其他神经递质功率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 MECT治疗前后神经递质功率比较

注：与治疗前比较aP<0.05。

2.2 治疗前后PANSS评分比较 MECT治疗结束后患者PANSS评分、P分数、G分数和PANSS总评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表2。

表2 治疗前后PANSS评分比较分)

注：aP<0.05，bP<0.01。

2.3 治疗前神经递质功率与PANSS评分的相关分析 5-HT、Ach、NE、DA的功率与P分数呈正相关(P<0.05)，GABA与G分数、PANSS评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前神经递质功率与PANSS评分的相关系数(r)

注：aP<0.05。

3 讨 论

本研究显示MECT治疗后半小时全部递质的功率升高。这一现象可能是丙泊酚和MECT共同作用的结果。丙泊酚是一种起效迅速(约50秒)、短效的全身麻醉药，首相具有迅速分布(半衰期2～4分钟)及迅速消除(半衰期30～60分钟)的特点，其麻醉机制是增强抑制性神经传递和减弱兴奋性神经传递[3]主要是通过对突触后GABA受体的作用[4]，提高GABA的功能。根据脑电波产生的神经生理机制[5]，神经元同步放电加强可使脑电波的电压增高，进而使神经递质的功率升高。有研究表明，ECT治疗的机制之一是通过改变患者DA代谢、调节发挥作用[6]。另外一项研究支持ECT 的治疗作用有可能与上调多巴胺、去甲肾上腺素能系统受体水平或敏感性、下调毒蕈碱的胆碱能受体水平相关[7]。由此推测，MECT能对大脑内多种递质的功率水平造成影响。所以说，MECT治疗后半小时全部递质功率的升高可能是丙泊酚和MECT共同作用的结果。

治疗后24小时及末次治疗后24小时，除DA外其他神经递质功率基本回到治疗前的水平，如GABA功率基本回到治疗前的水平，因为在丙泊酚经历3～5个半衰期后其作用基本消失，说明脑涨落图检测的脑内神经递质功率变化和药物作用机制及在体内的代谢过程相符合。

治疗后24小时及末次治疗后24小时DA功率降低(P<0.05)，而此时药物作用基本消失，可能主要是MECT的治疗结果。与治疗前比较，治疗后PANSS总评分、P分和G分也降低。说明MECT治疗能降低精神分裂症患者DA功能、减轻阳性症状和一般精神病性症状。本研究发现精神分裂症患者阳性症状与多巴胺功能增高成正相关；此外还与5-羟色胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱功率呈正相关，而GABA功率和PANSS总评分呈负相关，提示精神分裂症的发病机制可能与多种神经递质功能失衡有关，这可能是MECT治疗精神分裂症患者的机理之一。

MECT治疗前后，6种神经递质中只有DA水平随着治疗次数增多及症状量表评分的下降呈现持续下降，再次提示精神分裂症的疾病表现可能是DA功能亢进的结果。

另外，本研究在进行MECT治疗前后，患者均合并使用了抗精神病药物进行治疗，药物对MECT治疗引起递质变化可能产生的作用均涵括在治疗前基线数据中及治疗后的数据中，因此本研究中MECT治疗前后神经递质功率的比较结果可以排除药物对脑内神经递质检测结果的潜在影响。但应当指出，MECT治疗过程的不同阶段，药物对神经递质在影响程度上可能还存在差异，这需要进一步研究。

[1] Zhang YM, Yang Q, Xu CT, et al.Effects of phenytoin on morphology and structure of hippocampal CA3 pyramidal neurons of rats in chronic stress[J].Acta Pharmacol Sin,2003,24(5):403.

[2] 任春生,林振东,徐秀梅,等.无抽搐电休克与传统电休克治疗精神分裂症对照研究[J].中国健康心理学杂志,2009,17(10):1167-1169.

[3] 董军,闽苏.氨基酸类神经递质与丙泊酚全麻机制[J].临床麻醉学杂志,2008,24(2):181-183.

[4] 伍国锋,张文渊.脑电波产生的神经生理机制[J].临床脑电学杂志,2009,9(3):188-190.

[5] 孙立芳,刘艳.儿茶酚胺在精神分裂症患者血中检测水平及临床意义[J].中国民康医学,2008,26(12):23-24.

[6] 高昕,沈广虎,郭杰,等.电休克治疗对精神分裂症患者血浆高香草酸的影响[J].临床精神医学杂志,2009,19(4):265-266.

[7] Lerler B.Electroconvulsive shock and neurortansmitter receptors:implications for mechanism of action and adverse effects of electroconvulsive therapy[J].Biol Psychiatry,1984,19(3):361-383.