TD方案治疗多发性骨髓瘤临床分析

董 毅，朱太岗，李月红，陈 芳，张飞虎，汤继春

TD方案治疗多发性骨髓瘤临床分析

董 毅，朱太岗，李月红，陈 芳，张飞虎，汤继春

目的 探讨沙利度胺联合地塞米松方案(TD方案)治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法 35例MM患者随机分为TD方案组(A组)15例，VAD方案组(B组)10例，TVAD方案组(C组)10例。沙利度胺起始剂量100 mg/d，d 1～d 28，地塞米松40 mg/d静脉滴注，d 1～d4;长春新碱0.5 mg/d静脉滴注，d 1～d 4，阿霉素10 mg/d静脉滴注d 1～d 4，28 d 1疗程，连续3个疗程后评价疗效及不良反应。结果 部分缓解率A组、B组、C组分别为46.7%、50.0%、50.0%;总有效率分别为80.0%、80.0%、90.0%，差异无统计学意义(P值均大于0.05)。3组不良反应发生率:骨髓抑制分别为20.0%、40.0%、40.0%;心脏损害分别为0.0%、20.0%、20.0%;周围神经病变分别为20.0%、40.0%、50.0%;感染分别为6.67%、30.0%、30.0%，差异均有显著性(P值均小于0.05)。结论 TD方案治疗MM有较高的缓解率且不良反应发生率最小。

多发性骨髓瘤;沙利度胺;地塞米松;药物疗法，联合

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是浆细胞恶性克隆，产生单克隆免疫球蛋白，通过血液和尿检测到的一种肿瘤性疾病，临床特征是破坏性骨病变，贫血，高钙血症，肾功能不全，预后较差，中位生存期3年左右［1］。MM发病率逐年增加，且MM多为老年患者，因此寻找一种疗效高且副作用小的治疗方案仍是临床尚需探讨的问题。我们比较沙利度胺联合地塞米松(TD方案)，VAD方案，沙利度胺联合VAD方案(TVAD方案)治疗MM的临床疗效及不良反应，旨在为临床治疗MM提供一个有效可行的方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年1月－2013年12月我院35例初诊MM住院患者，所有病例诊断均符合标准［2］。随机分为3组:TD方案组(A组):15例，男10例，女5例，年龄(55～75)岁，中位年龄63岁;病程分期Ⅱ期1例(6.67%)，Ⅲ期14 例(93.3%);分型 IgG型 10例(66.7%)，IgA型 3例(20.0%)，轻链型2例(13.3%)。VAD方案组(B组):10例，男7例，女3例，年龄(53～76)岁，中位年龄62岁;病程分期Ⅱ期1例(10.0%)，Ⅲ期9例(90.0%);分型IgG型7例(70.0%)，IgA型2例(20.0%)，轻链型 1例(10.0%)。TVAD组(C组):10例，男8例，女2例，年龄(51－77)岁，中位年龄 65岁;病程分期Ⅱ期 1例(10.0%)，Ⅲ期 9例(90.0%);分型IgG型6例(60.0%)，IgA型2例(20.0%)，轻链型2例(20.0%)。3组患者在年龄，性别比例，病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 沙利度胺起始剂量100 mg/d，地塞米松40 mg/d静脉滴注d1～d4。长春新碱0.4 mg/d静脉滴注d1～d4，阿霉素10 mg/d静脉滴注d1～d4，所有病例治疗28 d为1个疗程，连续3个疗程后评价疗效及不良反应。

1.3 观察指标 血M蛋白，每月测定1次，血常规每2周测定1次，定期检查骨髓，心电图，心功能，免疫球蛋白，肝肾功能，血钙，骨骼X线等并观察临床变化。同时记录不良反应，包括骨髓抑制，心脏损害，周围神经病变，感染等。

1.4 疗效评定 根据疗效标准［2］分为:部分缓解，进步，无效。部分缓解与进步之和为总有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS14.0软件分析结果。组间比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 A组:15例患者中部分缓解7例，进步5例，无效3例，总有效率80.0%。B组:10例患者中部分缓解5例(50.0%)，进步3例(30.0%)，无效2例(20.0%)，总有效率80.0%。C组:10患者中部分缓解5例(50.0%)，进步4例(40.0%)，无效1例(10.0%)，总有效率90.0%。3组总有效率比较，差异无统计学意义(P值均大于0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较(n，%)

2.2 不良反应 骨髓抑制:A组3例，B组4例，C组4例。心脏损害:A组0例，B组2例，C组2例。周围神经病变:A 组3例，B组4例，C组5例。感染:A组1例，B组3例，C组3例。每一项不良反应的发生率，3组间比较差异均有统计学意义(P值均小于0.05)，而以A组不良反应的发生率为最小。见表2。

表2 3组不良反应比较(n，%)

3 讨论

近年来，随着免疫调节剂如沙利度胺、雷利度胺，蛋白酶体抑制剂硼替佐米，及自体造血干细胞移植的应用，MM患者的长期生存率已有显著提高，然而由于复发等因素，MM仍是不可治愈的恶性肿瘤［3］。MM多是老年患者且合并多种基础病，如何探寻一种缓解率高、副作用少的方案仍是我们面临的问题。

目前，许多观点认为MM的发病与细胞因子和黏附分子的异常表达、骨髓血管新生有关，尤以IL-6、血管内皮生长因子的过度产生与MM的关系最为密切。临床上许多MM的治疗就是针对其机制并取得了较高的缓解率及生存率。沙利度胺单独应用或联合其他方案近年来被较多地用于治疗MM［4-7］。因为以免疫调节剂如沙利度胺为基础的方案有较高的生存率，已被作为一线治疗方案［8-9］。

沙利度胺为谷氨酸衍生物，1956年作为镇静剂应用于临床，其后据观察对多种疾病有效，包括炎症和肿瘤，对MM高度有效的药物，其机制已被广泛研究。其一，还原树突细胞的功能，抑制T细胞的调节活性，诱导IL-2、干扰素的产生，活化自然杀伤细胞。其二，凋亡肿瘤克隆。其三，改善骨髓微环境，抗血管生成。反应停不同于常规化疗药物，不造成骨髓抑制及明显的脏器毒性，不伴感染率和耐药风险的增加，对MM有很好的治疗前景。地塞米松是MM联合化疗的另一主要药物，通过与糖皮质激素受体特异结合抑制骨髓瘤细胞中IL-6 的mRNA表达，而IL-6是骨髓瘤细胞增殖的主要生长因子，地塞米松可能通过阻断IL-6而诱导骨髓瘤细胞凋亡。有报道指出单用沙利度胺治疗MM缓解率达30.0%，联用大剂量地塞米松在MM治疗中缓解率达70.0%［5］。本资料沙利度胺联合地塞米松治疗MM 15例，部分缓解率46.7%，总有效率80.0%，与报道相似［10］。同时比较了VAD方案、TVAD方案，均有较高的有效率，但3组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。

我们进一步做了三种方案的不良反应分析，因为长春新碱与沙利度胺均有外周神经病变的副作用，两者联用就会增加或加重这一不良反应的发生，阿霉素具有心脏毒性，有明显的骨髓抑制、致继发血液病等副作用。感染的发生率:A组6.67%，B组30.0%，C组30.0%，沙利度胺联合地塞米松在3组中最低。沙利度胺有深静脉血栓形成的副作用，大剂量使用可能在增加疗效的同时带来危害较大的副作用，本治疗选择起始剂量100 mg/d，一般不超过200 mg/d，未发现深静脉血栓形成的患者［11］。

综上分析，沙利度胺联合地塞米松不失为MM的一种较好的治疗方案，因为它有较高的有效率和较低的不良反应。但因观察的病例数有限，尚需临床进一步验证。

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Clinical analysis on TD therapeutic regimen in treatment of multiple myeloma

DONG Yi，ZHU Tai-gang，LI Yue-hong，et al.(North Anhui General Hospital of Coal and Power Group，Suzhou，Anhui 234011，China)

Objective To evaluate the curative effect and side effect of thalidomide in combination with dexamethasone (TD)or VAD or T-VAD in treatment of multiple myeloma(MM).Methods 35 cases of MM were randomly divided into a TD group(group A，15 cases)，a VAD group(group B，10 cases)，and a T-VAD group(group C，10 cases)，respectively.The beginning dose of thalidomide was 100mg/d，dexamethasone was 40mg/d，d1～4，doxorubicin was 10mg/d，d1～4，vincristine was 0.4mg/d，d1～4.Therapeutic effect and side effect were evaluated after three continuous treatment courses.Results The partial remission rates of groups A，B and C were respectively 46.7%，50.0%and 50.0%.The total efficacy rates were 80.0%，80.0%and 90.0%，respectively.The difference was not significant(P＞0.05).As for the incidence of adverse reaction，there were significant differences among the three therapeutic regimen groups(P＜0.05).The arrests of bone marrow were respectively 20.0%，40.0%and 40.0%;the heart injures 0.0%，20.0%and 20.0%;the peripheral neuropathies 20.0%，40.0%and 50.0%;the infections 6.67%，30.0%and 30.0%respectively.Conclusion TD therapeutic regimen has a higher remission rate and a lower rate of adverse reaction in the treatment of MM.

Multiple myeloma;Thalidomide;Dexamethasone;Drug therapy，combination

R733.3

B

1008-7044(2014)05-0425-02

2014-01-23)

皖北煤电集团总医院血液科，安徽宿州234011

董 毅(1971－)，男，安徽萧县人，副主任医师，研究生。