MIM在食管鳞癌组织中的表达

王建君，冯 岩，赵志华，陈奎生

（郑州大学基础医学院病理学教研室、河南省肿瘤病理重点实验室，河南郑州450052）

MIM在食管鳞癌组织中的表达

王建君，冯 岩，赵志华，陈奎生

（郑州大学基础医学院病理学教研室、河南省肿瘤病理重点实验室，河南郑州450052）

目的探讨肿瘤转移消失蛋白（MIM）在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM表达。结果MIM在食管鳞癌组织中的阳性表达率为75.4%、癌旁不典型增生组织中的阳性表达率为43.3%、正常食管黏膜组织中的阳性表达率为13.8%，三者两两相比差异均有有统计学意义（P＜0.05）。MIM在食管鳞癌组织中的表达与浸润程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论食管鳞癌组织中MIM的异常表达可能是导致食管鳞癌发生、发展的原因之一。

食管肿瘤；肿瘤转移消失蛋白；鳞癌

转移消失蛋白（missing in metastasis，MIM）是Lee等［1］在2002年运用DNA和RNA分子杂交技术研究膀胱癌细胞株过程中新发现的基因。MIM的功能可能通过与细胞内各分子的结合，诱导肌动蛋白的动力学改变，进而参与信号转导、转录活化和细胞骨架的重塑等，使细胞发生迁移，参与肿瘤的发生、侵袭和转移［1-5］。有关MIM在食管鳞癌组织中的表达及其意义，至今鲜有文献报道。作者应用免疫组化S-P法分别检测MIM在65例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织和65例正常食管黏膜组织中的蛋白表达，探讨MIM表达与食管鳞癌浸润转移的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料选用河南省肿瘤医院及郑州大学第二附属医院2011年2月至2012年2月手术切除65例新鲜食管癌组织标本，术前所选病例均无放、化疗及其他治疗史，65例均经病理学证实为鳞癌。其中男40例，女25例，年龄38～77岁，中位年龄53岁；有淋巴结转移22例，无淋巴结转移43例；浅肌层浸润8例，深肌层浸润15例，浆膜层浸润42例。标本分别在无坏死癌灶、癌旁30 mm内及远端正常黏膜组织取材，其中癌旁不典型增生组织30例，正常食管黏膜组织65例。

1.2 主要试剂兔抗人MIM多克隆抗体、S-P试剂盒及DAB显色剂均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 免疫组化步骤所有免疫组化操作严格按照SP试剂盒说明书进行。以PBS代替一抗作阴性对照，用已知的MIM蛋白阳性表达切片作阳性对照。

1.4 免疫组化结果判定MIM阳性细胞为细胞质着色，呈棕黄色。随机取5个高倍视野（每个视野分别计数200个细胞），计算阳性细胞所占百分率。无阳性细胞或阳性细胞数＜5%为阴性；阳性细胞数为5%～＜25%为弱阳性；阳性细胞数为25%～＜50%为中阳性；阳性细胞数≥50%为强阳性，其中后三者均为阳性［6］。

1.5 统计学处理应用SPSS 13.0进行数据处理，率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α= 0.05。

2 结果

2.1 MIM在不同食管组织中的表达见图1、表1。

图1 食管鳞癌组织（A）、癌旁不典型增生组织（B）和正常食管黏膜（C）组织中MIM的表达（S-P，×100）

表1 食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中MIM的表达

2.2 食管鳞癌组织中的MIM表达与临床病理参数的关系见表2。

表2 食管鳞癌组织中MIM表达与临床病理参数的关系

3 讨论

目前，MIM在肿瘤中的作用存在争议，早期研究认为MIM是转移抑制基因，有文献报道在前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌等组织中MIM表达水平下降［1，7-9］，但后来研究结果显示MIM在正常组织以及癌细胞、转移癌细胞中均存在不同程度的表达［10］，随着对MIM与肿瘤细胞浸润、转移等关系研究的不断深入，发现MIM是细胞骨架F-肌动蛋白新的结合蛋白，可与细胞骨架的重塑以及细胞的转录活化等生物学行为有关，MIM的高表达可促进肿瘤细胞迁移，参与恶性肿瘤的发生、浸润和转移［2-5］。本研究结果证实，MIM在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中阳性表达率依次降低，且MIM在浸润达浆膜层组的阳性表达率明显高于浸润达深肌层组及浅肌层组，MIM蛋白在无淋巴结转移组的阳性表达率高于有淋巴结转移组。总之，食管鳞癌组织中MIM的异常表达可能是导致食管鳞癌发生、发展的原因之一。

［1］ Lee YG，Macoska JA，Korenchuk S，et al.MIM，a potential metastasis suppressor gene in bladder cancer［J］.Neoplasia，2002，4（4）：291-294.

［2］ CallahanC A，OfstadT，Horng L，et al.MIM/BFG4，a Sonic hedgehog-responsive gene that potentiates Gli-dependent transcription［J］.Genes Dev，2004，18（22）：2724-2729.

［3］ Scita G，Confalonieri S，Lappalainen P，et al.IRSp53：crossing the road of membrane and actin dynamics in the formation of membrane protrusions［J］.Trends Cell Biol，2008，18（2）：52-60.

［4］ Wang Y，Zhou K，Zeng X，et al.Tyrosine phosphorylation of missing in metastasis protein is implicated in platelet-derived growth factor-mediated cell shape changes［J］.J Biol Chem，2007，282（10）：7624-7631.

［5］ Wang Y，Liu J，Smith F，et al.Downregulation of missing in metastasis gene（MIM）is associated with the progression of bladder transitional carcinomas［J］.Cancer Invest，2007，25（2）：79-86.

［6］ 杨如菊，滕晓东，丁伟，等.Mcm2、Ki67、CyclinD1在甲状腺滤泡性癌和滤泡性腺瘤组织中的表达及与Galectin-3、CK19的对比研究［J］.肿瘤基础与临床，2013，26（6）：464-468.

［7］ Loberg RD，Neeley CK，Adam-Day LL，et al.Differential expression analysis of MIM（MTSS1）splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell biology［J］.Int J Oncol，2005，26（6）：1699-1705.

［8］ Utikal J，Gratchev A，Muller-Molinet I，et al.The expression of metastasis suppressor MIM/MTSS1 is regulated by DNA methylation［J］.Int J Cancer，2006，119（10）：2287-2293.

［9］ Hicks DG，Yoder BJ，Short S，et al.Loss of breast cancer metastasis suppressor 1 protein expression predicts reduced disease-free survival in subsets of breast cancer patients［J］.Clin Cancer Res，2006，12（22）：6702-6708.

［10］Bompard G，Sharp SJ，Freiss G，et al.Involvement of Rac in actin cytoskeleton rearrangements induced by MIM-B［J］.J Cell Sci，2005，118（Pt 22）：5393-5403.

Expression of MIM in the Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Wang Jianjun，Feng Yan，Zhao Zhihua，Chen Kuisheng
（Department of Pathology，School of Basic Medical Science，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo investigate the expression and significance of MIM in the esophageal squamous cell carcinoma.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expression of MIM in the 65 cases of esophageal squamous carcinoma tissues，30 cases of atypical hyperplasia tissue adjacent to carcinoma and 65 cases of normal esophageal mucosa tissues.ResultsThe positive expression rate of MIM was 75.4%in the esophageal squamous carcinoma tissues，was 43.3%in the atypical hyperplasia tissue ad jacent to carcinoma and was 13.8%innormal esophageal mucosa tissues（P＜0.05）.The positive expression of MIM in the esophageal squamous carcinoma was related to the tumor infiltration and lymph node metastasis（P＜0.05）.ConclusionThe abnormal expression of MIM in the esophageal squamous carcinoma tissues may be associated with the cancerization and development of esophageal squamous cell carcinoma.

esophageal neoplasms；missing in metastasis；squamous cell carcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.003

R735.1；R730.21

A

1673-5412（2014）05-0377-03

2014-01-12）

王建君（1984-），女，医师，主要从事肿瘤病理学研究。F-mail：173939918@qq.com

陈奎生（1964-），男，博士，教授，主要从事肿瘤病理学研究。F-mail：chenksh2002@163.com